Een studie van ALN-AAT02 bij gezonde deelnemers en deelnemers met ZZ Type Alpha-1 antitrypsine-deficiëntie Leverziekte

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar;
• Heeft een normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG);
• Heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m^2, inclusief;
• Minstens 5 jaar niet-roker geweest vóór screening;
• Alleen deel A: Heeft alfa-1-antitrypsine (AAT)-spiegels binnen normale grenzen;
• Alleen deel A: Heeft voldoende geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en voldoende verhouding FEV1/geforceerde vitale capaciteit;
• Alleen deel B: heeft ZZ-type AAT per genotype gedocumenteerd;
• Alleen deel B: heeft een leverbiopsie binnen 90 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel die ZZ-type alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (PiZZ AATD) leverziekte aantoont;
• Alleen deel B: heeft voldoende post-bronchusverwijdende FEV1 en voldoende diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide;
• Alleen deel B: Als u een onderhoudsmedicatie gebruikt, is het waarschijnlijk dat u een stabiel medicatieregime kunt behouden voor de duur van het onderzoek (geen nieuwe medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV);
• Heeft klinisch significante afwijkende laboratoriumuitslagen;
• Kreeg een experimenteel medicijn binnen 30 dagen na dosering;
• Heeft een voorgeschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën of een voorgeschiedenis van allergische reactie op een oligonucleotide of N-acetylgalactosamine (GalNAc);
• Alleen deel A: heeft een geschatte glomerulaire filtratie gelijk aan of lager dan 60 ml/min/1,73 m^2 bij screening;
• Alleen deel A: Heeft een voorgeschiedenis van astma of recidiverende of chronische longziekte, met uitzondering van verdwenen astma bij kinderen;
• Alleen deel A: heeft een voorgeschiedenis van chronische leverziekte;
• Alleen deel B: heeft een geschatte glomerulaire filtratie gelijk aan of lager dan 45 ml/min/1,73 m^2 bij screening;
• Alleen deel B: Kreeg een augmentatietherapie voor AAT-deficiëntie binnen 8 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Alleen deel B: heeft een voorgeschiedenis van chronische leverziekte door een andere bekende oorzaak dan ZZ-type AAT-deficiëntie;
• Alleen deel B: heeft een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie;
• Alleen deel B: heeft een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of ascites.