唾液腺がん患者の治療におけるニボルマブとイピリムマブおよび定位放射線治療

包含基準:

• -組織学的に証明された唾液腺癌（世界保健機関[WHO]、2005年）は、以前の頭頸部原発部位から発生し、頭頸部領域、肺または骨内に位置し、治癒目的の治療の候補ではない
• -最新の全身療法の中止中または中止後に疾患の進行が実証された。 -以前に全身療法を受けていない患者の場合、治験参加前の3か月で進行が示されました 担当医によって評価された
• 以前に全身療法を何回も受けたことがある（根治目的の設定での全身療法を含む）

• -症状の緩和または予防を目的とした定位放射線療法（SBRT）に治療担当医師が適していると判断した病変があります。 この病変は次の条件を満たしている必要があります。

  • 頭頸部領域の 1 ～ 3 個の重複しない部位 OR
  • -肺または骨の頭頸部（H&N）領域外の転移性病変（最小1および最大5病変が照射されます）、病変間に有意な重複がない場合 **患者はRECIST 1.1基準の測定可能な疾患を持っている必要がありますSBRTで治療された病変に加えて。 SBRT の部位が以前に高線量放射線療法 (RT) (> 50Gy) で照射されていた場合、放射線の最後の線量と SBRT の開始との間に 6 か月以上の時間間隔が必要です。
• -必要なSBRT関連の手順に耐える能力がある（例：横になって治療のために体位を保持する） 治療する医師によって決定される
• -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、研究訪問の要件を順守する
• -RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 （定位放射線療法で治療される病変に加えて）
• -アーカイブ組織サンプルから組織を提供したか、腫瘍病変のコアまたは切除生検を新たに取得しました。 治療する医師による切除が禁忌または臨床的に利用できない/利用できないと判断された場合、組織の要件は免除されます (主治医 [PI] の承認が必要です)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンススケールで0または1のパフォーマンスステータスを持っている
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (治療開始から 28 日以内に実施)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9 /L (>= 1500/mm^3) (治療開始から 28 日以内に実施)
• 血小板数 >= 100 x 10^9 /L (>= 100,000/mm^3) (治療開始から 28 日以内に実施)
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (ULN)。 これは、確認されたギルバート症候群（持続性または再発性の高ビリルビン血症で、溶血または肝臓の病理がない場合は主に抱合されていない）の被験者には適用されません。医師と相談してのみ許可されます（治療開始から28日以内に実施）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 機関の正常上限be =< 5 x ULN (治療開始から 28 日以内に実施)
• 血清クレアチニンクリアランス (CL) > 40 mL/分、Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニンクリアランスを決定するための 24 時間尿収集 (治療開始から 28 日以内に実施)

• -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

  • 50歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲であるか、または外科的滅菌（両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）
  • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、放射線誘発閉経で最後の月経が 1 年以上前である場合、化学療法誘発閉経である場合、閉経後と見なされます。最後の月経> 1年前、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた
• 出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• 出産の可能性のある女性被験者は、非常に効果的な避妊法を1つ使用することをいとわないか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から180日後まで、治験の過程で異性愛行為を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• 男性被験者は、研究療法の初回投与から開始して、研究療法の最後の投与の180日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります

• -患者は、別の原発性悪性腫瘍が5年以上ない場合を除く：

  • 他の悪性腫瘍が基底細胞がんまたは子宮頸部上皮内がんの場合、または
  • 他の原発性悪性腫瘍が臨床的に重要であるとは見なされず、積極的な介入を必要としない場合

除外基準:

• -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または最初の治療から4週間以内に治験機器を使用している

• -以下のいずれかを示すSBRTの標的病変があります：

  • 近位気管支樹から 2 cm 以内に位置
  • > 5 cm (> 50 cc) 最大寸法

• 以前に高線量放射線療法（RT）（> 50 Gy）を受けた部位に標的病変があり、以下のいずれかを示している：

  • 頸動脈のエンケースメント (> 180 度) (頸動脈が破裂するリスクがあるため)
  • 保護されていない頸動脈 (すなわち 皮膚が軟部組織に介在することなく頸動脈の真上にある場合、特に血管新生した遊離皮弁を使用せずに以前の頸部解剖を行った後) (頸動脈が破裂するリスクがあるため)
  • 腫瘍による皮膚浸潤（瘻のリスクがあるため）
  • 喉頭/下咽頭一次側に位置する (気道の脅威による)
  • -試験登録から6か月以内に高線量放射線療法（> 50 Gy）で治療された
• 抗PD-1、抗PDL1または抗CTLA4免疫チェックポイント阻害剤の事前受領

• -ニボルマブまたはイピリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

  • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
  • プレドニゾンまたはその同等物が1日あたり10mgを超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド
  • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）
• -研究1日目の4週間前に以前のモノクローナル抗体を受け取った、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

• -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある 研究1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）。

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸がんが含まれます。
• -患者が安定していない限り、脳転移または脊髄圧迫が知られている（無症候性;新しいまたは新たな脳転移の証拠がない;および研究治療開始前の少なくとも14日間の安定したステロイド外）。 -脳転移の放射線療法および/または手術後、患者は介入後4週間待たなければならず、安定性を確認するためにイメージングによる研究治療を開始する前に
• -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -活動性間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴または証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症がある
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から180日後まで
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体）
• 急性または慢性のB型肝炎、またはC型肝炎の証拠がある
• -試験治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した
• -原発性免疫不全または同種臓器移植の病歴がある
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• -症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動性消化性潰瘍疾患または胃炎、発作を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患