組織選択的エストロゲン複合体（TSEC）が閉経期のうつ病と神経報酬系に及ぼす影響」 (Duavee)

何十年にもわたる臨床研究にもかかわらず、うつ病は毎年 2,090 万人のアメリカ人に影響を与え続けており、世界中で障害の主な原因であり続けています。 女性は男性の 2 倍の確率でうつ病を経験し、うつ病の症状は特にホルモンが変化する時期によく見られます。 うつ病のリスクは、閉経前後の 2 年間で 14 倍に増加し、この時期にホルモンの変化がうつ病を引き起こす可能性があることを示唆しています。 過去の研究では、特にエストロゲンが閉経期への移行期 (「閉経周辺期」) のうつ病に重要な役割を果たしていることが示されています。その理由は、1) エストロゲン レベルが急激に低下したときにうつ病が始まる、2) エストロゲン療法がうつ病の症状を軽減する、および3) エストロゲンで治療された閉経期の女性がエストロゲンの摂取をやめると (知らないうちに)、うつ病が再発します。 エストロゲンが閉経周辺期 (DPM) のうつ病に関与しているという明確な証拠があるにもかかわらず、研究者は、エストロゲンが脳にどのように影響するかを知りません。これは、DPM を治療するための効果的な薬を開発するため、またどの患者が最も恩恵を受ける可能性があるかを判断するために重要です。閉経期に失われたエストロゲンを補う薬（エストロゲン補充療法）から。

研究者は、国立衛生研究所から助成金を受け取りました。国立衛生研究所は、財団から予備的な支援を受けており、DPM の女性とうつ病のない女性 (「コントロール」) の脳に対するエストロゲン補充療法の効果を特徴付けています。 うつ病によって最も影響を受ける脳経路は、報酬に対する人の反応を決定するために協調して作用する多数の異なる脳領域からなる神経報酬回路です。 神経報酬回路の活動はエストロゲンのレベルに依存し、うつ病の人では減少します。 研究者の NIH 資金による研究は、神経報酬回路が DPM とエストロゲン補充療法によってどのように影響を受けるかを調べる最初の研究となります。 エストロゲン補充療法は抗うつ薬として作用しますが、多くの女性はエストロゲンを服用しないことを選択し、多くの医師は、乳がんや子宮がんなどの長期的な健康への悪影響のリスクがあるため、エストロゲンの使用を思いとどまらせています. FDAが承認した新しい化合物であるDuaveeは、エストロゲンを別の薬であるバゼドキシフェンと組み合わせており、のぼせを軽減しながら乳がんと子宮がんから保護します. したがって、Duavee はエストロゲン補充療法よりも DPM の女性とその医師に受け入れられる可能性があります。 しかし、うつ病と神経報酬回路に対するデュアビーの効果はテストされておらず、エストロゲンがバゼドキシフェン（特定の組織でエストロゲンの効果を部分的にブロックする）の存在下で同じ抗うつ効果を持つと推測することはできません.

提案されたプロジェクトの目的は、1) Duavee の抗うつ効果をテストし、2) 神経報酬回路に対する Duavee の効果を定量化することです。 研究者は、デュアビーがうつ病の症状を軽減し、神経報酬回路の活動を増加させることを期待しています. この研究では、研究者は医学的に健康で投薬を受けていない DPM の女性を募集し、Duavee を 3 週間投与します (これまでのエストロゲン補充の研究で、うつ病の治療に十分であることが示されている期間です)。 適格性は、最初の電話スクリーニングによって評価され、婦人科検査、臨床検査、および現在および過去のうつ病の症状に関するインタビューによって確認されます。 閉経移行期 (つまり、生理をスキップし始めたとき) に始まったうつ病の女性のみが登録されます。 治療の前後に、女性は fMRI 脳スキャンを受けて、神経報酬回路に対する薬物療法の効果を判断します。 3 週間の治療中、女性は診療所に来て採血し、薬を補充し、気分や更年期症状に関する質問に答えます。未治療の DPM は心臓死の一因となるため、この研究は重要です。 多くの女性は、癌の長期的なリスクのためにエストロゲン補充療法を使用することを恐れていますが、副作用やスティグマを恐れて抗うつ薬を服用することを拒否しています. Duavee はエストロゲン補充療法の潜在的な主な問題に対処しているため、この研究は DPM の治療に革命を起こすものです。 DPM を治療するためのエストロゲン補充療法の使用は、比較的新しい研究分野であり、毎年閉経周辺期に入り、潜在的にうつ病のリスクにさらされている女性の数が大幅に増加していることを考えると、非常に重要な分野の 1 つです。 DPM の女性は婦人科医、精神科医、一般開業医に治療を求めていますが、DPM の予防と治療に関するコンセンサスも実践的なガイドラインもありません。

特定の目的: 調査員は現在、閉経周辺期大うつ病性障害 (PM-MDD) の被験者と、うつ病のない被験者 (「コントロール」) の神経報酬システムを、ベースラインで機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用し、その後のエストロゲン補充療法 (ERT) を使用して評価しています。 ）。 Foundation of Hope (FOH) 賞により、PM-MDD の別のグループに組織選択的エストロゲン複合体 (TSEC) 治療条件を追加することができます。 研究者らの中心的な仮説は、PM-MDD では神経報酬系の活動が低下しており、3 週間の TSEC 介入による抗うつ効果は、機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して評価された神経報酬系の活動の増加と関連しているというものです。 . 研究者は、以下の目的を実行することによって仮説をテストします: 目的 1: TSEC が PM-MDD の無快感症および他の抑うつ症状を軽減する程度を決定します。 無快感症および他の抑うつ症状は、ベースライン時およびTSEC投与後に評価されます。 研究者はまた、PM-MDD における TSEC と ERT の効果を比較します。 仮説 1: 女性の PM-MDD は、TSEC 投与後の抑うつ症状の有意な減少を報告し、症状の改善の程度は、報酬に対する前線条体の反応性の変化に関連します。 目的 2: PM-MDD の神経報酬システムに対する TSEC の効果を定量化します。 研究者は、ベースラインで fMRI を使用し、PM-MDD で TSEC 治療後に使用して、前線条体の報酬回路を調べます。 研究者は、PM-MDD における TSEC と ERT の効果も比較します。 仮説 2: PM-MDD は、TSEC 投与後の報酬に応答して、前線条体回路の活性化の増加を示します (ベースラインと比較して)。