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Uno studio su ALN-AAT02 in partecipanti sani e partecipanti con malattia epatica da carenza di antitripsina di tipo ZZ Alpha-1

26 aprile 2021 aggiornato da: Alnylam Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1/2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose singola ascendente e multipla, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'ALN-AAT02 somministrato per via sottocutanea in soggetti adulti sani e pazienti con ZZ tipo alfa- 1 Malattia epatica da carenza di antitripsina

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole o multiple di ALN-AAT02. Lo studio sarà condotto in 2 fasi sequenziali in cui la Parte A sarà una fase a dose singola ascendente (SAD) nei partecipanti sani e la Parte B sarà una fase a dose ascendente multipla (MAD) nei partecipanti con ZZ tipo alfa-1 carenza di antitripsina (PiZZ) e malattia epatica associata a carenza di alfa-1 antitripsina (AAT) comprovata da biopsia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi;
  • Ha un normale elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG);
  • Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m^2 inclusi;
  • È stato un non fumatore per almeno 5 anni prima dello screening;
  • Solo parte A: ha livelli di alfa-1 antitripsina (AAT) entro i limiti normali;
  • Solo parte A: ha un volume espiratorio forzato adeguato in 1 secondo (FEV1) e un rapporto FEV1/capacità vitale forzata adeguato;
  • Solo parte B: Ha documentato AAT di tipo ZZ per genotipo;
  • Solo parte B: Ha una biopsia epatica entro 90 giorni dalla prima dose del farmaco in studio che dimostra una malattia epatica da deficit di alfa-1 antitripsina di tipo ZZ (PiZZ AATD);
  • Solo parte B: ha un FEV1 post-broncodilatatore adeguato e un'adeguata capacità di diffusione del monossido di carbonio da parte del polmone;
  • Solo parte B: se assume qualsiasi farmaco di mantenimento, è probabile che sia in grado di rimanere su un regime terapeutico stabile per la durata dello studio (nessun nuovo farmaco entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio).

Criteri di esclusione:

  • Ha conosciuto l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV);
  • Ha risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi;
  • Ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione;
  • Ha una storia di più allergie ai farmaci o una storia di reazione allergica a un oligonucleotide o N-acetilgalattosamina (GalNAc);
  • Solo parte A: ha una filtrazione glomerulare stimata pari o inferiore a 60 ml/min/1,73 m^2 allo screening;
  • Solo parte A: ha una storia di asma o malattia polmonare ricorrente o cronica, esclusa l'asma infantile risolta;
  • Solo parte A: ha una storia di malattia epatica cronica;
  • Solo parte B: ha una filtrazione glomerulare stimata pari o inferiore a 45 ml/min/1,73 m^2 allo screening;
  • Solo parte B: ha ricevuto una terapia di potenziamento per deficit di AAT entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio;
  • Solo parte B: ha una storia di malattia epatica cronica da qualsiasi causa nota diversa dal deficit di AAT di tipo ZZ;
  • Solo parte B: ha una storia di encefalopatia epatica;
  • Solo parte B: ha una storia di sanguinamento gastrointestinale o ascite.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Parte A: DAU: ALN-AAT02
Ai partecipanti verrà somministrata una singola dose di ALN-AAT02.
Droga: ALN-AAT02
ALN-AAT02 sarà somministrato per via sottocutanea (SC) ai livelli di dose previsti per la Parte A.
Droga: ALN-AAT02
ALN-AAT02 verrà somministrato per via sottocutanea (SC). Livelli di dose della Parte B da determinare dopo la revisione dei dati della Parte A.
PLACEBO_COMPARATORE: Parte A: SAD: Placebo
Ai partecipanti verrà somministrata una singola dose di placebo corrispondente.
Droga: Placebo
Il volume corrispondente di soluzione fisiologica sterile (0,9% NaCl) delle dosi di ALN-AAT02 verrà somministrato SC.
SPERIMENTALE: Parte B: MAD: ALN-AAT02
Ai partecipanti verranno somministrate dosi multiple di ALN-AAT02.
Droga: ALN-AAT02
ALN-AAT02 sarà somministrato per via sottocutanea (SC) ai livelli di dose previsti per la Parte A.
Droga: ALN-AAT02
ALN-AAT02 verrà somministrato per via sottocutanea (SC). Livelli di dose della Parte B da determinare dopo la revisione dei dati della Parte A.
PLACEBO_COMPARATORE: Parte B: MAD: Placebo
Ai partecipanti verranno somministrate dosi multiple di placebo corrispondente.
Droga: Placebo
Il volume corrispondente di soluzione fisiologica sterile (0,9% NaCl) delle dosi di ALN-AAT02 verrà somministrato SC.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Parte A: fino a circa 12 mesi; Parte B: fino a circa 18 mesi
Parte A: fino a circa 12 mesi; Parte B: fino a circa 18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale dei livelli sierici di alfa-1 antitripsina (AAT)
Lasso di tempo: Parte A: basale fino al giorno 85 e ogni 84 giorni fino a circa 12 mesi; Parte B: basale fino al giorno 169 e ogni 84 giorni fino a circa 18 mesi
Parte A: basale fino al giorno 85 e ogni 84 giorni fino a circa 12 mesi; Parte B: basale fino al giorno 169 e ogni 84 giorni fino a circa 18 mesi
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per ALN-AAT02
Lasso di tempo: Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Tempo per raggiungere Cmax (tmax) per ALN-AAT02
Lasso di tempo: Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per ALN-AAT02
Lasso di tempo: Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2) per ALN-AAT02
Lasso di tempo: Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Parte A: Giorni 1, 2, 3, 8 e 15; Parte B: Giorni 1, 2, 3, 29, 85, 86 e 87
Frazione eliminata nelle urine (fe) di ALN-AAT02
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1; Parte B: Giorni 1 e 85
Parte A: Giorno 1; Parte B: Giorni 1 e 85
Quantità di farmaco a lunghezza intera escreta nelle urine (Ae) di ALN-AAT02
Lasso di tempo: Parte A: Giorno 1; Parte B: Giorni 1 e 85
Parte A: Giorno 1; Parte B: Giorni 1 e 85

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

5 dicembre 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

25 giugno 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

25 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 dicembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 dicembre 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

7 dicembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

27 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALN-AAT02-001
  • 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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