Olaparib i kombinasjon med Vorinostat hos pasienter med residiverende/refraktær og/eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Kvinne eller mann ≥18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende/refraktær og/eller metastatisk brystkreft med unntak av human epidermal vekstfaktorreseptor 2-positiv brystkreft.
• Evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST 1:1.
• Normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Forventet levealder ≤6 måneder.
• Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ serum (beta-humant koriongonadotropin) graviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.
• WOCBP må være villig til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien gjennom 1 måned etter siste behandlingsdose.
• Mannlige pasienter må være villige til å bruke kondomprevensjon i løpet av studien gjennom 3 måneder etter siste behandlingsdose.
• Villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
• Villig til å gjennomgå biopsi som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet).
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon.
• Fullblodstransfusjoner de siste 120 dagene før studiestart.
• Ikke i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen.
• Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate cytokrom P450 (CYP)3A-hemmere.
• Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-induktorer.
• Vedvarende toksisitet (CTCAE grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
• Deltakere med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Kjent overfølsomhet overfor olaparib eller vorinostat eller noen av deres hjelpestoffer eller analoger (PARP/HDAC-hemmere).
• Ammende kvinner.
• Ingen aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft, in situ livmorhalskreft eller en behandlet kreft som pasienten har vært kontinuerlig sykdomsfri fra i mer enn 5 år.
• Lungebetennelse eller risiko for lungebetennelse.
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Eventuell systemisk kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før studiestart.
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen.
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 3 månedene.
• Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer inkludert olaparib eller HDAC-hemmer inkludert vorinostat.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt eller ustabil angina.
• Anamnese med leversykdom, som skrumplever eller aktiv/kronisk hepatitt B eller C.
• Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier inkludert vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, klinisk signifikant bradykardi, avansert hjerteblokk (Mobitz II eller høyere atrioventrikulær nodalblokk), forlenget korrigert QT-intervall (gjennomsnittlig >470 millisekunder), eller anamnese med akutt myokard.
• Risikofaktorer for torsades de pointes som hypokalemi, hypomagnesemi, hjertesvikt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller høygradig atrioventrikulær nodalblokk.
• Samtidig(e) sykdommer som kan forlenge QT-intervallet som autonom nevropati (forårsaket av diabetes eller Parkinsons sykdom), humant immunsviktvirus (HIV), cirrhose, ukontrollert hypotyreose eller hjertesvikt.
• Samtidig medisin(er) som er kjent for å forlenge QT-intervallet (pasienten må være av med stoffet i 2 uker for å være kvalifisert).
• Tilstedeværelse av aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller historie med immunkompromittering, inkludert deltakere som er kjent for å være serologisk positive for HIV.
• Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke studiedeltakelsen, for eksempel alvorlig svekket lungefunksjon; enhver aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert infeksjon/lidelser; eller ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan bli satt i fare av studiebehandlingen.