Um estudo de ALN-AAT02 em participantes saudáveis ​​e participantes com doença hepática por deficiência de alfa-1 antitripsina tipo ZZ

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, dos 18 aos 65 anos, inclusive;
• Apresenta eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações normal;
• Possui índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m^2, inclusive;
• Não fuma há pelo menos 5 anos antes da triagem;
• Apenas parte A: Tem níveis de alfa-1 antitripsina (AAT) dentro dos limites normais;
• Apenas Parte A: Possui Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) adequado e relação VEF1/capacidade vital forçada adequada;
• Apenas parte B: Tem tipo ZZ documentado AAT por genótipo;
• Parte B apenas: Tem biópsia hepática dentro de 90 dias da primeira dose da droga do estudo demonstrando doença hepática por deficiência de alfa-1 antitripsina tipo ZZ (PiZZ AATD);
• Apenas Parte B: Tem VEF1 pós-broncodilatador adequado e capacidade de difusão pulmonar adequada para monóxido de carbono;
• Parte B apenas: Se estiver tomando qualquer medicação de manutenção, é provável que seja capaz de permanecer em um regime de medicação estável durante o estudo (sem novos medicamentos dentro de 30 dias antes da primeira dose da droga do estudo).

Critério de exclusão:

• Tem infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV);
• Tem resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos;
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração;
• Tem histórico de alergia a múltiplos medicamentos ou histórico de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou N-acetilgalactosamina (GalNAc);
• Parte A somente: Tem filtração glomerular estimada igual ou abaixo de 60 mL/min/1,73 m^2 na triagem;
• Apenas parte A: tem história de asma ou doença pulmonar recorrente ou crônica, excluindo asma infantil resolvida;
• Parte A apenas: tem histórico de doença hepática crônica;
• Apenas Parte B: Tem filtração glomerular estimada igual ou abaixo de 45 mL/min/1,73 m^2 na triagem;
• Parte B somente: Recebeu uma terapia de reposição para deficiência de AAT dentro de 8 semanas da primeira dose do medicamento do estudo;
• Somente parte B: tem histórico de doença hepática crônica de qualquer causa conhecida além da deficiência de AAT do tipo ZZ;
• Parte B apenas: tem história de encefalopatia hepática;
• Apenas parte B: tem histórico de sangramento gastrointestinal ou ascite.