Olaparib v kombinaci s vorinostatem u pacientů s relapsem/refrakterním a/nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
• Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená relabující/refrakterní a/nebo metastatická rakovina prsu s výjimkou rakoviny prsu s pozitivním receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru.
• Hodnotitelná nebo měřitelná nemoc podle RECIST 1:1.
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≤ 6 měsíců.
• Postmenopauza nebo prokázaný stav mimo plodnost u žen ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin) do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.
• WOCBP musí být ochoten používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu studie po dobu 1 měsíce po poslední léčebné dávce.
• Pacienti mužského pohlaví musí být ochotni používat antikoncepci kondomem po dobu 3 měsíců po poslední léčebné dávce.
• Ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně absolvování léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
• Ochota podstoupit biopsii podle požadavků studie.

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie).
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve.
• Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie.
• Neschopnost spolknout perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně narušují absorpci studované léčby.
• Současné užívání známých silných nebo středně silných inhibitorů cytochromu P450 (CYP)3A.
• Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A.
• Přetrvávající toxicita (CTCAE stupeň 2) způsobená předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
• Účastníci s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní myeloidní leukémií (AML) nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
• Známá hypersenzitivita na olaparib nebo vorinostat nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku nebo analog (inhibitory PARP/HDAC).
• Kojící ženy.
• Žádná aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo léčené rakoviny, u které je pacient nepřetržitě bez onemocnění po dobu delší než 5 let.
• Pneumonitida nebo riziko pneumonitidy.
• Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
• Jakákoli systémová chemoterapie nebo radiační terapie během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
• Účast na další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců.
• Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP včetně olaparibu nebo inhibitorem HDAC včetně vorinostatu.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo nestabilní angina pectoris.
• Anamnéza onemocnění jater, jako je cirhóza nebo aktivní/chronická hepatitida B nebo C.
• Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie včetně setrvalé ventrikulární tachykardie, fibrilace komor, klinicky významné bradykardie, pokročilé srdeční blokády (Mobitz II nebo vyšší atrioventrikulární blokáda uzlin), prodloužený korigovaný QT interval (průměr > 470 milisekund) nebo anamnéza akutního infarktu myokardu.
• Rizikové faktory pro torsades de pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární blokáda uzlin vysokého stupně.
• Souběžné onemocnění, které by mohlo prodloužit QT interval, jako je autonomní neuropatie (způsobená diabetem nebo Parkinsonovou chorobou), virus lidské imunodeficience (HIV), cirhóza, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání.
• Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (pacient musí být bez léku 2 týdny, aby byl způsobilý).
• Přítomnost aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo imunokompromit v anamnéze, včetně účastníků, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na HIV.
• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii, jako je například vážně narušená funkce plic; jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy; nebo nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena studijní léčbou.