고위험 미만성 거대 B 세포 림프종 환자 치료의 최일선 치료로서 화학요법과 TAK-659의 병용

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 확인된 DLBCL 진단을 받아야 합니다(달리 지정되지 않은 DLBCL[NOS], DLBCL 배중심 B 세포[GCB] 유형, DLBCL 활성화된 B 세포[ABC]/비-GCB 유형, T 세포/조직구가 풍부한 대형 포함). B 세포 림프종, MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B 세포 림프종, 고급 B 세포 림프종 NOS). 참고: 치료 경험이 없는 환자 또는 이전에 안트라사이클린 비함유 요법으로 치료받은 환자 중 저등급 림프종에서 변형된 DLBCL은 허용됩니다.
• 환자는 R-CHOP의 첫 번째 주기를 완료했을 수 있습니다(TAK-659와 결합되지 않은 연구 제외) =< TAK-659의 첫 번째 투여 21일 전 또는 등록 후 R-CHOP의 첫 번째 주기를 받을 계획

• 환자는 다음을 포함하여 적어도 하나의 고위험 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 유전자 발현 프로파일링 또는 치료 기관 표준에 따른 면역조직화학에 의한 Hans 알고리즘에 의해 결정된 ABC/비-GCB 아형
  • National Comprehensive Cancer Network - International Prognostic Index (NCCN-IPI)에 의해 진단 당시 점수가 >= 4인 고중급 또는 고위험군
  • MYC 유전자 재배열([형광 동소 혼성화] FISH에 의해)
  • 면역조직화학(IHC)에 의한 MYC 과발현(>= 40%) 및 IHC에 의한 BLC2 과발현(>= 50%) 또는
  • 안트라사이클린을 포함하지 않는 이전 치료로 이전에 치료받은 변형된 저등급 림프종에서 큰 B 세포 림프종으로
  • 참고: BCL2 및/또는 BCL6 이상은 등록에 필요하지 않지만 FISH에 의해 재배열된 MYC가 있는 경우 FISH에 의한 재배열 및 IHC에 의한 과발현에 대한 평가가 필요합니다.
• 환자는 진단 시 Deauville 점수가 4 또는 5인 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔에서 상관된 FDG(불소화 포도당 결합력)가 있는 측정 가능한 질병(직경 >= 1.5cm로 정의됨)이 있어야 합니다.
• 환자는 해당되는 경우 이전 항암 요법의 가역적 효과로부터 회복(즉, =< 1등급 독성)해야 합니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• 환자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1000/mcL(등록 전 14일 이내)
• 혈소판 >= 75,000/mcl(참고: 골수 침범이 있는 환자는 혈소판 >= 50,000이면 자격이 될 수 있음)(등록 전 14일 이내)

• 헤모글로빈 >= 8g/dL(등록 전 14일 이내)

  • 참고: 적혈구(RBC) 및 혈소판 수혈 허용 >= 등록 14일 전
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(등록 전 14일 이내)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 기관 ULN(등록 전 14일 이내)
• Cockcroft-Gault 방정식으로 추정하거나 소변 수집(12 또는 24시간)(등록 전 14일 이내)에 따라 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분
• 리파제 = < 1.5 x ULN, 췌장염 또는 담낭염을 암시하는 임상 증상 없음(등록 전 14일 이내)
• 아밀라아제 = < 1.5 x ULN, 췌장염 또는 담낭염을 암시하는 임상 증상 없음(등록 전 14일 이내)

• 환자는 혈압 =< 1 등급이어야 합니다.

  • 참고: 고혈압 약물에 의해 혈압이 =< 1 등급으로 조절되는 경우 고혈압 환자가 허용됩니다.

• 여성 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

  • 마지막 월경 기간이 등록 전 최소 1년 이상인 폐경 후이거나
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는

  • 가임 가능성이 있는 경우

    • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 방법을 동시에 실시하는 데 동의하거나, 또는
    • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
    • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 난자(난자)를 기증하지 않는 데 동의합니다.

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 절제술 후 상태) 다음을 수행해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 가임 여성(FOCBP)은 연구에 등록하기 7일 전 =< 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.
• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 환자는 연구에 필요한 절차를 완료할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 화학요법 또는 면역요법에 노출된 환자 = 연구 치료 시작 전 30일 미만인 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 환자는 이 기간 내에 최대 1주기의 R-CHOP, 리툭시맙 또는 전신 코르티코스테로이드를 받을 수 있습니다.
  • 참고: 휴약 완료 전에 환자를 등록한 경우 등록 전에 치료 시작 날짜를 확인해야 합니다.

• 이전에 SYK 억제제에 노출된 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: SYK 억제제의 예로는 포스타마티닙(R788), 엔토스플레티닙(GS-9973), 세둘라티닙(PRT062070) 및 TAK-659가 있습니다.
• 치료되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 알려진 과민증이 있는 환자(예: TAK-659 또는 R-CHOP 성분에 대한 아나필락시스 및 아나필락시양 반응)은 적합하지 않습니다.

