BLOC-ICH: Interleukiini-1-reseptorin antagonisti aivoverenvuotojssa (BLOC-ICH)

Tutkijat tietävät aiemmista tutkimuksista, että veren tulehdustaso on korkea verenvuotohalvauksen jälkeen, ja haluavat selvittää, voiko tulehduksen estäminen parantaa tuloksia. Ainoat verenvuotoa aiheuttavan aivohalvauksen nykyiset hoidot tähtäävät verenpaineen merkittävään alentamiseen ja kaikkien antikoagulanttien (esim. varfariini) tarvittaessa. Leikkaus veritulpan poistamiseksi ei ole vaihtoehto kaikille osallistujille, ja sen hyödyt eivät ole selviä.

Tutkijoiden tutkimusryhmä on tutkinut laajasti vakiintuneen anti-inflammatorisen lääkkeen, Kineret®:n käyttöä kokeissa osallistujilla, jotka ovat kärsineet aivohalvauksesta tai aivoverenvuodosta. Kineret® on samanlainen kuin luonnollisesti tuotettu proteiini, jota kutsutaan interleukiini-1-reseptorin antagonistiksi (IL-1Ra), ja sillä on jo lupa hoitaa nivelreumapotilaita. Tutkijoilla on todisteita näistä aiemmista tutkimuksista, että Kineret® alensi veren tulehdustasoja iskeemisen aivohalvauksen jälkeen (joka johtuu valtimon tukkeutumisesta). Toisessa tutkimuksessa tutkijat keräsivät näytteitä leikkauksen aikana poistetusta hematoomablot-tukosta 47 osallistujalta, jotka olivat kärsineet verenvuotohalvauksesta. Nämä osallistujat osallistuivat "avaimenreikä"-leikkauksen tutkimukseen verenvuotoa aiheuttavan aivohalvauksen hoitona. Tutkijat havaitsivat, että luonnollisesti esiintyvän IL-1Ra:n korkeammat tasot hematooman verihyytymässä ja sen ympärillä liittyvät pienempään aivojen turvotukseen muutamaa päivää myöhemmin. Tämä viittaa siihen, että Kineret® voi vähentää turvotusta aivoissa verenvuotohalvauksen jälkeen. Jotta Kineret® voidaan kehittää verenvuotoa aiheuttavan aivohalvauksen hoitoon, tutkijoiden on kuitenkin tiedettävä, vähentääkö se veren tulehdustasoja ja vähentääkö se aivojen turvotusta.

Tutkijat haluavat myös tutkia, voiko tulehduksen estäminen parantaa tuloksia ICH:n jälkeen. Jos tämän tutkimuksen tulokset osoittavat lupaavia, se voisi tukea päätöstä suorittaa paljon laajempi tutkimus sen selvittämiseksi, parantaako tulehduksen vähentäminen toipumista verenvuotohalvauksen jälkeen.

Potilaat, jotka on otettu neurokirurgiseen keskukseen 8 tunnin sisällä aivokuvauksen jälkeen aivoverenvuotosta (ICH), otetaan huomioon tutkimukseen osallistumista varten. Kliininen ryhmä tunnistaa mahdolliset osallistujat, ja heidät ohjataan tutkimusryhmille tavanomaisia ​​ja vakiintuneita reittejä noudattaen. Näihin polkuihin voi kuulua mahdollisia osallistujia, jotka tunnistaa; (i) Akuutin lähetetietokantojen/sairaustietojen seulonta, (ii) osastolla läsnäolo ja (iii) Onnettomuus- ja hätätiimin lähete. Kaikilla laitosten tutkimusryhmien jäsenillä on olemassa työsuhde kliinisten ryhmien kanssa, ja he ovat tutkimuspaikan (sairaalarahasto) palveluksessa. Tätä menettelyä käytetään kohteissa, jotta voidaan tunnistaa mahdolliset osallistujat kaikkiin akuutteihin ja hyperakuutteihin tutkimustutkimuksiin.

Kyky suostua voi olla ongelma tässä potilasryhmässä. Asianmukaisesti koulutettu tutkimusryhmän jäsen suorittaa muodollisen kapasiteetin arvioinnin tarvittaessa. Jos potilaalta ei ole mahdollista saada suostumusta toimintakyvyn puutteen vuoksi, tutkijat pyytävät suostumuksen henkilökohtaiselta lailliselta edustajaltaan. Jos potilaalla ei ole kykyä suostua osallistumiseen eikä henkilökohtaista laillista edustajaa ole, päätöksen potilaan ottamisesta mukaan kliinisen tiimin vanhempi jäsen, joka on tutkimusryhmästä riippumaton (ammattimainen laillinen edustaja).

Siinä tapauksessa, että potilaalla on kyky suostua osallistumiseen, mutta hän ei pysty täyttämään ja allekirjoittamaan asiaankuuluvaa suostumuslomaketta kliinisestä tilastaan ​​tai jo olemassa olevista fyysisistä vammoista johtuvien fyysisten vaikeuksien vuoksi (esim. näkövaikeudet tai raajojen heikkoudet), todistettu, suullinen suostumus hankitaan. Potilasta pyydetään vahvistamaan suullisesti halukkuutensa osallistua tutkimuksen jokaiseen vaiheeseen ammattimaiselle lailliselle edustajalle (todennäköisimmin tutkimusryhmästä riippumattomalle kliinisen tiimin jäsenelle), jota pyydetään vahvistamaan suostumus kirjallisesti. Jos fyysiset vaikeudet ratkeavat potilaan osallistumisen aikana tutkimukseen, täytetään uusi suostumuslomake.

Jos alkuperäinen suostumus saadaan potilaan henkilökohtaiselta lailliselta edustajalta tai ammattimaiselta lailliselta edustajalta, potilaan suostumuskyky arvioidaan uudelleen ennen jokaista tutkimusarviointia/interventiota. Jos potilas palautuu toimintakykyiseksi, hänelle annetaan tietoa tutkimuksesta ja pyydetään vahvistamaan halukkuutensa jatkaa tutkimukseen osallistumista allekirjoittamalla suostumuslomake. Jos potilas antaa alustavan suostumuksen, tehdään selväksi, että hän pysyy tutkimuksessa, jos kapasiteetti menetetään, ellei hänen edustajansa, tutkimusryhmä tai kliininen ryhmä päätä suostumuksen peruuttamisesta.

Suostumus tutkimukseen osallistumiseen sisältää henkilötietojen jakamisen tutkimuskeskuksen kanssa seuranta-arvioinnin suorittamiseksi ja valinnaisen suostumuksen verinäytteiden säilyttämiseen käytettäväksi muissa eettisesti hyväksytyissä tutkimuksissa.

Suostumuksen saatuaan tutkimussairaanhoitaja suorittaa alustavan "perusarvioinnin". Tämä kirjoitetaan lääketieteellisiin muistiinpanoihin ja myös yksittäiseen tutkimustiedostoon (tapausraporttilomake). Tämä ensimmäinen arvio tallentaa tiedot siitä, kuinka hyvin potilas oli tutkimukseen osallistumishetkellä sekä kuinka hyvin he olivat 3 kuukautta ennen aivohalvausta. Arvioinnissa kirjataan myös tiedot, kuten ikä, sukupuoli ja etnisyys sekä aiempi sairaushistoria (mukaan lukien viimeaikaiset infektiot, aikaisempi aivohalvaus, riskitekijät, lääkkeet ja rokotukset). Fyysinen tarkastus tallentaa lämpötilan, sykkeen ja verenpaineen mittaukset. Samanlainen arviointi toistetaan jokaisena seuraavan 4 päivän kuluttua oireiden alkamisesta. Lopullinen arviointi suoritetaan seuraavana aamuna viimeisen injektion antamisen jälkeen. Tämän arvioinnin jälkeen tutkimusryhmä pyytää potilasta vahvistamaan uudelleen suullisesti suostumuksensa siihen, että yhteystiedot voidaan välittää koordinoivalle keskukselle (Manchesterin yliopiston päätutkijaryhmä). tulehduksesta lähtötilanteessa. Tämä verinäyte on enintään 10 ml (2 teelusikallista) ja se otetaan olemassa olevista laskimolinjoista (jos mahdollista) osallistujan epämukavuuden minimoimiseksi.

