재발성/불응성 및/또는 전이성 유방암 환자에서 올라파립과 보리노스타트 병용
재발성/불응성 및/또는 전이성 유방암 환자에서 Olaparib와 Vorinostat 병용의 다기관 I/Ib 임상시험
연구 개요
상세 설명
이것은 재발성/불응성 및/또는 전이성 유방암 참가자에게 함께 사용할 때 올라파립과 보리노스타트의 안전성과 예비 효능을 테스트하는 I/Ib상 연구입니다. 암세포는 통제되지 않은 방식으로 성장하며 이로 인해 DNA(유전적 구성)가 손상됩니다. 이 손상을 복구할 수 없는 암세포는 살아남지 못하고 죽습니다. 불행히도 암세포에는 DNA 손상을 복구하는 역할을 하는 특정 단백질이 포함되어 있습니다. 폴리(아데노신 5' 디포스포리보스) 폴리머라제(PARP) 및 히스톤 데아세틸라제(HDAC)는 그러한 두 가지 단백질입니다. 올라파립은 PARP의 작용을 중지시키고 보리노스타트는 히스톤 탈아세틸화 효소의 작용을 중지시킵니다. 올라파립과 보리노스타트를 함께 사용하면 암세포가 DNA 손상을 복구하는 능력을 더 잘 차단할 수 있습니다. 이것은 암세포를 훨씬 더 잘 죽일 수 있습니다.
연구는 두 부분으로 이루어집니다. 연구의 1부에서는 여러 연구 참가자를 대상으로 서로 다른 용량 수준의 올라파립과 보리노스타트를 테스트할 예정입니다. 연구의 이 부분을 통해 재발성/불응성 및/또는 전이성 유방암 참가자에게 안전하게 함께 사용할 수 있는 올라파립과 보리노스타트의 용량을 확인할 수 있습니다. 최대 4개의 다른 용량 수준이 연구될 것입니다. 연구 2부에서는 연구 1부에서 가장 안전한 것으로 밝혀진 올라파립과 보리노스타트의 용량 수준을 테스트할 예정이다. 연구의 이 부분에서는 재발성/불응성 및/또는 전이성 유방암이 올라파립 및 보리노스타트 치료에 얼마나 잘 반응하는지 확인할 수 있습니다. 연구 1부에서 가장 안전한 것으로 확인된 올라파립과 보리노스타트의 용량 수준을 투여받은 참가자들은 연구 2부에도 참여하게 된다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 18세 이상의 여성 또는 남성.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/불응성 및/또는 전이성 유방암(사람 표피 성장 인자 수용체 2 양성 유방암 제외).
- RECIST 1:1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병.
- 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상 장기 및 골수 기능.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1.
- 기대 수명 ≤6개월.
- 가임기 여성(WOCBP)의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내의 음성 혈청(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬) 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨.
- WOCBP는 연구 과정에서 마지막 치료 투여 후 1개월까지 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 남성 환자는 마지막 치료 투여 후 3개월까지 연구 과정 동안 콘돔 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
- 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 연구에서 요구하는 대로 생검을 받을 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
- 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식.
- 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈.
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없고 연구 치료제의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
- 알려진 강력하거나 중간 정도의 시토크롬 P450(CYP)3A 억제제의 병용.
- 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용.
- 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(CTCAE 2등급).
- 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML) 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 참가자.
- 올라파립 또는 보리노스타트 또는 이들의 부형제 또는 유사체(PARP/HDAC 억제제)에 대해 알려진 과민증.
- 모유 수유 여성.
- 비흑색종 피부암, 제자리 자궁경부암 또는 환자가 5년 이상 지속적으로 질병이 없는 치료된 암을 제외하고 활동성 악성 종양이 없습니다.
- 폐렴 또는 폐렴의 위험이 있습니다.
- 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
- 연구 시작 전 4주 이내의 임의의 전신 화학요법 또는 방사선 요법.
- 연구 치료 시작 후 4주 이내의 대수술.
- 지난 3개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
- 올라파립을 포함한 PARP 억제제 또는 보리노스타트를 포함한 HDAC 억제제를 사용한 이전 치료.
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전 또는 불안정 협심증.
- 간경화 또는 활동성/만성 B형 또는 C형 간염과 같은 간 질환의 병력.
- 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, 임상적으로 유의한 서맥, 진행성 심장 차단(Mobitz II 또는 상위 방실 결절 차단), 연장된 교정 QT 간격(평균 >470밀리초) 또는 급성 심근 경색의 병력을 포함하여 지속되거나 임상적으로 유의한 심장 부정맥.
- 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 심부전, 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 또는 고급 방실결절 차단과 같은 비틀림 데 포인트의 위험 요인.
- 자율신경병증(당뇨병 또는 파킨슨병에 의해 유발됨), 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 간경화, 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 심부전과 같은 QT 간격을 연장할 수 있는 병발 질환.
- QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물(대상이 되려면 환자가 2주 동안 약물을 중단해야 함).
- HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 참가자를 포함하여 활동성 또는 의심되는 급성 또는 만성 통제되지 않은 감염 또는 면역 저하의 병력이 있습니다.
- 폐 기능이 심각하게 손상된 것과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 모든 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태 활동성(급성 또는 만성) 또는 조절되지 않는 감염/장애; 또는 통제되지 않거나 연구 치료에 의해 통제가 위태로워질 수 있는 비악성 의학적 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 올라파립과 보리노스타트
1단계: Olaparib과 vorinostat는 28일 주기로 4회 경구 투여됩니다. 용량 수준(DL)은 다음과 같습니다: DL -1, 1일 2회(b.i.d.) 올라파립 100mg 및 주당 5일 연속 보리노스타트 300mg; DL 0(시작 용량), 올라파립 200mg 1일 2회(b.i.d.) 및 300mg 1일 1회(q.d.) 보리노스타트; DL 1, 300 mg b.i.d. 올라파립 및 300mg q.d. 보리노스타트; 및 DL 2, 300 mg b.i.d. 올라파립 및 400mg q.d. 보리노스타트. . 4주기의 치료 후 임상적 이점(CR, PR 또는 SD)을 얻은 환자는 허용할 수 없는 AE 또는 질병 진행을 경험할 때까지 연구 치료를 계속 받을 수 있습니다. Ib상: 올라파립과 보리노스타트는 4회 28일 주기 동안 연구의 I상 부분에서 결정된 최대 허용 용량(MTD)으로 투여됩니다. 4주기 후에 임상적 이점(완전 반응, 부분 반응 또는 질병 안정)을 얻은 참가자는 허용할 수 없는 독성 또는 질병 진행이 발생할 때까지 연구 치료를 계속 받게 됩니다. |
PARP 억제제
다른 이름들:
HDAC 억제제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MTD
기간: 16주
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올라파립 및 보리노스타트 조합의 MTD 결정
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16주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT) 및 기타 부작용
기간: 16주
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CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v4.03에 의해 평가된 바와 같이 올라파립 및 보리노스타트 조합과 관련된 DLT 및 기타 부작용을 결정합니다.
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16주
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권장되는 2상 투여량(RP2D)
기간: 16주
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올라파립과 보리노스타트 조합의 RP2D 결정
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16주
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항종양 작용
기간: 16주
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RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1:1로 평가한 바와 같이, 재발성/불응성 및/또는 전이성 유방암 환자의 확장 코호트에서 올라파립 및 보리노스타트 조합의 항종양 활성을 평가합니다.
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16주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Polly Niravath, M.D., Houston Methodist Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00020138
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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