A szöveti szelektív ösztrogénkomplex (TSEC) hatása a depresszióra és az idegi jutalomrendszerre a perimenopauzában (Duavee)

A több évtizedes klinikai kutatás ellenére a depresszió továbbra is évente 20,9 millió amerikait érint, és továbbra is a fogyatékosság vezető oka világszerte. A nők kétszer nagyobb valószínűséggel szenvednek depressziót, mint a férfiak, és a depresszió tünetei különösen gyakoriak a hormonváltozás időszakában. A menopauza körüli két év alatt a depresszió kockázata 14-szeresére nő, ami arra utal, hogy a hormonváltozások ebben az időszakban depressziót okozhatnak. Korábbi kutatások kimutatták, hogy az ösztrogén különösen fontos szerepet játszik a depresszióban a menopauza ("a perimenopauza") során a következő okok miatt: 1) a depresszió akkor kezdődik, amikor az ösztrogénszint zuhan, 2) az ösztrogénterápia csökkenti a depresszió tüneteit, és 3) amikor az ösztrogénnel kezelt perimenopauzás nőknél (tudtuk nélkül) leszokják az ösztrogént, depressziójuk visszatér. Annak ellenére, hogy egyértelmű bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az ösztrogén szerepet játszik a perimenopauza (DPM) alatti depresszióban, a kutatók nem tudják, hogy az ösztrogén hogyan hat az agyra, ami fontos a DPM kezelésére szolgáló hatékony gyógyszerek kifejlesztéséhez, valamint annak meghatározásához, hogy mely betegek számára a legvalószínűbb. a menopauza során elvesztett ösztrogént pótló gyógyszerektől (ösztrogénpótló terápia).

A kutató az Országos Egészségügyi Intézettől kapott támogatást, amely előzetes támogatást kapott a Remény Alapítványtól, hogy jellemezze az ösztrogénpótló terápia hatását az agyra DPM-ben szenvedő és depressziós nőknél ("kontrollok"). A depresszió által leginkább érintett agyi útvonal az idegi jutalomkör, amely számos különböző agyi régióból áll, amelyek összehangoltan működnek, hogy meghatározzák az egyén jutalmakra adott reakcióját. Az idegi jutalomkör aktivitása az ösztrogénszinttől függ, és depresszióban szenvedőknél csökken. A kutató NIH által finanszírozott tanulmánya lesz az első, amely azt vizsgálja, hogy a DPM és az ösztrogénpótló terápia hogyan befolyásolja az idegi jutalomkört. Míg az ösztrogénpótló terápia antidepresszánsként működik, sok nő úgy dönt, hogy nem szed ösztrogént, és sok orvos elriasztja a használatát a hosszú távú negatív egészségügyi hatások, köztük a mell- és méhrák kockázata miatt. Az FDA által jóváhagyott új vegyület, a Duavee, az ösztrogént egy másik gyógyszerrel, a bazedoxifennel kombinálja, amely védelmet nyújt a mell- és méhrák ellen, miközben csökkenti a hőhullámokat. A Duavee ezért elfogadhatóbb lehet a DPM-ben szenvedő nők és orvosaik számára, mint az ösztrogénpótló terápia. A Duavee depresszióra és a neurális jutalomkörre gyakorolt ​​hatását azonban soha nem vizsgálták, és nem lehet arra következtetni, hogy az ösztrogén ugyanolyan antidepresszáns hatással lesz a bazedoxifen jelenlétében (amely részben blokkolja az ösztrogén hatását bizonyos szövetekben).

