Olaparib in Kombination mit Vorinostat bei Patientinnen mit rezidiviertem/refraktärem und/oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
• Weiblich oder männlich ≥18 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter rezidivierter/refraktärer und/oder metastasierter Brustkrebs mit Ausnahme von menschlichem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-positivem Brustkrebs.
• Auswertbare oder messbare Krankheit gemäß RECIST 1:1.
• Normale Organ- und Knochenmarkfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≤6 Monate.
• Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin) innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1.
• WOCBP muss bereit sein, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden für den Verlauf der Studie bis 1 Monat nach der letzten Behandlungsdosis anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 3 Monate nach der letzten Behandlungsdosis ein Kondom zur Empfängnisverhütung zu verwenden.
• Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
• Bereit, sich einer Biopsie zu unterziehen, wie von der Studie gefordert.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum).
• Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation.
• Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Studieneintritt.
• Unfähig, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienbehandlung beeinträchtigen.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger Cytochrom P450 (CYP)3A-Hemmer.
• Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren.
• Anhaltende Toxizitäten (CTCAE-Grad 2) verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
• Teilnehmer mit myelodysplastischem Syndrom (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder Vorinostat oder einen ihrer sonstigen Bestandteile oder Analoga (PARP/HDAC-Hemmer).
• Stillende Frauen.
• Keine aktive Malignität, außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder einem behandelten Krebs, von dem der Patient seit mehr als 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei ist.
• Pneumonitis oder Lungenentzündungsrisiko.
• Unkontrollierte Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen.
• Jede systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 3 Monaten.
• Jede frühere Behandlung mit einem PARP-Hemmer einschließlich Olaparib oder einem HDAC-Hemmer einschließlich Vorinostat.
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder instabile Angina pectoris.
• Lebererkrankung in der Vorgeschichte, wie Zirrhose oder aktive/chronische Hepatitis B oder C.
• Anhaltende oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, einschließlich anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock (Atrioventrikularknotenblock nach Mobitz II oder höher), verlängertem korrigiertem QT-Intervall (Mittelwert > 470 Millisekunden) oder akutem Myokardinfarkt in der Anamnese.
• Risikofaktoren für Torsades de Pointes wie Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzinsuffizienz, klinisch signifikante/symptomatische Bradykardie oder hochgradiger atrioventrikulärer Knotenblock.
• Begleiterkrankungen, die das QT-Intervall verlängern könnten, wie autonome Neuropathie (verursacht durch Diabetes oder Parkinson-Krankheit), Humanes Immunschwächevirus (HIV), Zirrhose, unkontrollierte Hypothyreose oder Herzinsuffizienz.
• Begleitmedikation(en), von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (der Patient muss das Medikament 2 Wochen lang abgesetzt haben, um geeignet zu sein).
• Vorhandensein einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion oder Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich Teilnehmer, die bekanntermaßen serologisch positiv für HIV sind.
• Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. stark eingeschränkte Lungenfunktion; jede aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte Infektion/Erkrankung; oder nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch das Studienmedikament gefährdet sein könnte.