Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ALN-AAT02 hos friske deltakere og deltakere med ZZ Type Alpha-1 Antitrypsin-mangel leversykdom

26. april 2021 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals

En fase 1/2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, enkeltstigende og multippeldose, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikkstudie av subkutant administrert ALN-AAT02 hos friske voksne individer og pasienter med ZZ-type alfa- 1 Antitrypsin-mangel leversykdom

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til enkelt- eller multiple doser av ALN-AAT02. Studien vil bli utført i 2 sekvensielle faser der del A vil være en enkelt-stigende dose (SAD) fase hos friske deltakere, og del B vil være en multippel-ascending dose (MAD) fase i deltakere med ZZ type alfa-1 antitrypsinmangel (PiZZ) og biopsibevist alfa-1 antitrypsin (AAT) mangelassosiert leversykdom.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, i alderen 18 til 65 år, inkludert;
  • Har normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG);
  • Har kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30 kg/m^2, inklusive;
  • Har vært ikke-røyker i minst 5 år før screening;
  • Kun del A: Har Alpha-1 antitrypsin (AAT) nivåer innenfor normale grenser;
  • Kun del A: Har tilstrekkelig Forced Expiratory Volume in 1 second (FEV1) og tilstrekkelig FEV1/forced vital capacity ratio;
  • Kun del B: Har dokumentert ZZ type AAT etter genotype;
  • Kun del B: Har leverbiopsi innen 90 dager etter den første dosen av studiemedikamentet som viser ZZ type alfa-1 antitrypsinmangel (PiZZ AATD) leversykdom;
  • Kun del B: Har tilstrekkelig post-bronkodilatator FEV1 og tilstrekkelig diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid;
  • Kun del B: Hvis du bruker vedlikeholdsmedisiner, vil sannsynligvis være i stand til å forbli på et stabilt medikamentregime under studiens varighet (ingen nye medisiner innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet).

Ekskluderingskriterier:

  • Har kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV);
  • Har klinisk signifikante unormale laboratorieresultater;
  • Mottok et eksperimentelt medikament innen 30 dager etter dosering;
  • Har en historie med flere medikamentallergier eller historie med allergisk reaksjon på et oligonukleotid eller N-acetylgalaktosamin (GalNAc);
  • Kun del A: Har estimert glomerulær filtrasjon lik eller under 60 ml/min/1,73 m^2 ved screening;
  • Kun del A: Har en historie med astma eller tilbakevendende eller kronisk lungesykdom, unntatt løst astma hos barn;
  • Kun del A: Har en historie med kronisk leversykdom;
  • Kun del B: Har estimert glomerulær filtrasjon lik eller under 45 ml/min/1,73 m^2 ved screening;
  • Kun del B: Mottok en forsterkende behandling for AAT-mangel innen 8 uker etter første dose av studiemedikamentet;
  • Kun del B: Har en historie med kronisk leversykdom fra en annen kjent årsak enn ZZ type AAT-mangel;
  • Kun del B: Har en historie med hepatisk encefalopati;
  • Kun del B: Har en historie med gastrointestinal blødning eller ascites.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Del A: TRIST: ALN-AAT02
Deltakerne vil få en enkelt dose ALN-AAT02.
Legemiddel: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil bli administrert subkutant (SC) ved dosenivåer planlagt for del A.
Legemiddel: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil bli administrert subkutant (SC). Del B-dosenivåer som skal bestemmes ved gjennomgang av data fra del A.
PLACEBO_COMPARATOR: Del A: SAD: Placebo
Deltakerne vil få en enkelt dose med matchende placebo.
Legemiddel: Placebo
Sterilt normalt saltvann (0,9 % NaCl) tilsvarende volum av ALN-AAT02-doser vil bli administrert SC.
EKSPERIMENTELL: Del B: MAD: ALN-AAT02
Deltakerne vil få flere doser ALN-AAT02.
Legemiddel: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil bli administrert subkutant (SC) ved dosenivåer planlagt for del A.
Legemiddel: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil bli administrert subkutant (SC). Del B-dosenivåer som skal bestemmes ved gjennomgang av data fra del A.
PLACEBO_COMPARATOR: Del B: MAD: Placebo
Deltakerne vil bli administrert flere doser av matchende placebo.
Legemiddel: Placebo
Sterilt normalt saltvann (0,9 % NaCl) tilsvarende volum av ALN-AAT02-doser vil bli administrert SC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med behandlingsopptredende bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Del A: opptil ca. 12 måneder; Del B: opptil ca. 18 måneder
Del A: opptil ca. 12 måneder; Del B: opptil ca. 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i serumnivåer av Alpha-1 Antitrypsin (AAT)
Tidsramme: Del A: baseline opp til dag 85 og hver 84. dag opptil ca. 12 måneder; Del B: baseline frem til dag 169 og hver 84. dag opptil ca. 18 måneder
Del A: baseline opp til dag 85 og hver 84. dag opptil ca. 12 måneder; Del B: baseline frem til dag 169 og hver 84. dag opptil ca. 18 måneder
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Tid til å nå Cmax (tmax) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Fraksjon eliminert i urin (fe) av ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85
Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85
Mengde legemiddel i full lengde som utskilles i urin (Ae) av ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85
Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. desember 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

25. juni 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. desember 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

7. desember 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

27. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALN-AAT02-001
  • 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ALN-AAT02

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Macedonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere