니볼루맙 및 이필리무맙과 침샘암 환자 치료에서 정위 체부 방사선 요법

포함 기준:

• 조직학적으로 입증된 타액선 암종(세계보건기구[WHO], 2005) 이전 두경부 원발 부위에서 발생하고 두경부 부위, 폐 또는 뼈 내에 위치하며 치유 의도 요법의 후보가 아닌 사람
• 가장 최근의 전신 요법 라인 중 또는 중단 후 입증된 질병 진행. 이전에 전신 요법을 받지 않은 환자의 경우, 치료 의사가 평가한 시험 참여 전 3개월 동안 진행을 입증했습니다.
• 이전 전신 요법(치유 의도 설정의 전신 요법 포함)의 여러 라인을 받았음

• 치료 의사가 증상 완화 또는 예방 목적으로 정위 신체 방사선 요법(SBRT)에 적합하다고 판단하는 병변이 있습니다. 이 병변은 다음과 같아야 합니다.

  • 머리와 목 부위의 겹치지 않는 부위 1-3개 또는
  • 폐 또는 뼈의 두경부(H&N) 영역 외부의 전이성 병변(최소 1개 및 최대 5개 병변이 조사됨), 병변 사이에 유의미한 중첩이 없는 경우 ** 환자는 RECIST 1.1 기준 측정 가능 질병을 가져야 함 SBRT로 치료된 병변 외에. SBRT 부위가 이전에 고용량 방사선 요법(RT)(> 50Gy)에 방사선을 조사한 경우 마지막 방사선 선량과 SBRT 시작 사이에 > 6개월의 시간 간격이 있어야 합니다.
• 치료 의사의 결정에 따라 필요한 SBRT 관련 절차(예: 치료를 위해 눕고 자세를 유지하는 것)를 견딜 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 제공할 수 있으며 연구 방문 요건을 준수해야 합니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. (정위 방사선 요법으로 치료할 병변에 추가)
• 보관 조직 샘플 또는 새로 얻은 종양 병변의 코어 또는 절제 생검에서 조직을 제공했습니다. 치료 의사에 따라 절제를 위해 금기이거나 임상적으로 이용 가능/접근할 수 없는 것으로 간주되는 경우 조직 요구 사항이 면제됩니다(주임 시험자[PI] 승인 필요).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9 /L(>= mm^3당 1500)(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9 /L(>= 100,000 per mm^3)(치료 시작 후 28일 이내에 수행)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와 상의하는 경우에만 허용됩니다(치료 시작 후 28일 이내에 수행됨).
• Aspartate aminotransferases (AST) (serum glutamic-oxaloacetic transaminase [SGOT])/alanine aminotransferase (ALT) (serum glutamate pyruvate transaminase [SGPT]) = < 2.5 x 기관의 정상 상한치. be =< 5 x ULN(치료 개시 후 28일 이내에 수행됨)
• 혈청 크레아티닌 청소율(CL) > Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집(치료 시작 28일 이내에 수행)에 의해 > 40mL/분

• 폐경 후 상태의 증거 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위이거나 치료를 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 마지막 월경 > 1년 전, 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 180일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

• 환자는 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양이 없는지 >= 5년입니다.

  • 다른 악성 종양이 기저 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종인 경우 또는
  • 다른 원발성 악성 종양이 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되고 적극적인 개입이 필요하지 않은 경우

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험용 제제 연구 또는 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 시험용 기기 사용

• 다음 중 하나를 보여주는 SBRT의 표적 병변이 있습니다.

  • 근위 기관지 나무의 2cm 이내에 위치
  • 최대 치수 > 5cm(> 50cc)

• 이전에 고용량 방사선 요법(RT)(> 50Gy)을 받은 지역에 다음 중 하나를 나타내는 표적 병변이 있습니다.

  • 경동맥 둘러싸기(> 180도)(경동맥 파열 위험으로 인해)
  • 보호되지 않은 경동맥(즉, 피부가 연조직을 개입하지 않고 경동맥 바로 위에 있는 경우, 특히 이전에 혈관화된 유리 피판 없이 목을 절개한 경우)(경동맥 파열 위험으로 인해)
  • 종양에 의한 피부 침윤(누공의 위험으로 인해)
  • 후두/하인두 원발부에 위치(기도 위협으로 인해)
  • 시험 등록 후 6개월 이내에 고용량 방사선 요법(> 50 Gy)으로 치료받은 자
• 항-PD-1, 항-PDL1 또는 항-CTLA4 면역 체크포인트 억제제의 사전 수령

• 니볼루맙 또는 이필리무맙의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약)
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 단클론 항체를 받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 자.

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 환자가 안정적이지 않은 경우 알려진 뇌 전이 또는 척수 압박이 있음(무증상, 새로운 뇌 전이 또는 발생하는 뇌 전이의 증거 없음, 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적이고 스테로이드 중단). 방사선 요법 및/또는 뇌 전이 수술 후 환자는 개입 후 4주를 기다려야 하고 안정성을 확인하기 위해 영상으로 연구 치료를 시작해야 합니다.
• 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 활동성 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 180일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있는 경우
• 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염의 증거가 있음
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• 원발성 면역결핍 또는 동종이계 장기 이식 병력이 있는 경우
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 발작을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병