Олапариб в комбинации с вориностатом у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным и/или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
• Женщина или мужчина ≥18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий/рефрактерный и/или метастатический рак молочной железы, за исключением рака молочной железы, положительного по рецептору эпидермального фактора роста 2.
• Поддающееся оценке или измерению заболевание согласно RECIST 1:1.
• Нормальная функция органов и костного мозга измерялась в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≤6 месяцев.
• Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом (WOCBP): отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека) в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.
• WOCBP должен быть готов использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции в ходе исследования в течение 1 месяца после последней лечебной дозы.
• Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать презервативы в ходе исследования в течение 3 месяцев после последней лечебной дозы.
• Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и осмотры.
• Готовность пройти биопсию в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови.
• Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование.
• Неспособность проглотить перорально вводимое лекарство и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Одновременное применение с известными сильными или умеренными ингибиторами цитохрома P450 (CYP)3A.
• Одновременное применение известных сильных или умеренных индукторов CYP3A.
• Стойкая токсичность (CTCAE Grade 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Участники с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Известная гиперчувствительность к олапарибу или вориностату или любому из их вспомогательных веществ или аналогов (ингибиторы PARP/HDAC).
• Кормящие женщины.
• Отсутствие активного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или пролеченного рака, от которого пациент постоянно не заболевает в течение более 5 лет.
• Пневмонит или риск пневмонита.
• Неконтролируемые метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Любая системная химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование.
• Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 3 месяцев.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб, или ингибитором HDAC, включая вориностат.
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или нестабильная стенокардия.
• Заболевания печени в анамнезе, такие как цирроз или активный/хронический гепатит B или C.
• Устойчивые или клинически значимые сердечные аритмии, включая устойчивую желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, клинически значимую брадикардию, выраженную сердечную блокаду (Мобитц II или более высокая атриовентрикулярная блокада), удлинение корригированного интервала QT (в среднем > 470 миллисекунд) или острый инфаркт миокарда в анамнезе.
• Факторы риска torsades de pointes, такие как гипокалиемия, гипомагниемия, сердечная недостаточность, клинически значимая/симптоматическая брадикардия или блокада атриовентрикулярного узла высокой степени.
• Сопутствующие заболевания, которые могут удлинять интервал QT, такие как вегетативная невропатия (вызванная диабетом или болезнью Паркинсона), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), цирроз печени, неконтролируемый гипотиреоз или сердечная недостаточность.
• Сопутствующие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT (пациент должен отказаться от препарата в течение 2 недель, чтобы иметь право на участие).
• Наличие активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или иммунодефицита в анамнезе, включая участников, о которых известно, что они являются серологически положительными на ВИЧ.
• Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании, например серьезное нарушение функции легких; любые активные (острые или хронические) или неконтролируемые инфекции/заболевания; или незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу исследуемым лечением.