Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ALN-AAT02:sta terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on ZZ-tyypin alfa-1 antitrypsiinin puutosairaus

maanantai 26. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Alnylam Pharmaceuticals

Vaiheen 1/2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, kerta-annos- ja moniannos-, turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja farmakodynamiikkatutkimus ihonalaisesti annetusta ALN-AAT02:sta terveillä aikuisilla koehenkilöillä ja potilailla, joilla on ZZ-tyyppinen alfa- 1 Antitrypsiinin puutos maksasairaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ALN-AAT02:n yksittäisten tai useiden annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä. Tutkimus suoritetaan kahdessa peräkkäisessä vaiheessa, joissa osa A on yhden nousevan annoksen (SAD) vaihe terveillä osallistujilla ja osa B on usean nousevan annoksen (MAD) vaihe osallistujille, joilla on ZZ-tyyppi alfa-1. antitrypsiinipuutos (PiZZ) ja biopsialla todistettu alfa-1-antitrypsiinin (AAT) puutosairaus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

32

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat mukaan lukien;
  • On normaali 12-kytkentäinen EKG;
  • Hänen painoindeksi (BMI) on 18-30 kg/m^2, mukaan lukien;
  • on ollut tupakoimaton vähintään 5 vuotta ennen seulontaa;
  • Vain osa A: Alfa-1-antitrypsiini (AAT) -tasot ovat normaaleissa rajoissa;
  • Vain osa A: hänellä on riittävä pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja riittävä FEV1/pakotettu vitaalikapasiteettisuhde;
  • Vain osa B: On dokumentoinut ZZ-tyypin AAT genotyypin mukaan;
  • Vain osa B: hänellä on maksabiopsia 90 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, mikä osoittaa ZZ-tyypin alfa-1-antitrypsiinipuutos (PiZZ AATD) maksasairauden;
  • Vain osa B: Siinä on riittävä keuhkoputkia laajentava FEV1 ja keuhkojen riittävä diffuusiokyky hiilimonoksidille;
  • Vain osa B: Jos hän käyttää ylläpitolääkitystä, pystyy todennäköisesti pysymään vakaalla lääkitysohjelmalla tutkimuksen ajan (ei uusia lääkkeitä 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).

Poissulkemiskriteerit:

  • Onko tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C -virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektio;
  • Sillä on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia;
  • Sai kokeellisen lääkkeen 30 päivän kuluessa annostelusta;
  • Hänellä on ollut useita lääkeaineallergioita tai allerginen reaktio oligonukleotidille tai N-asetyyligalaktosamiinille (GalNAc);
  • Vain osa A: Arvioitu munuaiskerässuodatus on vähintään 60 ml/min/1,73 m^2 seulonnassa;
  • Vain osa A: hänellä on ollut astma tai toistuva tai krooninen keuhkosairaus, lukuun ottamatta parantunutta lapsuuden astmaa;
  • Vain osa A: hänellä on ollut krooninen maksasairaus;
  • Vain osa B: Arvioitu glomerulussuodatus on vähintään 45 ml/min/1,73 m^2 seulonnassa;
  • Vain osa B: Sai lisähoitoa AAT-puutoksen vuoksi 8 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
  • Vain osa B: hänellä on ollut krooninen maksasairaus, joka on johtunut jostain muusta tunnetusta syystä kuin ZZ-tyypin AAT-puutos;
  • Vain osa B: hänellä on ollut maksan enkefalopatia;
  • Vain osa B: Sinulla on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa tai askitesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Osa A: SAD: ALN-AAT02
Osallistujille annetaan yksi annos ALN-AAT02:ta.
Lääke: ALN-AAT02
ALN-AAT02 annetaan ihonalaisesti (SC) osaan A suunnitelluilla annostasoilla.
Lääke: ALN-AAT02
ALN-AAT02 annetaan ihonalaisesti (SC). Osan B annostasot määritetään tarkasteltaessa osan A tietoja.
PLACEBO_COMPARATOR: Osa A: SAD: Placebo
Osallistujille annetaan yksi annos vastaavaa lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Steriiliä normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl), joka vastaa ALN-AAT02-annoksia, annetaan SC.
KOKEELLISTA: Osa B: MAD: ALN-AAT02
Osallistujille annetaan useita annoksia ALN-AAT02:ta.
Lääke: ALN-AAT02
ALN-AAT02 annetaan ihonalaisesti (SC) osaan A suunnitelluilla annostasoilla.
Lääke: ALN-AAT02
ALN-AAT02 annetaan ihonalaisesti (SC). Osan B annostasot määritetään tarkasteltaessa osan A tietoja.
PLACEBO_COMPARATOR: Osa B: MAD: Placebo
Osallistujille annetaan useita annoksia vastaavaa lumelääkettä.
Lääke: Plasebo
Steriiliä normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl), joka vastaa ALN-AAT02-annoksia, annetaan SC.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Osa A: enintään noin 12 kuukautta; Osa B: enintään noin 18 kuukautta
Osa A: enintään noin 12 kuukautta; Osa B: enintään noin 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Alfa-1-antitrypsiinin (AAT) seerumitasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Osa A: lähtötaso päivään 85 asti ja 84 päivän välein noin 12 kuukauden ajan; Osa B: lähtötaso päivään 169 asti ja 84 päivän välein noin 18 kuukauden ajan
Osa A: lähtötaso päivään 85 asti ja 84 päivän välein noin 12 kuukauden ajan; Osa B: lähtötaso päivään 169 asti ja 84 päivän välein noin 18 kuukauden ajan
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ALN-AAT02:lle
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
Aika saavuttaa Cmax (tmax) ALN-AAT02:lle
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantifioitavissa olevaan pitoisuuteen (AUClast) ALN-AAT02:lle
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
ALN-AAT02:n näennäisen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
Osa A: Päivät 1, 2, 3, 8 ja 15; Osa B: Päivät 1, 2, 3, 29, 85, 86 ja 87
ALN-AAT02:n virtsaan eliminoitunut fraktio (fe).
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1; Osa B: Päivät 1 ja 85
Osa A: Päivä 1; Osa B: Päivät 1 ja 85
ALN-AAT02:n virtsaan erittyneen täyspitkän lääkkeen määrä (Ae).
Aikaikkuna: Osa A: Päivä 1; Osa B: Päivät 1 ja 85
Osa A: Päivä 1; Osa B: Päivät 1 ja 85

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alnylam Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. joulukuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 7. joulukuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALN-AAT02-001
  • 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa