Kudosselektiivisen estrogeenikompleksin (TSEC) vaikutukset masennukseen ja hermoston palkitsemisjärjestelmään vaihdevuosien aikana" (Duavee)

Huolimatta vuosikymmeniä kestäneestä kliinisestä tutkimuksesta masennus vaikuttaa edelleen 20,9 miljoonaan amerikkalaiseen joka vuosi ja on edelleen johtava vamman aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Naiset kokevat masennuksen kaksi kertaa miehiä todennäköisemmin, ja masennuksen oireet ovat erityisen yleisiä hormonimuutoskausien aikana. Masennusriski kasvaa 14-kertaiseksi vaihdevuosia ympäröivien kahden vuoden aikana, mikä viittaa siihen, että hormonimuutokset voivat aiheuttaa masennusta tänä aikana. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että erityisesti estrogeenilla on tärkeä rooli masennuksessa vaihdevuosiin siirtymisen aikana ("perimenopaussi") seuraavista syistä: 1) masennus alkaa, kun estrogeenitasot laskevat, 2) estrogeenihoito vähentää masennuksen oireita ja 3) kun estrogeenihoitoa saaneet perimenopausaaliset naiset poistetaan estrogeenista (heidän tietämättään), heidän masennus palaa. Huolimatta selvistä todisteista, että estrogeenilla on rooli masennuksessa perimenopaussin (DPM) aikana, tutkijat eivät tiedä, kuinka estrogeeni vaikuttaa aivoihin, mikä on tärkeää kehitettäessä tehokkaita lääkkeitä DPM:n hoitoon ja myös määritettäessä, mitkä potilaat todennäköisimmin hyötyvät. lääkkeistä, jotka korvaavat vaihdevuosien aikana menetettyä estrogeenia (estrogeenikorvaushoito).

Tutkija sai stipendin National Institutes of Health -instituutilta, joka sai alustavan tuen Toivon säätiöltä, jotta voidaan kuvata estrogeenikorvaushoidon vaikutusta aivoihin naisilla, joilla on DPM ja naisilla, joilla ei ole masennusta ("kontrollit"). Masennuksesta eniten vaikuttaa aivoreitti, joka koostuu useista eri aivoalueista, jotka toimivat yhdessä määrittäessään henkilön reaktion palkkioihin. Aktiivisuus hermoston palkitsemispiirissä riippuu estrogeenitasoista ja vähenee masennuksesta kärsivillä. Tutkijan NIH:n rahoittama tutkimus on ensimmäinen, joka tutkii, kuinka DPM ja estrogeenikorvaushoito vaikuttavat hermoston palkitsemiskiertoon. Vaikka estrogeenikorvaushoito toimii masennuslääkkeenä, monet naiset päättävät olla ottamatta estrogeenia, ja monet lääkärit eivät suosittele sen käyttöä pitkäaikaisten kielteisten terveysvaikutusten, kuten rinta- ja kohdunsyövän, riskin vuoksi. Uusi FDA:n hyväksymä yhdiste, Duavee, yhdistää estrogeenin toiseen lääkkeeseen, batsedoksifeeniin, joka suojaa rinta- ja kohdunsyövältä ja vähentää kuumia aaltoja. Duavee saattaa siksi olla hyväksyttävämpi naisille, joilla on DPM ja heidän lääkärinsä, kuin estrogeenikorvaushoito. Duaveen vaikutuksia masennukseen ja hermoston palkitsemiskiertoon ei kuitenkaan ole koskaan testattu, eikä voida päätellä, että estrogeenilla on samat masennuslääkkeet batsedoksifeenin läsnä ollessa (joka estää osittain estrogeenin vaikutukset tietyissä kudoksissa).

Ehdotetun projektin tarkoituksena on 1) testata Duaveen masennuslääkevaikutuksia ja 2) kvantifioida Duaveen vaikutukset hermoston palkitsemispiiriin. Tutkijat odottavat, että Duavee vähentää masennuksen oireita ja lisää aktiivisuutta hermoston palkitsemispiirissä. Tässä tutkimuksessa tutkijat värväävät lääketieteellisesti terveitä, lääkittämättömiä naisia, joilla on DPM ja saavat Duaveen 3 viikon ajan (kesto, jonka on aiemmissa estrogeenikorvaustutkimuksissa osoitettu riittävän masennuksen hoitoon). Kelpoisuus arvioidaan puhelinnäytöllä ja varmistetaan gynekologisella tutkimuksella, laboratoriokokeella ja haastattelulla heidän nykyisistä ja menneistä masennuksen oireista. Vain naiset, joilla on masennus, joka alkoi vaihdevuosien siirtymävaiheessa (eli kun he aloittivat kuukautisten väliin jättämisen), otetaan mukaan. Sekä ennen hoitoa että sen jälkeen naisille tehdään fMRI-aivokuvaus, jotta voidaan määrittää lääkkeen vaikutukset hermopalkkapiiriin. Kolmen viikon hoidon aikana naiset tulevat klinikalle ottamaan verensä, täyttämään lääkkeensä ja vastaamaan mielialaansa ja vaihdevuosien oireita koskeviin kysymyksiin. Tämä tutkimus on tärkeä, koska hoitamaton DPM lisää sydänkuolemia. Monet naiset pelkäävät käyttää estrogeenikorvaushoitoa pitkän aikavälin syöpäriskin vuoksi, mutta kieltäytyvät ottamasta masennuslääkkeitä sivuvaikutusten ja leimautumisen pelossa. Koska Duavee käsittelee estrogeenikorvaushoidon tärkeimpiä mahdollisia ongelmia, tämä tutkimus mullistaa DPM:n hoidon. Estrogeenikorvaushoidon käyttö DPM:n hoidossa on suhteellisen uusi tutkimusalue ja erittäin tärkeä, koska monet naiset tulevat joka vuosi perimenopaussiin ja ovat mahdollisesti masennuksen riskissä. Naiset, joilla on DPM, hakeutuvat hoitoon gynekologeilta, psykiatreilta ja yleislääkäreiltä, ​​mutta DPM:n ehkäisyyn ja hoitoon ei ole yksimielisyyttä eikä käytännön ohjeita.

Erityiset tavoitteet: Tutkijat arvioivat parhaillaan hermoston palkitsemisjärjestelmää potilailla, joilla on perimenopausaalinen masennushäiriö (PM-MDD) ja joilla ei ole masennusta ("kontrollit") käyttämällä toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) lähtötilanteessa ja estrogeenikorvaushoidon (ERT) jälkeen. ). Foundation of Hope (FOH) -palkinto antaa meille mahdollisuuden lisätä Tissue Selective Estrogen Complex (TSEC) -hoitotilan erilliseen PM-MDD-ryhmään. Tutkijoiden keskeinen hypoteesi on, että hermoston palkitsemisjärjestelmä on hypoaktiivinen PM-MDD:ssä, ja kolmen viikon TSEC-intervention masennuslääkkeet liittyvät hermoston palkitsemisjärjestelmän lisääntyneeseen aktiivisuuteen, joka arvioidaan funktionaalisella magneettikuvauksella (fMRI) . Tutkijat testaavat hypoteesia toteuttamalla seuraavat tavoitteet: Tavoite 1: Selvitä, missä määrin TSEC vähentää anhedoniaa ja muita PM-MDD:n masennusoireita. Anhedonia ja muut masennusoireet arvioidaan lähtötilanteessa ja TSEC:n antamisen jälkeen. Tutkijat vertaavat myös TSEC:n ja ERT:n vaikutuksia PM-MDD:ssä. Hypoteesi 1: Naiset PM-MDD raportoivat masennusoireiden merkittävästä vähenemisestä TSEC:n antamisen jälkeen, ja oireiden paranemisen aste liittyy muutokseen frontostriataalisessa palkitsemisherkkyydessä. Tavoite 2: Kvantifioi TSEC:n vaikutus hermopalkitsemisjärjestelmään PM-MDD:ssä. Tutkijat käyttävät fMRI:tä lähtötilanteessa ja TSEC-hoidon jälkeen PM-MDD:ssä frontostriataalisen palkitsemispiirin tutkimiseen. Tutkija vertailee myös TSEC:n ja ERT:n vaikutuksia PM-MDD:ssä. Hypoteesi 2: PM-MDD osoittaa frontostriataalisen piirin lisääntynyttä aktivaatiota vasteena palkkioon TSEC:n annon jälkeen (verrattuna lähtötilanteeseen).