Olaparib en combinación con vorinostat en pacientes con cáncer de mama en recaída/refractario y/o metastásico

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Mujer o hombre ≥18 años de edad.
• Cáncer de mama recidivante/refractario y/o metastásico confirmado histológica o citológicamente, con la excepción del cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano.
• Enfermedad evaluable o medible según RECIST 1:1.
• Función normal de órganos y médula ósea medida en los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1.
• Esperanza de vida ≤6 meses.
• Posmenopáusicas o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta) negativa dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.
• WOCBP debe estar dispuesto a usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el curso del estudio hasta 1 mes después de la última dosis de tratamiento.
• Los pacientes masculinos deben estar dispuestos a usar preservativos anticonceptivos durante el curso del estudio hasta 3 meses después de la última dosis de tratamiento.
• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
• Dispuesto a someterse a una biopsia según lo requiera el estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).
• Trasplante alogénico previo de médula ósea o doble trasplante de sangre de cordón umbilical.
• Transfusiones de sangre completa en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio.
• Incapacidad para tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción del tratamiento del estudio.
• Uso concomitante de inhibidores potentes o moderados conocidos del citocromo P450 (CYP)3A.
• Uso concomitante de inductores potentes o moderados conocidos de CYP3A.
• Toxicidades persistentes (CTCAE Grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
• Participantes con síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) o con características sugestivas de SMD/LMA.
• Hipersensibilidad conocida a olaparib o vorinostat o cualquiera de sus excipientes o análogos (inhibidores de PARP/HDAC).
• Mujeres lactantes.
• Sin malignidad activa, excepto por cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o un cáncer tratado del cual el paciente ha estado libre de enfermedad de forma continua durante más de 5 años.
• Neumonitis o riesgo de neumonitis.
• Metástasis cerebrales o leptomeníngeas no controladas.
• Cualquier quimioterapia sistémica o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Cirugía mayor en las 4 semanas siguientes al inicio del tratamiento del estudio.
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido olaparib, o un inhibidor de HDAC, incluido vorinostat.
• Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association o angina inestable.
• Antecedentes de enfermedad hepática, como cirrosis o hepatitis B o C activa/crónica.
• Arritmias cardíacas sostenidas o clínicamente significativas que incluyen taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, bradicardia clínicamente significativa, bloqueo cardíaco avanzado (bloqueo del nódulo auriculoventricular Mobitz II o superior), intervalo QT corregido prolongado (media >470 milisegundos) o antecedentes de infarto agudo de miocardio.
• Factores de riesgo de torsades de pointes, como hipopotasemia, hipomagnesemia, insuficiencia cardíaca, bradicardia clínicamente significativa/sintomática o bloqueo del nódulo auriculoventricular de alto grado.
• Enfermedad(es) concomitante(s) que podría(n) prolongar el intervalo QT, como neuropatía autonómica (causada por diabetes o enfermedad de Parkinson), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), cirrosis, hipotiroidismo no controlado o insuficiencia cardíaca.
• Medicamentos concomitantes que se sabe que prolongan el intervalo QT (el paciente debe dejar el medicamento durante 2 semanas para ser elegible).
• Presencia de infección activa o sospechada aguda o crónica no controlada o antecedentes de inmunodepresión, incluidos los participantes que se sabe que son serológicamente positivos para el VIH.
• Cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar la participación en el estudio, como una función pulmonar severamente dañada; cualquier infección/trastorno activo (agudo o crónico) o no controlado; o enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por el tratamiento del estudio.