Kun osallistuja on saatu lähtötason verinäytteet ja lähtötilanteen arvioinnit, hän satunnaistetaan hoitoryhmään tai lumelääkkeeseen. Järjestelmä luo yksilöllisen osallistujan tunnistenumeron, jota käytetään kaikessa dokumentaatiossa tästä pisteestä lähtien seuraavien näytteiden tunnistamiseen, viestintää ja tiedonkeruuta varten. Ensimmäinen annos koelääkkeitä on annettava 8 tunnin sisällä ICH:sta ja mahdollisimman pian satunnaistamisen jälkeen.

Osallistujat saavat 6 injektiota identtisiä koelääkkeen annoksia (Kineret® tai lumelääke) 3 päivän aikana ICH:n jälkeen. Kuitenkin vain puolet osallistujista saa Kineret® ja toinen puoli lumelääkettä. Tutkijat mittaavat ja vertaavat tulehdustasoja molempien osallistujaryhmien veressä ennen ja jälkeen koelääkkeen hoidon arvioidakseen, onko tulehdus pienempi Kineret®-hoitoa saaneilla verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Tutkijat arvioivat myös kaikki aivokuvaukset, jotka on tehty kokeeseen osallistuneille molemmissa hoitoryhmissä heidän potilashoidon aikana nähdäkseen, onko eroja lisäverenvuodon ja aivojen turvotuksen merkkejä osoittavien määrässä. Jos tämän kokeen tulokset osoittavat lupaavia, se voisi tukea päätöstä suorittaa paljon laajempi tutkimus sen selvittämiseksi, parantaako tulehduksen vähentäminen toipumista ICH:n jälkeen.

Noin 3 päivää satunnaistamisen jälkeen potilaalle tehdään toistuva CT-aivokuvaus osana tutkimusta. Tämä skannaus on samantyyppinen kuin sisäänpääsyn yhteydessä suoritettu tarkistus. Vaikka tämä skannaus tehdään osana tutkimustutkimusta, tulokset ovat myös potilasta hoitavien lääkäreiden saatavilla ja voivat auttaa heitä päättämään erityisistä hoidoista. Tämä skannaus kestää noin 10 minuuttia, mutta osallistuja voi olla poissa osastolta tai osastolta jopa 45 minuuttia. Skannausta käyttävät tutkijat, jotka vertaavat sitä aivokuvaukseen, joka tehdään sairaalaan saapumisen yhteydessä.

CT-skannauksen lisäksi osallistujia voidaan pyytää myös magneettiresonanssiin (MR) aivotutkimukseen 2-4 päivän kuluttua aivohalvauksen oireiden alkamisesta. Tämä on valinnainen ja riippuu sairaalan skannausaikojen saatavuudesta. Rekrytointisairaalan tutkimusryhmän jäsenet tallentavat kaiken, mitä potilaalle tapahtuu hänen hoidon aikana. 30 päivää satunnaistamisen jälkeen osallistujia seurataan heidän hyvinvointinsa tarkistamiseksi. Jos potilas on vielä tänä päivänä sairaalassa, tutkimusryhmän jäsen voi suorittaa tämän arvioinnin kasvokkain. Jos osallistuja on kuitenkin kotiutettu tai palannut paikalliseen sairaalaansa, tutkija suorittaa tämän arvioinnin puhelimitse osallistujan tai hänen sukulaisensa/ystävänsä kanssa, jos he eivät pysty, tai paikallisen terveydenhuollon tarjoajan kanssa. Arvioinnin odotetaan kestävän noin 45 minuuttia.

Manchesterissa sijaitsevan kokeiden koordinointikeskuksen tutkimusryhmän jäsen ottaa osallistujaan uudelleen yhteyttä puhelimitse noin 90 päivän (3 kuukauden) kuluttua. Tämä arviointi arvioi osallistujan toipumista ICH:n jälkeen ja sisältää kysymyksiä hänen mielialasta, väsymysasteesta ja elämänlaadusta. Arvioinnin odotetaan kestävän noin 45 minuuttia. Jos osallistuja ei jostain syystä voi suorittaa tätä arviointia, hänen perheenjäsenensä voi vastata kysymyksiin hänen puolestaan.

Tämä täydentää potilaan osallistumisen tutkimukseen. Rekrytointisairaalan tutkijat ottavat osallistujan luvalla yhteyttä osallistujan perhelääkäriin (GP), konsulttiin ja muuhun hoitoon osallistuvaan terveydenhuollon ammattilaiseen ilmoittaakseen potilaan osallistumisesta tutkimukseen.