Nivolumab a ipilimumab a stereotaktická tělesná radiační terapie při léčbě pacientů s rakovinou slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný karcinom slinných žláz (Světová zdravotnická organizace [WHO], 2005) vzniklý z předchozí primární lokalizace hlavy a krku a lokalizovaný v oblasti hlavy a krku, plic nebo kosti a kteří nejsou kandidáty pro kurativní záměrnou terapii
• Prokázaná progrese onemocnění během nebo po přerušení poslední linie systémové terapie. U pacientů, kteří nedostávali žádnou předchozí systémovou léčbu, prokázaná progrese během 3 měsíců před účastí ve studii hodnocená ošetřujícím lékařem
• Absolvoval(a) jakoukoli číselnou řadu předchozí systémové terapie (včetně systémové terapie v nastavení kurativního záměru)

• Mít léze, kterou ošetřující lékaři považují za vhodnou pro stereotaktickou radiační terapii těla (SBRT) se záměrem zmírnění nebo prevence příznaků. Tato léze musí být:

  • 1-3 nepřekrývající se místa v oblasti hlavy a krku NEBO
  • Metastatické léze mimo oblast hlavy a krku (H&N) v plicích nebo kosti (bude ozářena minimálně 1 a maximálně 5 lézí), za předpokladu, že mezi lézemi nedochází k významnému překrývání ** Pacienti by měli mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 kromě léze/lézí léčených SBRT. Pokud bylo místo/místa SBRT dříve ozařováno vysokodávkovou radiační terapií (RT) (> 50 Gy), mezi poslední dávkou záření a začátkem SBRT by měl být časový interval > 6 měsíců.
• Mít schopnost tolerovat požadované procedury související s SBRT (např.: ležet naplocho a držet polohu při léčbě), jak určí ošetřující lékař
• Být ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studií a splnit požadavky studijní návštěvy
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. (kromě lézí, které budou léčeny stereotaktickou radiační terapií)
• Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze. Požadavek na tkáň bude vynechán, pokud to bude považováno za kontraindikované nebo není klinicky dostupné/nepřístupné pro resekci podle ošetřujícího lékaře (vyžaduje souhlas hlavního zkoušejícího [PI])
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (provedeno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 na mm^3) (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9 /L (>= 100 000 na mm^3) (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Sérový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN). To se nevztahuje na subjekty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo rekurentní hyperbilirubinémie, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kterým bude povoleno pouze po konzultaci se svým lékařem (provedeno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Aspartátaminotransferázy (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN (provedeno do 28 dnů od zahájení léčby)
• Clearance kreatininu v séru (CL) > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu (prováděno do 28 dnů od zahájení léčby)

• Důkaz o postmenopauzálním stavu NEBO negativní těhotenský test v moči nebo séru u pacientek před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:

  • Ženy ve věku < 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
  • Ženy ve věku >= 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly menopauzu vyvolanou chemoterapií s poslední menstruace před > 1 rokem nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie)
• Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 1 metodu vysoce účinné antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu trvání studie po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s tím, že budou používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 180 dnů po poslední dávce studované terapie

• Pacient je >= 5 let bez jiné primární malignity, kromě:

  • Pokud je dalším zhoubným nádorem bazaliom nebo cervikální karcinom in situ popř.
  • Pokud další primární malignita není považována za klinicky významnou a nevyžaduje žádnou aktivní intervenci

Kritéria vyloučení:

• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby

• Má cílové léze/léze pro SBRT, které vykazují některou z následujících skutečností:

  • Nachází se do 2 cm od proximálního bronchiálního stromu
  • > 5 cm (> 50 ccm) v největším rozměru

• Má cílové léze/léze v oblasti, která dříve dostávala vysokodávkovou radiační terapii (RT) (> 50 Gy), což prokazuje některou z následujících skutečností:

  • Pouzdro krční tepny (> 180 stupňů) (kvůli riziku prasknutí krční tepny)
  • Nechráněná krční tepna (tj. kůže je přímo nad karotidou bez zasahování do měkké tkáně, zejména po předchozí disekci krku bez vaskularizované volné chlopně) (kvůli riziku vyfouknutí karotidy)
  • Infiltrace kůže nádorem (kvůli riziku píštěle)
  • Nachází se v primárkách hrtanu/hypofaryngu (kvůli ohrožení dýchacích cest)
  • Léčeno vysokou dávkou radiační terapie (> 50 Gy) během 6 měsíců nebo méně od zařazení do studie
• Před přijetím anti-PD-1, anti-PDL1 nebo anti-CTLA4 inhibitoru imunitního kontrolního bodu

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou nivolumabu nebo ipilimumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. premedikace pomocí počítačové tomografie [CT])
• Dostal předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< Stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve

• Absolvoval předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< Stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

  • Poznámka: Subjekty s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií
• Má známé mozkové metastázy nebo kompresi míchy, pokud není pacient stabilní (asymptomatický; bez známek nových nebo vznikajících mozkových metastáz; a stabilní a bez steroidů po dobu nejméně 14 dnů před zahájením studijní léčby). Po radioterapii a/nebo operaci mozkových metastáz musí pacienti vyčkat 4 týdny po zákroku a před zahájením studijní léčby se zobrazením k potvrzení stability
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Jedinci, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeni. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebudou ze studie vyloučeny
• Má anamnézu nebo důkaz aktivní intersticiální plicní choroby nebo neinfekční pneumonitidy
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 180 dnů po poslední dávce zkušební léčby
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známky akutní nebo chronické hepatitidy B nebo hepatitidy C
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Má v anamnéze primární imunodeficienci nebo alogenní transplantaci orgánů
• Známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, záchvaty