Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ALN-AAT02 у здоровых участников и участников с заболеванием печени, вызванным дефицитом антитрипсина альфа-1 типа ZZ

26 апреля 2021 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

Фаза 1/2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, однократное возрастание и многократное исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики подкожно вводимого ALN-AAT02 у здоровых взрослых субъектов и пациентов с альфа-ZZ типом 1 Дефицит антитрипсина Заболевание печени

Целью этого исследования является оценка безопасности и переносимости одной или нескольких доз ALN-AAT02. Исследование будет проводиться в 2 последовательных этапа, в которых часть A будет представлять собой фазу однократного возрастания дозы (SAD) у здоровых участников, а часть B будет представлять собой фазу многократного возрастания дозы (MAD) у участников с ZZ типа альфа-1. Дефицит антитрипсина (PiZZ) и подтвержденное биопсией заболевание печени, связанное с дефицитом альфа-1-антитрипсина (ААТ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно;
  • Имеет нормальную электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях;
  • Имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м^2 включительно;
  • Не курил не менее 5 лет до скрининга;
  • Только часть A: имеет уровни альфа-1-антитрипсина (ААТ) в пределах нормы;
  • Только часть А: имеет адекватный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и адекватное соотношение ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких;
  • Только часть B: имеет задокументированный ZZ-тип AAT по генотипу;
  • Только часть B: биопсия печени в течение 90 дней после первой дозы исследуемого препарата, демонстрирующая дефицит антитрипсина ZZ типа альфа-1 (PiZZ AATD) заболевания печени;
  • Только часть B: имеет адекватный постбронхорасширяющий ОФВ1 и адекватную диффузионную способность легких по монооксиду углерода;
  • Только часть B: если вы принимаете какое-либо поддерживающее лекарство, вероятно, он сможет оставаться на стабильной схеме приема лекарств в течение всего периода исследования (никаких новых лекарств в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата).

Критерий исключения:

  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или вирус гепатита В (ВГВ);
  • Имеет клинически значимые аномальные лабораторные результаты;
  • Получил экспериментальный препарат в течение 30 дней после приема;
  • Имеет в анамнезе множественную лекарственную аллергию или аллергическую реакцию на олигонуклеотид или N-ацетилгалактозамин (GalNAc);
  • Только часть A: расчетная клубочковая фильтрация равна или ниже 60 мл/мин/1,73. m^2 при просмотре;
  • Только часть A: в анамнезе астма или рецидивирующие или хронические заболевания легких, за исключением разрешенной детской астмы;
  • Только часть A: в анамнезе хроническое заболевание печени;
  • Только часть B: расчетная клубочковая фильтрация равна или ниже 45 мл/мин/1,73. m^2 при просмотре;
  • Только часть B: получали аугментационную терапию дефицита ААТ в течение 8 недель после первой дозы исследуемого препарата;
  • Только часть B: имеет в анамнезе хроническое заболевание печени по любой известной причине, кроме дефицита ААТ ZZ-типа;
  • Только часть B: в анамнезе печеночная энцефалопатия;
  • Только часть B: желудочно-кишечные кровотечения или асцит в анамнезе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ДВОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть A: SAD: ALN-AAT02
Участникам будет введена разовая доза ALN-AAT02.
Лекарство: АЛН-ААТ02
ALN-AAT02 будет вводиться подкожно (п/к) в дозах, запланированных для Части A.
Лекарство: АЛН-ААТ02
ALN-AAT02 будет вводиться подкожно (SC). Уровни дозы части B должны быть определены после анализа данных части A.
PLACEBO_COMPARATOR: Часть А: САД: плацебо
Участникам будет введена разовая доза соответствующего плацебо.
Лекарство: Плацебо
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl), соответствующий объему доз ALN-AAT02, будет вводиться подкожно.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть B: БЕЗУМНЫЙ: ALN-AAT02
Участникам будут введены несколько доз ALN-AAT02.
Лекарство: АЛН-ААТ02
ALN-AAT02 будет вводиться подкожно (п/к) в дозах, запланированных для Части A.
Лекарство: АЛН-ААТ02
ALN-AAT02 будет вводиться подкожно (SC). Уровни дозы части B должны быть определены после анализа данных части A.
PLACEBO_COMPARATOR: Часть B: БЕЗУМИЕ: плацебо
Участникам будут введены несколько доз соответствующего плацебо.
Лекарство: Плацебо
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl), соответствующий объему доз ALN-AAT02, будет вводиться подкожно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: Часть А: примерно до 12 месяцев; Часть B: примерно до 18 месяцев
Часть А: примерно до 12 месяцев; Часть B: примерно до 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение сывороточных уровней альфа-1-антитрипсина (ААТ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Часть A: исходный уровень до 85-го дня и каждые 84 дня примерно до 12 месяцев; Часть B: исходный уровень до 169-го дня и каждые 84 дня в течение примерно 18 месяцев.
Часть A: исходный уровень до 85-го дня и каждые 84 дня примерно до 12 месяцев; Часть B: исходный уровень до 169-го дня и каждые 84 дня в течение примерно 18 месяцев.
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) для ALN-AAT02
Временное ограничение: Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Время достижения Cmax (tmax) для ALN-AAT02
Временное ограничение: Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до времени последней определяемой концентрации (AUClast) для ALN-AAT02
Временное ограничение: Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) для ALN-AAT02
Временное ограничение: Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Часть A: дни 1, 2, 3, 8 и 15; Часть B: дни 1, 2, 3, 29, 85, 86 и 87.
Фракция, выведенная с мочой (fe) ALN-AAT02
Временное ограничение: Часть А: День 1; Часть B: дни 1 и 85
Часть А: День 1; Часть B: дни 1 и 85
Количество полноразмерного лекарственного средства, выделяемого с мочой (Ae) ALN-AAT02
Временное ограничение: Часть А: День 1; Часть B: дни 1 и 85
Часть А: День 1; Часть B: дни 1 и 85

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alnylam Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 декабря 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 июня 2020 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

25 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

27 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALN-AAT02-001
  • 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования АЛН-ААТ02

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться