Olaparib yhdistelmänä vorinostaatin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä
Monikeskusvaiheen I/Ib-tutkimus olaparibista yhdistelmänä vorinostaatin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on I/Ib-vaiheen tutkimus, jossa testataan olaparibin ja vorinostaatin turvallisuutta ja alustavaa tehoa, kun niitä käytetään yhdessä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä. Syöpäsolut kasvavat hallitsemattomasti ja tämä vahingoittaa niiden DNA:ta (geneettinen rakenne). Syöpäsolut, jotka eivät pysty korjaamaan tätä vahinkoa, eivät selviä hengissä eivätkä kuole. Valitettavasti syöpäsolut sisältävät tiettyjä proteiineja, joiden tehtävänä on korjata DNA-vaurioita. Poly(adenosiini-5'-difosforiboosi)polymeraasi (PARP) ja histonideasetylaasi (HDAC) ovat kaksi tällaista proteiinia. Olaparib estää PARP:n toiminnan ja vorinostaatti estää histonideasetylaasin toiminnan. Olaparibin ja vorinostaatin käyttö yhdessä voi paremmin estää syöpäsolujen kyvyn korjata DNA-vaurioitaan. Tämä voi johtaa syöpäsolujen vielä parempaan tappamiseen.
Tutkimus tehdään kahdessa osassa. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa testataan olaparibin ja vorinostaatin erilaisia annostasoja useilla tutkimukseen osallistuneilla. Tämä osa tutkimusta antaa meille mahdollisuuden nähdä olaparibin ja vorinostaatin annokset, joita voidaan käyttää turvallisesti yhdessä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä. Jopa 4 erilaista annostasoa tutkitaan. Tutkimuksen toisessa osassa testataan tutkimuksen ensimmäisessä osassa turvallisimmiksi todettua olaparibin ja vorinostaatin annostasoa. Tämä osa tutkimusta antaa meille mahdollisuuden nähdä, kuinka hyvin uusiutunut/refraktorinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä reagoi olaparibi- ja vorinostaat-hoitoon. Tutkimuksen ensimmäisessä osassa turvallisimmiksi todetun olaparibin ja vorinostaatin annostason saaneet osallistuvat myös tutkimuksen toiseen osaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Houston Methodist Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Nainen tai mies ≥18-vuotias.
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut/refraktiivinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä, paitsi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2-positiivinen rintasyöpä.
- Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1:1 mukaan.
- Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila on 0 tai 1.
- Elinajanodote ≤6 kuukautta.
- Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP): negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja varmistettu ennen hoitoa päivänä 1.
- WOCBP:n on oltava valmis käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
- Miespotilaiden on oltava valmiita käyttämään kondomia ehkäisyä tutkimuksen ajan 3 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten ajan.
- Valmis ottamaan biopsian tutkimuksen edellyttämällä tavalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto.
- Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimushoidon imeytymistä.
- Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten sytokromi P450 (CYP)3A:n estäjien samanaikainen käyttö.
- Tunnettujen vahvojen tai kohtalaisten CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö.
- Pysyvät toksisuudet (CTCAE Grade 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
- Osallistujat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
- Tunnettu yliherkkyys olaparibille tai vorinostaatille tai jollekin niiden apuaineille tai analogeille (PARP/HDAC-estäjät).
- Imettävät naiset.
- Ei aktiivista pahanlaatuista kasvainta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai hoidettu syöpä, josta potilas on ollut yhtäjaksoisesti sairausvapaa yli 5 vuotta.
- Pneumoniitti tai keuhkotulehduksen riski.
- Hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.
- Mikä tahansa systeeminen kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibilla tai HDAC-estäjillä, mukaan lukien vorinostaatilla.
- New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris.
- Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai aktiivinen/krooninen B- tai C-hepatiitti.
- Jatkuvat tai kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien pitkittynyt kammiotakykardia, kammiovärinä, kliinisesti merkittävä bradykardia, pitkälle edennyt sydänkatkos (Mobitz II tai korkeampi eteiskammiosolmukekatkos), pitkittynyt korjattu QT-aika (keskiarvo > 470 millisekuntia) tai aiempi akuutti sydäninfarkti.
- Torsades de pointesin riskitekijät, kuten hypokalemia, hypomagnesemia, sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia tai korkea-asteinen eteiskammiosolmutukos.
- Samanaikaiset sairaudet, jotka voivat pidentää QT-aikaa, kuten autonominen neuropatia (diabeteksen tai Parkinsonin taudin aiheuttama), ihmisen immuunikatovirus (HIV), kirroosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta.
- Samanaikaiset lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa (potilaan on oltava poissa lääkkeestä 2 viikkoa ollakseen kelvollinen).
- Aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai aiempi immuunipuutos, mukaan lukien osallistujat, joiden tiedetään olevan serologisesti HIV-positiivisia.
- Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta; mikä tahansa aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon infektio/häiriö; tai ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi vaarantua tutkimushoidolla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Olaparib ja Vorinostat
Vaihe I: Olaparibia ja vorinostaattia annetaan suun kautta 4 28 päivän syklin ajan. Annostasot (DL:t) ovat seuraavat: DL -1, 100 mg kahdesti päivässä (b.i.d.) olaparibia ja 300 mg 5 peräkkäisenä päivänä viikossa vorinostaatti; DL 0 (aloitusannos), 200 mg kahdesti päivässä (b.i.d.) olaparibia ja 300 mg kerran päivässä (q.d.) vorinostaattia; DL 1, 300 mg b.i.d. olaparibia ja 300 mg q.d. vorinostaatti; ja DL 2, 300 mg b.i.d. olaparibia ja 400 mg q.d. vorinostaatti. . Potilaat, jotka saavat kliinistä hyötyä (CR, PR tai SD) 4 hoitojakson jälkeen, voivat jatkaa tutkimushoitoa, kunnes he kokevat ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia tai sairauden etenemistä. Vaihe Ib: Olaparibia ja vorinostaattia annetaan suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD), joka määritetään tutkimuksen vaiheen I osassa 4 28 päivän syklin ajan. Osallistujat, jotka saavat kliinistä hyötyä (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus) 4 syklin jälkeen, saavat edelleen tutkimushoitoa, kunnes myrkyllisyys tai sairauden eteneminen ei ole hyväksyttävää. |
PARP-inhibiittori
Muut nimet:
HDAC-estäjä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTD
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Määritä olaparibin ja vorinostaatin yhdistelmän MTD
|
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuus (DLT) ja muut haittatapahtumat
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Määritä DLT:t ja muut haittatapahtumat, jotka liittyvät olaparibin ja vorinostaatin yhdistelmään National Cancer Instituten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v4.03 mukaan arvioituna.
|
16 viikkoa
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Määritä olaparibin ja vorinostaatin yhdistelmän RP2D
|
16 viikkoa
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Arvioi olaparibin ja vorinostaatin yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus laajennetussa kohortissa potilaista, joilla on uusiutunut/refraktorinen ja/tai metastaattinen rintasyöpä, määritettynä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1:1
|
16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Polly Niravath, M.D., Houston Methodist Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Toistuminen
- Rintojen kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Orgaaniset kemikaalit
- Karboksyylihapot
- Hydroksihapot
- Anilidit
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Hydroksaamihapot
- Hydroksyyliamiinit
- Vorinostat
- olaparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00020138
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .