Nivolumab en Ipilimumab en stereotactische lichaamsstralingstherapie bij de behandeling van patiënten met speekselklierkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen speekselkliercarcinoom (Wereldgezondheidsorganisatie [WHO], 2005) ontstaan ​​uit een eerder hoofd-halsgebied, en gelokaliseerd in het hoofd-halsgebied, long of bot, en die niet in aanmerking komen voor curatieve intentietherapie
• Aantoonbare ziekteprogressie tijdens of na stopzetting van de meest recente lijn van systemische therapie. Voor patiënten die geen eerdere systemische therapie hebben gekregen, aangetoonde progressie in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, beoordeeld door de behandelend arts
• Een aantal lijnen van eerdere systemische therapie hebben gekregen (inclusief systemische therapie in de setting van curatieve opzet)

• Een laesie(s) hebben die door de behandelende artsen geschikt worden geacht voor stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) met als doel verlichting of preventie van symptomen. Deze laesie moet zijn:

  • 1-3 niet-overlappende plaatsen in het hoofd-halsgebied OK
  • Gemetastaseerde laesies buiten het hoofd-halsgebied (H&N) in de long of het bot (minimaal 1 en maximaal 5 laesies zullen worden bestraald), op voorwaarde dat er geen significante overlap is tussen de laesies ** Patiënten moeten een volgens RECIST 1.1 criteria meetbare ziekte hebben naast de laesie(s) behandeld met SBRT. Als de locatie(s) van SBRT eerder zijn bestraald met hoge dosis bestralingstherapie (RT) (> 50 Gy), moet er een tijdsinterval van > 6 maanden zijn tussen de laatste dosis bestraling en de start van SBRT
• Het vermogen hebben om vereiste SBRT-gerelateerde procedures te verdragen (bijv.: plat liggen en houding vasthouden voor behandeling) zoals bepaald door de behandelend arts
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek en te voldoen aan de vereisten voor studiebezoeken
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1. (naast de laesie(s) die zullen worden behandeld met stereotactische radiotherapie)
• Weefsel hebben geleverd van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie. Weefselvereisten worden kwijtgescholden als dit gecontra-indiceerd wordt geacht of niet klinisch beschikbaar/toegankelijk voor resectie volgens de behandelend arts (goedkeuring van hoofdonderzoeker [PI] vereist)
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9 /L (>= 1500 per mm^3) (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9 /L (>= 100.000 per mm^3) (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumbilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen worden toegelaten in overleg met hun arts (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling).
• Aspartaataminotransferasen (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet be =< 5 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)
• Serumcreatinineklaring (CL) > 40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring (uitgevoerd binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling)

• Bewijs van postmenopauzale status OF negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

  • Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of ondergingen chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
  • Vrouwen >= 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie > 1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 1 methode van zeer effectieve anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 180 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoekstherapie tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoekstherapie

• Patiënt is >= 5 jaar vrij van een andere primaire maligniteit, behalve:

  • Als de andere maligniteit basaalcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ is of
  • Als de andere primaire maligniteit niet als klinisch significant wordt beschouwd en geen actieve interventie vereist

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling

• Heeft een doellaesie(s) voor SBRT die een van de volgende kenmerken vertoont:

  • Gelegen binnen 2 cm van de proximale bronchiale boom
  • > 5 cm (> 50 cc) in grootste afmeting

• Heeft een doellaesie(s) in een regio die eerder hoge dosis bestralingstherapie (RT) (> 50 Gy) heeft ondergaan en een van de volgende symptomen vertoont:

  • Omhulling van de halsslagader (> 180 graden) (vanwege het risico op uitbarsting van de halsslagader)
  • Onbeschermde halsslagader (d.w.z. de huid bevindt zich direct boven de halsslagader zonder tussenkomst van zacht weefsel, vooral na eerdere halsdissectie zonder gevasculariseerde vrije flap) (vanwege het risico op uitbarsting van de halsslagader)
  • Huidinfiltratie door tumor (vanwege risico op fistel)
  • Gelegen in de larynx/hypopharynx voorverkiezingen (vanwege luchtwegbedreiging)
  • Behandeld met hoge dosis bestralingstherapie (> 50 Gy) binnen 6 maanden of minder na deelname aan de studie
• Voorafgaande ontvangst van een anti-PD-1, anti-PDL1 of anti-CTLA4 immuuncontrolepuntremmer

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis nivolumab of ipilimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. Premedicatie computertomografie [CT]-scan)
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

  • Opmerking: Proefpersonen met =< Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan
• Heeft bekende hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de patiënt stabiel is (asymptomatisch; geen bewijs van nieuwe of opkomende hersenmetastasen; en stabiel en zonder steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling). Na radiotherapie en/of chirurgie van de hersenmetastasen moeten patiënten 4 weken wachten na de ingreep en alvorens te starten met studiebehandeling met beeldvorming om de stabiliteit te bevestigen
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft een voorgeschiedenis van of bewijs van actieve interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bewijs van acute of chronische hepatitis B of hepatitis C
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
• Heeft een voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie of een allogene orgaantransplantatie
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, epileptische aanvallen