Olaparib in associazione con Vorinostat in pazienti con carcinoma mammario recidivato/refrattario e/o metastatico

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Femmina o maschio ≥18 anni di età.
• Carcinoma mammario recidivato/refrattario e/o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, ad eccezione del carcinoma mammario positivo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano.
• Malattia valutabile o misurabile secondo RECIST 1:1.
• Normale funzione degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≤6 mesi.
• - Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza sierico negativo (beta-gonadotropina corionica umana) entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1.
• Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci per il corso dello studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose di trattamento.
• I pazienti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare la contraccezione del preservativo per il corso dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di trattamento.
• Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, comprese le cure e le visite e gli esami programmati.
• Disposto a sottoporsi a biopsia come richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale presso il sito dello studio).
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale.
• Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Incapace di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del trattamento in studio.
• Uso concomitante di noti inibitori forti o moderati del citocromo P450 (CYP)3A.
• Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A.
• Tossicità persistenti (grado 2 CTCAE) causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
• - Partecipanti con sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
• Ipersensibilità nota a olaparib o vorinostat o a uno qualsiasi dei loro eccipienti o analoghi (inibitori PARP/HDAC).
• Donne che allattano.
• Nessun tumore maligno attivo ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del cancro cervicale in situ o di un cancro trattato da cui il paziente è stato continuamente libero da malattia per più di 5 anni.
• Polmonite o a rischio di polmonite.
• Metastasi cerebrali o leptomeningee incontrollate.
• Qualsiasi chemioterapia sistemica o radioterapia entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi.
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP incluso olaparib o inibitore HDAC incluso vorinostat.
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association o angina instabile.
• Anamnesi di malattia epatica, come cirrosi o epatite attiva/cronica B o C.
• Aritmie cardiache sostenute o clinicamente significative tra cui tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, bradicardia clinicamente significativa, blocco cardiaco avanzato (Mobitz II o blocco nodale atrioventricolare superiore), intervallo QT corretto prolungato (media >470 millisecondi) o anamnesi di infarto miocardico acuto.
• Fattori di rischio per torsioni di punta come ipokaliemia, ipomagnesemia, insufficienza cardiaca, bradicardia clinicamente significativa/sintomatica o blocco linfonodale atrioventricolare di alto grado.
• Malattie concomitanti che potrebbero prolungare l'intervallo QT come neuropatia autonomica (causata da diabete o morbo di Parkinson), virus dell'immunodeficienza umana (HIV), cirrosi, ipotiroidismo non controllato o insufficienza cardiaca.
• Farmaci concomitanti noti per prolungare l'intervallo QT (il paziente deve essere sospeso dal farmaco per 2 settimane per essere idoneo).
• Presenza di infezione attiva o sospetta acuta o cronica non controllata o storia di immunocompromissione, compresi i partecipanti che sono noti per essere sierologicamente positivi per l'HIV.
• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata o altre condizioni che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio, come la funzionalità polmonare gravemente compromessa; qualsiasi infezione/disturbo attivo (acuto o cronico) o incontrollato; o malattie mediche non maligne che sono incontrollate o il cui controllo può essere compromesso dal trattamento in studio.