• 스테로이드 치료가 필요한 약물 유발성 폐렴의 병력이 있는 환자; 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직화 폐렴, 또는 스크리닝 영상에서 활동성 폐렴의 증거는 적격하지 않습니다.

  • 참고: 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 환자 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려지거나 의심되는 환자는 자격이 없습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 등록 전 6개월 이내에 자가 줄기 세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 동종이계 줄기 세포 이식을 받은 적이 없어야 합니다.

• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 전신 항암 치료(시험용 제제 포함) 또는 방사선 요법을 받은 환자(=대분자 제제의 경우 반감기 < 5배 또는 = < 5배인 경우 질병 진행의 증거가 있는 4주 미만) 반감기가 > 4주임) 대상이 아님

  • 참고: 환자는 R-CHOP 주기 1을 받을 수 있습니다.
  • 참고: 휴약 완료 전에 환자를 등록한 경우 등록 전에 치료 시작 날짜를 확인해야 합니다.

• 다음 물질의 사용 또는 소비는 허용되지 않습니다.

  • 억제제 반감기의 5배 이내(합리적인 반감기 추정치가 알려진 경우) 또는 7일 이내(합리적인 반감기가 알려진 경우) P-gp 억제제 및/또는 CYP3A의 강력한 가역적 억제제로 알려진 약물 또는 보충제 - 예상 수명은 알 수 없음), 연구 약물의 첫 번째 투여 전. 이러한 제제의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다.
  • 강력한 CYP3A 메커니즘 기반 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제 및/또는 P-gp 유도제로 알려진 약물 또는 보충제는 첫 번째 투여 전 7일 이내 또는 억제제 또는 유도제의 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 5배 이내입니다. 연구 약물의. 이러한 제제의 사용은 연구 중에 허용되지 않습니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5일 이내의 자몽 함유 식품 또는 음료. 자몽 함유 식품 및 음료는 연구 기간 동안 금지됩니다.
• 주요 시험자(PI) 재량에 따라 =< 연구 약물의 첫 번째 투여 14일 전에 대수술을 받은 환자와 수술로 인한 합병증에서 완전히 회복되지 않은 환자는 자격이 없습니다.

• 비경구 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 심각한 감염(박테리아, 진균 또는 바이러스)이 있는 환자 = 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 미만인 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 감염이 발생할 상당한 위험이 있는 환자는 조사자당 연구 치료 시작 시 예방 조치를 받을 수 있습니다. 재량

• 치료가 필요한 활동성 이차 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종 환자는 완전한 절제를 받았고 등록 당시 질병이 없는 것으로 간주되는 경우 제외되지 않습니다.
• 알려진 위장관(GI) 질환 또는 TAK-659의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 위장관 절차가 있는 환자는 자격이 없습니다(여기에는 보조 요법에도 불구하고 알약을 삼키기 어렵거나 설사가 1등급을 초과할 수 있음).

• 항암 목적으로 고용량 코르티코스테로이드로 치료를 받은 환자 = TAK-659의 첫 투여 전 7일 미만인 환자는 자격이 없습니다.

  • 참고: R-CHOP 요법의 일부로 그리고 사전 투약으로 제공되는 프레드니손 및 기타 스테로이드는 연구 전체에서 예외입니다. 환자는 화학 요법을 시작하기 전에 성능 상태를 개선하기 위해 스테로이드를 받을 수도 있습니다. 다른 상황에서는 10mg 경구 프레드니손 이하에 해당하는 일일 용량이 허용됩니다. 국소 사용 또는 비강 스프레이 또는 흡입기용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 중추신경계(CNS) 림프종 침범이 알려진 환자는 자격이 없습니다.

• 조사자의 의견으로는 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 적격하지 않습니다.

  • 조절되지 않는 폐질환
  • 연구 참여를 방해하는 활동성 CNS 질환
  • 비경구적 전신 치료가 필요한 활동성 감염
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
  • 치료 조사자가 연구 준수를 방해하거나 환자의 안전 또는 연구 종점을 손상시킬 것이라고 생각하는 다른 질병 또는 상태

• 다음 심혈관 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 급성 심근경색
  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심부전의 현재 또는 병력
  • 심장 부정맥, 협심증, 폐 고혈압 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거
  • Fridericia는 스크리닝 기간 동안 12-리드 심전도(ECG)에서 QT 간격(QTcF) > 450밀리초(msec)(남성) 또는 > 475msec(여성)를 보정했습니다.
  • 12-리드 ECG의 이상(조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 리듬 및 간격의 변화를 포함하나 이에 국한되지 않음)
  • 비정상적인 좌심실 기능(기준선 심초음파[ECHO]에 의해 표시된 바와 같이 박출률[EF] < 50%)
• 수유 및 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사 또는 TAK-659의 첫 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자