Yhdistelmäkemoterapia ja TAK-659 etulinjan hoitona hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti vahvistettu DLBCL-diagnoosi (mukaan lukien DLBCL, jota ei ole erikseen määritelty [NOS], DLBCL-idukeskuksen B-solutyyppi [GCB], DLBCL-aktivoitu B-solu [ABC]/ei-GCB-tyyppi, T-solu/histiosyyttirikas suuri suuri B-solulymfooma, korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyjä, ja korkea-asteen B-solulymfooma NOS). HUOMAA: DLBCL, joka on transformoitu matala-asteisesta lymfoomasta potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai joita on aiemmin hoidettu ei-antrasykliiniä sisältävällä hoito-ohjelmalla
• Potilaat ovat saattaneet suorittaa ensimmäisen R-CHOP-syklin (poistutkimus, jota ei ole yhdistetty TAK-659:ään) = < 21 päivää ennen ensimmäistä TAK-659-annosta tai he suunnittelevat saavansa ensimmäisen R-CHOP-syklin rekisteröinnin jälkeen

• Potilailla on oltava vähintään yksi korkean riskin ominaisuus, mukaan lukien:

  • ABC/ei-GCB-alatyyppi määritetty geenin ilmentymisen profiloinnilla tai Hans-algoritmilla immunohistokemialla hoitavan laitoksen standardien mukaan
  • Korkean keskitason tai korkean riskin ryhmä National Comprehensive Cancer Network - International Prognostic Index (NCCN-IPI) mukaan, pistemäärä >= 4, diagnoosihetkellä
  • MYC-geenin uudelleenjärjestely ([fluoresoiva in situ -hybridisaatio] FISH)
  • MYC:n yli-ilmentyminen immunohistokemian (IHC) avulla (>= 40 %) ja BLC2:n yli-ilmentyminen IHC:n avulla (>= 50 %) tai
  • Aiemmin hoidettu, transformoitunut matala-asteinen lymfooma suuriksi B-soluiksi lymfoomaksi, ja aikaisempi hoito ei sisältänyt antrasykliiniä
  • HUOMAA: BCL2- ja/tai BCL6-poikkeavuuksia ei vaadita ilmoittautumiseen, mutta FISH:n aiheuttaman uudelleenjärjestelyn ja IHC:n yli-ilmentymisen arviointi vaaditaan, jos FISH:n uudelleenjärjestämää MYC:tä esiintyy.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus (halkaisijaltaan >= 1,5 cm) ja korreloiva fluorodeoksiglukoosi (FDG) -aviditeetti positroniemissiotomografiassa (PET) ja Deauvillen pistemäärä 4 tai 5 diagnoosihetkellä
• Potilaiden on oltava toipuneet (eli =< asteen 1 toksisuus) aikaisemman syöpähoidon palautuvista vaikutuksista, jos mahdollista
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcL (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl (HUOM: Potilaat, joilla on luuytimen vaikutusta, voivat olla kelvollisia saamaan verihiutaleita >= 50 000) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

• Hemoglobiini >= 8 g/dl (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

  • HUOMAA: Punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden siirto sallittu >= 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min joko Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna tai virtsankeruun perusteella (12 tai 24 tuntia) (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Lipaasi = < 1,5 x ULN ilman haimatulehdukseen tai kolekystiittiin viittaavia kliinisiä oireita (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)
• Amylaasi = < 1,5 x ULN ilman haimatulehdukseen tai kolekystiittiin viittaavia kliinisiä oireita (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä)

• Potilaalla on oltava verenpaine = < luokka 1

  • HUOMAA: Hypertensiiviset potilaat ovat sallittuja, jos heidän verenpaineensa on saatu =< asteeseen 1 verenpainelääkkeillä

• Naispotilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

  • ovat postmenopausaalisilla ja viimeiset kuukautiset vähintään 1 vuosi ennen rekisteröintiä TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI

  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä

    • suostut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä
    • suostuvat olemaan luovuttamatta munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, postovulaatiomenetelmät naiskumppanille] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
  • suostuvat olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella (FOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Potilaalla on oltava kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet
• Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä suorittamaan tutkimuksen edellyttämät toimenpiteet

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat altistuneet kemoterapialle tai immunoterapialle = < 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, eivät ole kelvollisia

  • HUOMAA: Potilaat voivat saada enintään yhden syklin R-CHOP-, rituksimabia tai systeemisiä kortikosteroideja tämän ajanjakson aikana.
  • HUOMAA: Jos potilas rekisteröidään ennen pesun päättymistä, hoidon aloituspäivä on vahvistettava ennen rekisteröintiä

• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet SYK-estäjille, eivät ole kelvollisia

