Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ALN-AAT02 hos raske deltagere og deltagere med ZZ Type Alpha-1 Antitrypsin-mangel leversygdom

26. april 2021 opdateret af: Alnylam Pharmaceuticals

Et fase 1/2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, enkeltstigende og multipeldosis, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af subkutant administreret ALN-AAT02 hos raske voksne forsøgspersoner og patienter med ZZ-type alfa- 1 Antitrypsin-mangel leversygdom

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkelt- eller multiple doser af ALN-AAT02. Undersøgelsen vil blive udført i 2 sekventielle faser, hvor del A vil være en enkelt-stigende dosis (SAD) fase hos raske deltagere, og del B vil være en multiple-ascending dosis (MAD) fase i deltagere med ZZ type alfa-1 antitrypsin-mangel (PiZZ) og biopsi-bevist alfa-1 antitrypsin (AAT) mangel-associeret leversygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år, inklusive;
  • Har normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG);
  • Har kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m^2 inklusive;
  • Har været ikke-ryger i mindst 5 år før screening;
  • Kun del A: Har Alpha-1 antitrypsin (AAT) niveauer inden for normale grænser;
  • Kun del A: Har tilstrækkelig forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og tilstrækkeligt FEV1/forceret vitalkapacitetsforhold;
  • Kun del B: Har dokumenteret ZZ type AAT efter genotype;
  • Kun del B: Har leverbiopsi inden for 90 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, der viser ZZ type alfa-1 antitrypsinmangel (PiZZ AATD) leversygdom;
  • Kun del B: Har tilstrækkelig post-bronkodilatator FEV1 og tilstrækkelig diffusionskapacitet i lungen for kulilte;
  • Kun del B: Hvis der er nogen vedligeholdelsesmedicin, vil det sandsynligvis være i stand til at forblive på et stabilt medicinregime under undersøgelsens varighed (ingen ny medicin inden for 30 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet).

Ekskluderingskriterier:

  • Har kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion;
  • Har klinisk signifikante unormale laboratorieresultater;
  • Modtog et eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage efter dosering;
  • Har en historie med flere lægemiddelallergier eller historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller N-acetylgalactosamin (GalNAc);
  • Kun del A: Har estimeret glomerulær filtration lig med eller under 60 ml/min/1,73 m^2 ved screening;
  • Kun del A: Har en historie med astma eller tilbagevendende eller kronisk lungesygdom, med undtagelse af løst astma hos børn;
  • Kun del A: Har en historie med kronisk leversygdom;
  • Kun del B: Har estimeret glomerulær filtration lig med eller under 45 ml/min/1,73 m^2 ved screening;
  • Kun del B: Modtog en augmentationsterapi for AAT-mangel inden for 8 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet;
  • Kun del B: Har en historie med kronisk leversygdom af enhver kendt årsag bortset fra ZZ type AAT-mangel;
  • Kun del B: Har en historie med hepatisk encefalopati;
  • Kun del B: Har en historie med gastrointestinal blødning eller ascites.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del A: SAD: ALN-AAT02
Deltagerne vil få en enkelt dosis ALN-AAT02.
Medicin: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil blive indgivet subkutant (SC) ved dosisniveauer, der er planlagt for del A.
Medicin: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil blive administreret subkutant (SC). Del B dosisniveauer, der skal bestemmes ved gennemgang af data fra del A.
PLACEBO_COMPARATOR: Del A: SAD: Placebo
Deltagerne vil få en enkelt dosis af matchende placebo.
Medicin: Placebo
Sterilt normalt saltvand (0,9 % NaCl) matchende volumen af ​​ALN-AAT02 doser vil blive administreret SC.
EKSPERIMENTEL: Del B: MAD: ALN-AAT02
Deltagerne vil få flere doser af ALN-AAT02.
Medicin: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil blive indgivet subkutant (SC) ved dosisniveauer, der er planlagt for del A.
Medicin: ALN-AAT02
ALN-AAT02 vil blive administreret subkutant (SC). Del B dosisniveauer, der skal bestemmes ved gennemgang af data fra del A.
PLACEBO_COMPARATOR: Del B: MAD: Placebo
Deltagerne vil få flere doser af matchende placebo.
Medicin: Placebo
Sterilt normalt saltvand (0,9 % NaCl) matchende volumen af ​​ALN-AAT02 doser vil blive administreret SC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Del A: op til ca. 12 måneder; Del B: op til ca. 18 måneder
Del A: op til ca. 12 måneder; Del B: op til ca. 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i serumniveauer af Alpha-1 Antitrypsin (AAT)
Tidsramme: Del A: baseline op til dag 85 og hver 84. dag op til ca. 12 måneder; Del B: baseline op til dag 169 og hver 84. dag op til ca. 18 måneder
Del A: baseline op til dag 85 og hver 84. dag op til ca. 12 måneder; Del B: baseline op til dag 169 og hver 84. dag op til ca. 18 måneder
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Tid til at nå Cmax (tmax) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (t1/2) for ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Del A: Dag 1, 2, 3, 8 og 15; Del B: Dag 1, 2, 3, 29, 85, 86 og 87
Fraktion elimineret i urin (fe) af ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85
Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85
Mængde af lægemiddel i fuld længde udskilt i urin (Ae) af ALN-AAT02
Tidsramme: Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85
Del A: Dag 1; Del B: Dag 1 og 85

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. december 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

25. juni 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

25. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. december 2018

Først opslået (FAKTISKE)

7. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

27. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALN-AAT02-001
  • 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner