Olaparib w skojarzeniu z worinostatem u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie i/lub rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
• Kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy/oporny na leczenie i/lub przerzutowy rak piersi, z wyjątkiem raka piersi z receptorem 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu.
• Choroba dająca się ocenić lub zmierzyć zgodnie z RECIST 1:1.
• Normalna czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≤6 miesięcy.
• Stan pomenopauzalny lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa) w ciągu 28 dni leczenia w ramach badania i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.
• WOCBP musi być chętny do stosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie trwania badania przez 1 miesiąc po ostatniej dawce leczniczej.
• Pacjenci płci męskiej muszą być chętni do stosowania antykoncepcji prezerwatywy przez cały czas trwania badania przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leczniczej.
• Chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.
• Gotowość do poddania się biopsji zgodnie z wymaganiami badania.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej.
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych inhibitorów cytochromu P450 (CYP)3A.
• Jednoczesne stosowanie znanych silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A.
• Utrzymująca się toksyczność (stopień 2 wg CTCAE) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
• Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML.
• Znana nadwrażliwość na olaparyb lub worinostat lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub analogi (inhibitory PARP/HDAC).
• Kobiety karmiące piersią.
• Brak aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub leczonego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez ponad 5 lat.
• Zapalenie płuc lub ryzyko zapalenia płuc.
• Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych.
• Jakakolwiek ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym olaparybem lub inhibitorem HDAC, w tym worinostatem.
• Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub niestabilna dusznica bolesna.
• Historia chorób wątroby, takich jak marskość wątroby lub aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
• Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca, w tym utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, klinicznie istotna bradykardia, zaawansowany blok serca (blok węzła przedsionkowo-komorowego typu Mobitz II lub wyższy), wydłużony skorygowany odstęp QT (średnio >470 milisekund) lub ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie.
• Czynniki ryzyka torsades de pointes, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, istotna klinicznie/objawowa bradykardia lub blok węzła przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia.
• Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca.
• Leki towarzyszące, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (pacjent musi odstawić lek przez 2 tygodnie, aby się zakwalifikować).
• Obecność czynnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji lub upośledzenia odporności w wywiadzie, w tym uczestników, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku HIV.
• Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu, takie jak poważne upośledzenie czynności płuc; jakakolwiek aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana infekcja/zaburzenie; lub niezłośliwe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez badany lek.