Perimenopause에서 우울증과 신경 보상 시스템에 대한 TSEC(Tissue Selective Estrogen Complex)의 효과" (Duavee)

수십 년간의 임상 연구에도 불구하고 우울증은 매년 2,090만 명의 미국인에게 계속 영향을 미치고 있으며 전 세계적으로 장애의 주요 원인으로 남아 있습니다. 여성은 남성보다 우울증을 경험할 가능성이 두 배 더 높으며 우울증 증상은 특히 호르몬 변화 기간에 흔합니다. 우울증 위험은 폐경을 둘러싼 2년 동안 14배 증가하며, 이는 호르몬 변화가 이 기간 동안 우울증을 유발할 수 있음을 시사합니다. 과거 연구에 따르면 특히 에스트로겐은 다음과 같은 이유로 폐경기("폐경기 ​​주변기")로 전환하는 동안 우울증에 중요한 역할을 합니다. 3) 에스트로겐으로 치료를 받던 갱년기 여성이 에스트로겐을 끊으면(자신도 모르게) 우울증이 재발합니다. 에스트로겐이 폐경기(DPM) 동안 우울증에 역할을 한다는 분명한 증거에도 불구하고 연구자들은 에스트로겐이 DPM을 치료하기 위한 효과적인 약물을 개발하고 어떤 환자가 혜택을 받을 가능성이 가장 높은지 결정하는 데 중요한 뇌에 어떤 영향을 미치는지 알지 못합니다. 폐경기 동안 손실된 에스트로겐을 대체하는 약물(에스트로겐 대체 요법).

연구원은 DPM이 있는 여성과 우울증이 없는 여성의 뇌에 대한 에스트로겐 대체 요법의 효과를 특성화하기 위해 희망 재단의 예비 지원을 받은 국립 보건원으로부터 보조금을 받았습니다("대조군"). 우울증의 영향을 가장 많이 받는 뇌 경로는 보상에 대한 사람의 반응을 결정하기 위해 함께 작용하는 여러 뇌 영역으로 구성된 신경 보상 회로입니다. 신경 보상 회로의 활동은 에스트로겐 수치에 따라 달라지며 우울증이 있는 사람의 경우 감소합니다. 연구자의 NIH 지원 연구는 신경 보상 회로가 DPM 및 에스트로겐 대체 요법에 의해 어떻게 영향을 받는지 조사하는 첫 번째 연구가 될 것입니다. 에스트로겐 대체 요법은 항우울제로 작용하지만 많은 여성들이 에스트로겐을 복용하지 않기로 선택하고 많은 의사들이 유방암과 자궁암을 포함하여 장기적으로 건강에 부정적인 영향을 미칠 위험 때문에 에스트로겐 사용을 권장하지 않습니다. 새로운 FDA 승인 화합물인 Duavee는 에스트로겐과 다른 약물인 bazedoxifene을 결합하여 안면 홍조를 줄이면서 유방암과 자궁암을 예방합니다. 따라서 Duavee는 에스트로겐 대체 요법보다 DPM이 있는 여성과 의사에게 더 적합할 수 있습니다. 그러나 우울증과 신경 보상 회로에 대한 Duavee의 효과는 테스트된 적이 없으며 에스트로겐이 bazedoxifene(특정 조직에서 에스트로겐의 효과를 부분적으로 차단함)의 존재 하에서 동일한 항우울제 효과를 가질 것이라고 추론할 수 없습니다.

제안된 프로젝트의 목적은 1) Duavee의 항우울 효과를 테스트하고 2) Duavee가 신경 보상 회로에 미치는 영향을 정량화하는 것입니다. 연구자들은 Duavee가 우울증 증상을 줄이고 신경 보상 회로의 활동을 증가시킬 것으로 기대합니다. 이 연구에서 조사관은 DPM이 있는 의학적으로 건강하고 약물 치료를 받지 않은 여성을 모집하고 3주 동안 Duavee를 투여할 것입니다(이전 에스트로겐 대체 연구에서 우울증 치료에 충분한 것으로 나타난 기간). 적격성은 초기 전화 화면으로 평가되고 부인과 검사, 실험실 테스트 및 현재 및 과거 우울증 증상에 대한 인터뷰를 통해 확인됩니다. 폐경 전환기(즉, 월경을 건너뛰기 시작했을 때)에 시작된 우울증이 있는 여성만 등록됩니다. 치료 전후에 여성들은 fMRI 뇌 스캔을 통해 약물이 신경 보상 회로에 미치는 영향을 확인합니다. 3주간의 치료 기간 동안 여성들은 클리닉을 방문하여 혈액을 채취하고 약물을 보충하며 기분과 폐경 증상에 대한 질문에 답변하게 됩니다. 이 연구는 치료되지 않은 DPM이 심장 사망에 기여하기 때문에 중요합니다. 많은 여성들이 장기적인 암 위험 때문에 에스트로겐 대체 요법을 사용하는 것을 두려워하지만 부작용과 낙인이 두려워 항우울제 복용을 거부합니다. Duavee는 에스트로겐 대체 요법의 주요 잠재적 문제를 다루기 때문에 이 연구는 DPM 치료에 혁명을 일으킬 것입니다. DPM을 치료하기 위한 에스트로겐 대체 요법의 사용은 상대적으로 새로운 연구 분야이며 매년 폐경기에 진입하고 잠재적으로 우울증의 위험에 처한 여성의 수가 점점 더 많아지고 있다는 점을 고려할 때 매우 중요한 연구 분야 중 하나입니다. DPM을 가진 여성은 산부인과 의사, 정신과 의사 및 일반 개업의로부터 치료를 받지만 DPM 예방 및 치료에 대한 합의도 실용적인 지침도 없습니다.

구체적인 목표: 연구자들은 현재 기준선과 에스트로겐 대체 요법(ERT)에서 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 폐경기 주변 주요 우울 장애(PM-MDD)와 우울증이 없는 대상("대조군")의 신경 보상 시스템을 평가하고 있습니다. ). FOH(Foundation of Hope) 상을 통해 별도의 PM-MDD 그룹에 TSEC(Tissue Selective Estrogen Complex) 치료 조건을 추가할 수 있습니다. 조사자들의 중심 가설은 신경 보상 시스템이 PM-MDD에서 저활성이며 3주 TSEC 개입의 항우울제 효과가 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 평가된 신경 보상 시스템의 활동 증가와 관련될 것이라는 것입니다. . 조사관은 다음 목표를 실행하여 가설을 테스트합니다. 목표 1: TSEC가 PM-MDD에서 무쾌감증 및 기타 우울 증상을 감소시키는 정도를 결정합니다. 무쾌감증 및 기타 우울 증상은 기준선 및 TSEC 투여 후에 평가될 것이다. 조사관은 또한 PM-MDD에서 TSEC와 ERT의 효과를 비교할 것입니다. 가설 1: 여성 PM-MDD는 TSEC 투여 후 우울 증상의 현저한 감소를 보고할 것이며 증상 개선 정도는 보상에 대한 전두엽 반응성의 변화와 관련될 것입니다. 목표 2: PM-MDD의 신경 보상 시스템에 대한 TSEC의 효과를 정량화합니다. 조사관은 기준선에서 fMRI를 사용하고 PM-MDD에서 TSEC 치료 후 전두엽 보상 회로를 조사합니다. 조사자는 또한 PM-MDD에서 TSEC와 ERT의 효과를 비교할 것입니다. 가설 2: PM-MDD는 TSEC 투여 후 보상에 대한 응답으로 전두엽 회로의 증가된 활성화를 보여줄 것입니다(기준선과 비교하여).