Nivolumab og Ipilimumab og stereootaktisk kroppsstrålebehandling ved behandling av pasienter med spyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk påvist spyttkjertelkarsinom (World Health Organization [WHO], 2005) som stammer fra et tidligere primært hode- og nakkested, og lokalisert innenfor hode- og nakkeregionen, lunge eller bein, og som ikke er kandidater for kurativ intensjonsterapi
• Påvist sykdomsprogresjon under eller etter seponering av den siste linjen av systemisk terapi. For pasienter som ikke har mottatt noen tidligere systemisk terapi, demonstrert progresjon i de 3 månedene før prøvedeltakelse vurdert av behandlende lege
• Har mottatt noen talllinjer med tidligere systemisk terapi (inkludert systemisk terapi i kurativ hensikt)

• Ha en eller flere lesjoner som anses egnet av behandlende leger for stereotaktisk strålebehandling (SBRT) med den hensikt å lindre eller forebygge symptomer. Denne lesjonen må være:

  • 1-3 ikke-overlappende steder i hode- og nakkeregionen ELLER
  • Metastatiske lesjoner utenfor hode- og nakkeregionen (H&N) i lunge eller bein (minimum 1 og maksimalt 5 lesjoner vil bli bestrålet), forutsatt at det ikke er noen signifikant overlapping mellom lesjonene ** Pasienter bør ha RECIST 1.1 kriteriet målbar sykdom i tillegg til lesjonen/lesjonene behandlet med SBRT. Hvis stedet/stedene for SBRT tidligere ble bestrålet til høydose strålebehandling (RT) (> 50Gy), bør det være > 6 måneders tidsintervall mellom siste stråledose og starten av SBRT
• Ha evnen til å tolerere nødvendige SBRT-relaterte prosedyrer (f.eks. ligge flatt og holde posisjon for behandling) som bestemt av behandlende lege
• Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til utprøvingen og overholde kravene til studiebesøk
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. (i tillegg til lesjonen/lesjonene som skal behandles med stereotaktisk strålebehandling)
• Har gitt vev fra en arkivvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Vevskrav fravikes hvis det anses som kontraindisert eller ikke klinisk tilgjengelig/tilgjengelig for reseksjon ifølge behandlende lege (hovedetterforsker [PI]-godkjenning kreves)
• Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesskala
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 per mm^3) (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9 /L (>= 100 000 per mm^3) (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Serumbilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). Dette vil ikke gjelde forsøkspersoner med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil tillates i samråd med sin lege (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Aspartataminotransferaser (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN (utføres innen 28 dager etter behandlingsstart)
• Serumkreatininclearance (CL) > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance (utført innen 28 dager etter behandlingsstart)

• Bevis på postmenopausal status ELLER negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner < 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
  • Kvinner >= 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hatt stråleindusert overgangsalder med siste menopause for > 1 år siden, hatt kjemoterapi-indusert overgangsalder med siste menstruasjon for > 1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke én metode for svært effektiv prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 180 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 180 dager etter den siste dosen av studieterapien

• Pasienten er >= 5 år fri for annen primær malignitet, bortsett fra:

  • Hvis den andre maligniteten er basalcellekarsinom eller cervical carcinoma in situ eller
  • Hvis den andre primære maligniteten ikke anses som klinisk signifikant og ikke krever aktiv intervensjon

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen

• Har en eller flere mållesjoner for SBRT som viser noe av følgende:

  • Plassert innenfor 2 cm fra det proksimale bronkialtreet
  • > 5 cm (> 50 cc) i største dimensjon

• Har en mållesjon/-er i en region som tidligere har mottatt høydosestrålebehandling (RT) (> 50 Gy) som viser noe av følgende:

  • Halspulsåreinnkapsling (> 180 grader) (på grunn av risiko for utblåsning av halspulsåren)
  • Ubeskyttet halspulsåre (dvs. hud er direkte over halspulsåren uten mellomliggende bløtvev, spesielt etter tidligere nakkedisseksjon uten vaskularisert fri klaff) (på grunn av risiko for utblåsning av halspulsåren)
  • Hudinfiltrasjon av svulst (på grunn av risiko for fistel)
  • Ligger i strupehodet/hypopharynx-primærene (på grunn av luftveistrussel)
  • Behandlet med høydose strålebehandling (> 50 Gy) innen 6 måneder eller mindre etter påmelding til forsøk
• Forutgående mottak av en anti-PD-1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4 immunkontrollpunkthemmer

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose nivolumab eller ipilimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi [CT]-skanning)
• Har mottatt et tidligere monoklonalt antistoff innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere

• Har mottatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
• Har kjente hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre pasienten er stabil (asymptomatisk; ingen tegn på nye eller nye hjernemetastaser; og stabile og off-steroider i minst 14 dager før start av studiebehandling). Etter strålebehandling og/eller operasjon av hjernemetastaser må pasienter vente 4 uker etter intervensjonen og før studiebehandling med bildediagnostikk starter for å bekrefte stabilitet
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har en historie med eller tegn på aktiv interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 180 dager etter siste dose av prøvebehandlingen
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Har tegn på akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en historie med primær immunsvikt eller en allogen organtransplantasjon
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, anfall