  • HUOMAA: Esimerkkejä SYK-estäjistä ovat fostamatinibi (R788), entospletinibi (GS-9973), serdulatinibi (PRT062070) ja TAK-659
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä (esim. anafylaktiset ja anafylaktoidiset reaktiot) TAK-659:ään tai R-CHOP:n komponentteihin eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa; aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulontakuvauksessa ei ole kelvollinen

  • HUOMAA: Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joiden tiedetään olevan hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisia tai joiden tiedetään tai epäillään olevan aktiivinen hepatiitti C -infektio, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, eivät ole kelvollisia
• Potilaille ei saa olla tehty autologisia kantasolusiirtoja 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaille ei saa olla koskaan tehty allogeenisiä kantasolusiirtoja

• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien tutkittavat aineet) tai sädehoitoa alle 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (=< 5 kertaa puoliintumisaika suurimolekyylisillä aineilla tai = < 4 viikkoa, jos taudin eteneminen on merkkejä, jos 5 kertaa puoliintumisaika on > 4 viikkoa) eivät ole tukikelpoisia

  • HUOMAA: Potilaat voivat saada R-CHOP-syklin 1
  • HUOMAA: Jos potilas rekisteröidään ennen pesun päättymistä, hoidon aloituspäivä on vahvistettava ennen rekisteröintiä

• Seuraavien aineiden käyttö tai kulutus ei ole sallittua:

  • Lääkkeet tai lisäravinteet, joiden tiedetään olevan P-gp:n estäjiä ja/tai vahvoja palautuvia CYP3A:n estäjiä 5-kertaisen inhibiittorin puoliintumisajan sisällä (jos kohtuullinen puoliintumisaika on tiedossa) tai 7 päivän sisällä (jos kohtuullinen puoliintumisaika on tiedossa) -elinikäarviota ei tunneta) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Näiden aineiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana
  • Lääkkeet tai lisäravinteet, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-mekanismiin perustuvia estäjiä tai vahvoja CYP3A-indusoijia ja/tai P-gp:n indusoijia 7 päivän sisällä tai 5-kertaisen estäjän tai induktorin puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä. Näiden aineiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana
  • Greippiä sisältävä ruoka tai juoma 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Huomaa, että greippiä sisältävät ruoat ja juomat ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus päätutkijan harkinnan mukaan = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jotka eivät ole täysin toipuneet leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat, joilla on parenteraalista antibioottihoitoa vaativa systeeminen infektio tai muu vakava infektio (bakteeri-, sieni- tai virusinfektio) = < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, eivät ole kelvollisia.

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on huomattava riski saada infektio, voivat saada ennaltaehkäisyä tutkimuksen alussa tutkijaa kohden. harkintavaltaa

• Potilaat, joilla on hoitoa vaativa aktiivinen sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia

  • HUOMAA: Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio ja heidän katsotaan olevan taudista vapaana rekisteröintihetkellä.
• Potilaat, joilla on tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka saattaa häiritä TAK-659:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, eivät ole kelvollisia (tämä voi sisältää tablettien nielemisvaikeuden tai ripulin, joka on > 1. luokka tukihoidosta huolimatta)

• Potilaat, jotka saivat hoitoa suuriannoksisilla kortikosteroideilla syöpäsairaustarkoituksiin = < 7 päivää ennen ensimmäistä TAK-659-annosta, eivät ole kelvollisia

  • HUOMAA: Prednisoni ja muut steroidit osana R-CHOP-hoitoa ja esilääkityksenä ovat poikkeuksia koko tutkimuksen ajan. Potilaat voivat myös saada steroideja ennen kemoterapian aloittamista suorituskyvyn parantamiseksi. Muissa yhteyksissä vuorokausiannos, joka vastaa enintään 10 mg suun kautta otettavaa prednisonia, on sallittu. Kortikosteroidit paikalliseen käyttöön tai nenäsumutteissa tai inhalaattoreissa ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on tiedossa keskushermoston (CNS) lymfoomatoosia, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Hallitsematon keuhkosairaus
  • Aktiivinen keskushermostosairaus, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista systeemistä hoitoa
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija kokee häiritsevän tutkimuksen noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuutta tai tutkimuksen päätepisteitä

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista, eivät kuulu:

  • Akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Nykyinen tai historiallinen New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • Todisteet nykyisistä, hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt, angina pectoris, keuhkoverenpainetauti tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
  • Friderician korjattu QT-aika (QTcF) > 450 millisekuntia (ms) (miehet) tai > 475 ms (naiset) 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulontajakson aikana
  • 12-kytkentäisen EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rytmin ja intervallien muutokset, joita tutkijan mielestä pidetään kliinisesti merkittävinä
  • Epänormaali vasemman kammion toiminta (ejektiofraktio [EF] < 50 % lähtötilanteen kaikukardiografian [ECHO] osoittamana)
• Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä TAK-659-annosta