A javasolt projekt célja, hogy 1) tesztelje a Duavee antidepresszáns hatását, és 2) számszerűsítse a Duavee idegi jutalomkörre gyakorolt ​​hatását. A kutatók arra számítanak, hogy a Duavee csökkenti a depresszió tüneteit és növeli az idegi jutalomkör aktivitását. Ebben a vizsgálatban a kutatók orvosilag egészséges, nem gyógyszeres DPM-ben szenvedő nőket vesznek fel, és 3 hétig adják be a Duavee-t (ez az időtartam az ösztrogénpótlással kapcsolatos korábbi vizsgálatok szerint elegendő a depresszió kezelésére). A jogosultságot a kezdeti telefonos képernyőn értékelik, és nőgyógyászati ​​vizsgálattal, laboratóriumi vizsgálattal és interjúval igazolják jelenlegi és korábbi depressziós tüneteikről. Csak a menopauza átmenete során (vagyis amikor elkezdték kihagyni a menstruációkat) depresszióban szenvedő nők kerülnek felvételre. A kezelés előtt és után is fMRI-vizsgálatot végeznek a nők agyában, hogy meghatározzák a gyógyszer hatását a neurális jutalomkörre. A 3 hetes kezelés alatt a nők bejönnek a klinikára, ahol vért vesznek, újratöltik gyógyszereiket, és válaszolnak a hangulatukkal és a menopauza tüneteivel kapcsolatos kérdésekre. Ez a tanulmány azért fontos, mert a kezeletlen DPM hozzájárul a szívhalálhoz. Sok nő fél az ösztrogénpótló terápia alkalmazásától a rák hosszú távú kockázata miatt, és mégsem hajlandó antidepresszánsokat szedni, mert félnek a mellékhatásoktól és a megbélyegzéstől. Mivel a Duavee az ösztrogénpótló terápia fő lehetséges problémáival foglalkozik, ez a kutatás forradalmasítja a DPM kezelését. Az ösztrogénpótló terápia alkalmazása a DPM kezelésére viszonylag új kutatási terület, és nagy jelentőséggel bír, tekintettel arra, hogy évente nagy és növekvő számú nő kerül be a perimenopauzába, és potenciálisan ki van téve a depresszió kockázatának. A DPM-ben szenvedő nők nőgyógyászhoz, pszichiáterhez és háziorvoshoz fordulnak, de nincs sem konszenzus, sem gyakorlati irányelvek a DPM megelőzésére és kezelésére.

Konkrét célok: A kutatók jelenleg a perimenopausalis major depressziós zavarban (PM-MDD) és depresszióban nem szenvedőkben ("kontrollok") vizsgálják a neurális jutalmazási rendszert funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) segítségével a kiinduláskor és az ösztrogénpótló terápia (ERT) után. ). A Remény Alapítványa (FOH) díj lehetővé teszi számunkra, hogy a PM-MDD külön csoportjába szövetszelektív ösztrogénkomplex (TSEC) kezelési állapotot adjunk. A kutatók központi hipotézise az, hogy a neurális jutalmazási rendszer hipoaktív PM-MDD-ben, és a háromhetes TSEC-beavatkozás antidepresszáns hatásai a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) segítségével megnövekedett aktivitással járnak együtt az idegi jutalomrendszerben. . A kutatók a hipotézist a következő célok végrehajtásával tesztelik: 1. cél: Annak meghatározása, hogy a TSEC milyen mértékben csökkenti az anhedoniát és más depressziós tüneteket PM-MDD-ben. Az anhedonia és más depressziós tüneteket a kiinduláskor és a TSEC beadását követően értékelik. A kutatók a TSEC és az ERT hatásait is összehasonlítják a PM-MDD-ben. 1. hipotézis: A PM-MDD nők a depressziós tünetek szignifikáns csökkenéséről számolnak be a TSEC beadását követően, és a tünetek javulásának mértéke a frontostriatális jutalomra adott válaszreakció változásával függ össze. 2. cél: Számszerűsítse a TSEC hatását a neurális jutalmazási rendszerre a PM-MDD-ben. A kutatók fMRI-t fognak használni a kiinduláskor és a TSEC-kezelést követően PM-MDD-ben, hogy megvizsgálják a frontostriatális jutalmazási áramkört. A vizsgáló a TSEC és az ERT hatásait is összehasonlítja a PM-MDD-ben. 2. hipotézis: A PM-MDD a frontostriatális áramkör fokozott aktiválódását mutatja a TSEC beadását követő jutalomra válaszul (a kiindulási értékhez képest).