Nivolumabi ja ipilimumabi ja stereotaktinen kehon sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on sylkirauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti todistettu sylkirauhassyöpä (World Health Organization [WHO], 2005), joka johtuu pään ja kaulan pään ja kaulan ensisijaisesta paikasta ja sijaitsee pään ja kaulan alueella, keuhkoissa tai luussa ja jotka eivät ole ehdokkaita parantavaan hoitoon
• Osoitettu taudin eteneminen viimeisimmän systeemisen hoidon aikana tai sen lopettamisen jälkeen. Potilailla, jotka eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa, havaittiin etenemistä 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista hoitavan lääkärin arvioimana
• olet saanut mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien systeeminen hoito parantavassa tarkoituksessa)

• Sinulla on vaurio/leesio, jonka hoitavat lääkärit katsovat sopivaksi stereotaktiseen sädehoitoon (SBRT) oireiden lievittämiseksi tai ehkäisemiseksi. Tämän vaurion tulee olla:

  • 1-3 ei-päällekkäistä kohtaa pään ja kaulan alueella TAI
  • Metastaattiset leesiot pään ja kaulan (H&N) alueen ulkopuolella keuhkoissa tai luussa (vähintään 1 ja enintään 5 vauriota säteilytetään), mikäli leesioiden välillä ei ole merkittävää päällekkäisyyttä ** Potilailla tulee olla mitattavissa oleva RECIST 1.1 -kriteerin mukainen sairaus SBRT:llä hoidettujen vaurioiden lisäksi. Jos SBRT-kohdassa/paikat on aiemmin säteilytetty korkeaannoksiseen sädehoitoon (RT) (> 50Gy), viimeisen säteilyannoksen ja SBRT-hoidon aloittamisen välillä tulee olla yli 6 kuukautta.
• Sinulla on kyky sietää vaadittuja SBRT:hen liittyviä toimenpiteitä (esim. makuuasennossa ja asennossa hoidon ajaksi) hoitavan lääkärin määräämällä tavalla
• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus kokeeseen ja noudattamaan opintovierailuvaatimuksia
• Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. (stereotaktisella sädehoidolla hoidettavien vaurioiden lisäksi)
• ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta. Kudosvaatimuksesta luovutaan, jos se katsotaan vasta-aiheiseksi tai se ei ole kliinisesti saatavilla/saatavana resektioon hoitavan lääkärin mukaan (päätutkijan [PI] hyväksyntä vaaditaan)
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 per mm^3) (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Trombosyyttien määrä >= 100 x 10^9 /l (>= 100 000 per mm^3) (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), ja jotka ovat sallittuja vain lääkärin kanssa (28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)
• Aspartaattiaminotransferaasit (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava olla = < 5 x ULN (suoritettu 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta)
• Seerumin kreatiniinipuhdistuma (CL) > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi (suoritetaan 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta)

• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta TAI negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet viimeisten kuukautisten jälkeen > 1 vuosi sitten, heillä on kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten tai niille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla koehenkilöillä tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 180 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

• Potilaalla ei ole yli 5 vuotta muita primäärisiä pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi:

  • Jos toinen pahanlaatuinen kasvain on tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai
  • Jos toista primaarista maligniteettia ei pidetä kliinisesti merkittävänä eikä se vaadi aktiivista hoitoa

Poissulkemiskriteerit:

• osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta

• SBRT-kohdeleesio(t), jotka osoittavat jonkin seuraavista:

  • Sijaitsee 2 cm:n etäisyydellä proksimaalisesta keuhkoputken puusta
  • > 5 cm (> 50 cc) suurimmassa mitassa

• Hänellä on kohdeleesio/kohdevaurioita alueella, joka on aiemmin saanut suuriannoksista sädehoitoa (> 50 Gy), mikä osoittaa jotakin seuraavista:

  • Kaulavaltimon koteloituminen (> 180 astetta) (kaulavaltimon puhallusriskin vuoksi)
  • Suojaamaton kaulavaltimo (esim. iho on suoraan kaulavaltimon päällä ilman pehmytkudosten väliintuloa, varsinkin aikaisemman kaulaleikkauksen jälkeen ilman verisuonittunutta vapaata läppä (kaulavaltimon puhkaisuriskin vuoksi)
  • Ihon infiltraatio kasvaimen aiheuttamana (fisteliriskin vuoksi)
  • Sijaitsee kurkunpään/hyponielun primaarissa (aiheutettu hengitysteiden uhka)
  • Hoidettu suuriannoksisella sädehoidolla (> 50 Gy) enintään 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Anti-PD-1-, anti-PDL1- tai anti-CTLA4-immuunitarkistuspisteinhibiittori on saatu etukäteen

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi- tai ipilimumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
• on saanut aiempaa monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli = < aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla kelvollisia tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Potilaalla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressio, ellei potilas ole vakaa (oireeton; ei merkkejä uusista tai ilmaantuvista aivometastaaseista; stabiili ja ilman steroideja vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista). Sädehoidon ja/tai aivometastaasien leikkauksen jälkeen potilaiden on odotettava 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen ja ennen tutkimushoidon aloittamista kuvantamisella stabiilisuuden varmistamiseksi
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on vakaa hormonikorvaushoito
• Hänellä on ollut aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkosairaus tai näyttöä siitä
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• on raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsia syntyvänsä tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Sinulla on näyttöä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Hänellä on ollut primaarinen immuunipuutos tai allogeeninen elinsiirto
• Tunnettu aiemman kliinisen tuberkuloosidiagnoosin historia
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, kouristukset