Olaparib i kombination med Vorinostat hos patienter med recidiverende/refraktær og/eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Udlevering af informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Kvinde eller mand ≥18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/refraktær og/eller metastatisk brystcancer med undtagelse af human epidermal vækstfaktorreceptor 2-positiv brystcancer.
• Evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til RECIST 1:1.
• Normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandlingen.
• Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≤6 måneder.
• Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ serum (beta-humant choriongonadotropin) graviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen og bekræftet før behandling på dag 1.
• WOCBP skal være villig til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen gennem 1 måned efter sidste behandlingsdosis.
• Mandlige patienter skal være villige til at bruge kondomprævention i løbet af undersøgelsen gennem 3 måneder efter sidste behandlingsdosis.
• Villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder at gennemgå behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
• Villig til at gennemgå biopsi som krævet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet).
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation.
• Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før studiestart.
• Ude af stand til at sluge oralt administreret medicin og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
• Samtidig brug af kendte stærke eller moderate cytokrom P450 (CYP)3A-hæmmere.
• Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-induktorer.
• Vedvarende toksicitet (CTCAE Grade 2) forårsaget af tidligere cancerbehandling, eksklusive alopeci.
• Deltagere med myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML.
• Kendt overfølsomhed over for olaparib eller vorinostat eller et eller flere af deres hjælpestoffer eller analoger (PARP/HDAC-hæmmere).
• Ammende kvinder.
• Ingen aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft, in situ livmoderhalskræft eller en behandlet cancer, som patienten har været uafbrudt sygdomsfri i mere end 5 år.
• Pneumonitis eller risiko for lungebetændelse.
• Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Enhver systemisk kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før studiestart.
• Større operation inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder.
• Enhver tidligere behandling med PARP-hæmmer inklusive olaparib eller HDAC-hæmmer inklusive vorinostat.
• New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt eller ustabil angina.
• Anamnese med leversygdom, såsom cirrose eller aktiv/kronisk hepatitis B eller C.
• Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier inklusive vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblok (Mobitz II eller højere atrioventrikulær nodalblok), forlænget korrigeret QT-interval (gennemsnit >470 millisekunder) eller anamnese med akut myokardie.
• Risikofaktorer for torsades de pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig atrioventrikulær knudeblok.
• Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT-intervallet, såsom autonom neuropati (forårsaget af diabetes eller Parkinsons sygdom), human immundefektvirus (HIV), cirrhose, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt.
• Samtidig medicin(er), der vides at forlænge QT-intervallet (patienten skal være fri for lægemidlet i 2 uger for at være berettiget).
• Tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller historie med immunkompromittering, herunder deltagere, der vides at være serologisk positive for HIV.
• Alle alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen, såsom alvorligt nedsat lungefunktion; enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser; eller ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af undersøgelsesbehandlingen.