Olaparibe em combinação com vorinostat em pacientes com câncer de mama recidivante/refratário e/ou metastático

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
• Mulher ou homem ≥18 anos de idade.
• Câncer de mama recidivante/refratário e/ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, com exceção do câncer de mama positivo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano.
• Doença avaliável ou mensurável conforme RECIST 1:1.
• Função normal dos órgãos e da medula óssea medida 28 dias antes da administração do tratamento do estudo.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≤6 meses.
• Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana) teste de gravidez dentro de 28 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no Dia 1.
• O WOCBP deve estar disposto a usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo até 1 mês após a última dose de tratamento.
• Os pacientes do sexo masculino devem estar dispostos a usar preservativos contraceptivos durante o estudo até 3 meses após a última dose do tratamento.
• Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
• Disposto a se submeter à biópsia conforme exigido pelo estudo.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo).
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou duplo transplante de sangue de cordão umbilical.
• Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias antes da entrada no estudo.
• Incapaz de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do tratamento do estudo.
• Uso concomitante de inibidores fortes ou moderados do citocromo P450 (CYP)3A conhecidos.
• Uso concomitante de indutores CYP3A fortes ou moderados conhecidos.
• Toxicidades persistentes (CTCAE Grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
• Participantes com síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) ou com características sugestivas de MDS/LMA.
• Hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou vorinostat ou qualquer um de seus excipientes ou análogos (inibidores de PARP/HDAC).
• Mulheres que amamentam.
• Nenhuma malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou um câncer tratado do qual o paciente está continuamente livre de doença por mais de 5 anos.
• Pneumonite ou em risco de pneumonite.
• Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas.
• Qualquer quimioterapia sistêmica ou radioterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses.
• Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP incluindo olaparibe ou inibidor de HDAC incluindo vorinostat.
• Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association ou angina instável.
• Histórico de doença hepática, como cirrose ou hepatite B ou C ativa/crônica.
• Arritmias cardíacas sustentadas ou clinicamente significativas, incluindo taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, bradicardia clinicamente significativa, bloqueio cardíaco avançado (Mobitz II ou bloqueio nodal atrioventricular superior), intervalo QT corrigido prolongado (média > 470 milissegundos) ou história de infarto agudo do miocárdio.
• Fatores de risco para torsades de pointes, como hipocalemia, hipomagnesemia, insuficiência cardíaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomática ou bloqueio nodal atrioventricular de alto grau.
• Doença(s) concomitante(s) que podem prolongar o intervalo QT, como neuropatia autonômica (causada por diabetes ou doença de Parkinson), vírus da imunodeficiência humana (HIV), cirrose, hipotireoidismo descontrolado ou insuficiência cardíaca.
• Medicação(ões) concomitante(s) conhecida(s) por prolongar o intervalo QT (o paciente deve ficar sem o medicamento por 2 semanas para ser elegível).
• Presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou história de imunocomprometimento, incluindo participantes que sabidamente são sorologicamente positivos para HIV.
• Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a participação no estudo, como função pulmonar gravemente prejudicada; qualquer infecção/distúrbios ativos (agudos ou crônicos) ou não controlados; ou doenças médicas não malignas que não são controladas ou cujo controle pode ser prejudicado pelo tratamento do estudo.