건강한 참여자와 ZZ 유형 알파-1 항트립신 결핍 간 질환이 있는 참여자의 ALN-AAT02 연구
2021년 4월 26일 업데이트: Alnylam Pharmaceuticals
건강한 성인 피험자와 ZZ형 알파- 1 항트립신 결핍 간 질환
이 연구의 목적은 ALN-AAT02의 단일 또는 다중 용량의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
이 연구는 파트 A가 건강한 참가자의 단일 상승 용량(SAD) 단계이고 파트 B가 ZZ 유형 알파-1 참가자의 다중 상승 용량(MAD) 단계인 2개의 순차적 단계로 수행됩니다. 항트립신 결핍(PiZZ) 및 생검으로 입증된 알파-1 항트립신(AAT) 결핍 관련 간 질환.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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London, 영국
- Clinical Trial Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 65세 사이의 남성 또는 여성
- 정상 12-유도 심전도(ECG)를 가지고 있습니다.
- 체질량지수(BMI)가 18~30kg/m^2(포함)입니다.
- 스크리닝 전 최소 5년 동안 비흡연자였습니다.
- 파트 A만 해당: 알파-1 항트립신(AAT) 수치가 정상 범위 내입니다.
- 파트 A에만 해당: 적절한 1초간 강제 호기량(FEV1)과 적절한 FEV1/강제 폐활량 비율이 있습니다.
- 파트 B만 해당: 유전자형별로 ZZ 유형 AAT가 문서화되어 있습니다.
- 파트 B에만 해당: ZZ 유형 알파-1 항트립신 결핍증(PiZZ AATD) 간 질환을 입증하는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 90일 이내에 간 생검을 받았습니다.
- 파트 B에만 해당: 기관지확장제 후 FEV1이 적절하고 일산화탄소에 대한 폐의 적절한 확산 능력이 있습니다.
- 파트 B만 해당: 유지 약물을 사용 중인 경우, 연구 기간 동안 안정적인 약물 요법을 유지할 수 있을 가능성이 높습니다(연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 새로운 약물 없음).
제외 기준:
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 알려진 경우
- 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 결과가 있음;
- 투약 후 30일 이내에 실험용 약물을 투여받았습니다.
- 다중 약물 알레르기 병력 또는 올리고뉴클레오티드 또는 N-아세틸갈락토사민(GalNAc)에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 경우
- 파트 A만 해당: 예상 사구체 여과가 60mL/min/1.73 이하임 스크리닝 시 m^2;
- 파트 A만: 해결된 소아 천식을 제외하고 천식 또는 재발성 또는 만성 폐 질환의 병력이 있습니다.
- 파트 A에만 해당: 만성 간 질환의 병력이 있습니다.
- 파트 B만 해당: 예상 사구체 여과가 45mL/min/1.73 이하임 스크리닝 시 m^2;
- 파트 B만 해당: 연구 약물의 첫 투여 후 8주 이내에 AAT 결핍에 대한 증강 요법을 받았습니다.
- 파트 B에만 해당: ZZ 유형 AAT 결핍 이외의 알려진 원인으로 인한 만성 간 질환의 병력이 있습니다.
- 파트 B에만 해당: 간성 뇌병증의 병력이 있습니다.
- 파트 B에만 해당: 위장관 출혈 또는 복수의 병력이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A: 슬픈: ALN-AAT02
참가자는 ALN-AAT02의 단일 용량을 투여받습니다.
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ALN-AAT02는 파트 A에 대해 계획된 용량 수준으로 피하(SC) 투여됩니다.
ALN-AAT02는 피하(SC)로 투여됩니다.
파트 B의 용량 수준은 파트 A의 데이터를 검토하여 결정됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 파트 A: SAD: 위약
참가자는 일치하는 위약의 단일 용량을 투여받습니다.
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ALN-AAT02 용량과 일치하는 멸균 생리 식염수(0.9% NaCl)가 SC로 투여됩니다.
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실험적: 파트 B: 미친: ALN-AAT02
참가자는 ALN-AAT02를 여러 번 투여받습니다.
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ALN-AAT02는 파트 A에 대해 계획된 용량 수준으로 피하(SC) 투여됩니다.
ALN-AAT02는 피하(SC)로 투여됩니다.
파트 B의 용량 수준은 파트 A의 데이터를 검토하여 결정됩니다.
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플라시보_COMPARATOR: 파트 B: MAD: 위약
참가자는 일치하는 위약을 여러 번 투여받습니다.
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ALN-AAT02 용량과 일치하는 멸균 생리 식염수(0.9% NaCl)가 SC로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 긴급 부작용(TEAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 파트 A: 최대 약 12개월; 파트 B: 최대 약 18개월
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파트 A: 최대 약 12개월; 파트 B: 최대 약 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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알파-1 항트립신(AAT) 혈청 수치의 기준선으로부터의 변화
기간: 파트 A: 기준선 최대 85일까지 및 최대 약 12개월까지 84일마다; 파트 B: 기준선에서 최대 169일까지 및 최대 약 18개월까지 84일마다
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파트 A: 기준선 최대 85일까지 및 최대 약 12개월까지 84일마다; 파트 B: 기준선에서 최대 169일까지 및 최대 약 18개월까지 84일마다
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ALN-AAT02에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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ALN-AAT02의 Cmax(tmax) 도달 시간
기간: 파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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시간 0부터 ALN-AAT02에 대한 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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ALN-AAT02의 겉보기 말기 제거 반감기(t1/2)
기간: 파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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파트 A: 1, 2, 3, 8, 15일; 파트 B: 1, 2, 3, 29, 85, 86, 87일
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ALN-AAT02의 소변에서 제거된 분율(fe)
기간: 파트 A: 1일; 파트 B: 1일 및 85일
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파트 A: 1일; 파트 B: 1일 및 85일
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ALN-AAT02의 소변으로 배설된 전장 약물의 양(Ae)
기간: 파트 A: 1일; 파트 B: 1일 및 85일
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파트 A: 1일; 파트 B: 1일 및 85일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 5일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 25일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 12월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 12월 5일
처음 게시됨 (실제)
2018년 12월 7일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 4월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 4월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .