Eine Studie zu ALN-AAT02 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit ZZ-Typ-Alpha-1-Antitrypsin-Mangel-Lebererkrankung

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren;
• Hat ein normales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG);
• Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m², einschließlich;
• War vor dem Screening mindestens 5 Jahre lang Nichtraucher;
• Nur Teil A: Hat Alpha-1-Antitrypsin (AAT)-Spiegel innerhalb normaler Grenzen;
• Nur Teil A: Hat ein angemessenes forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und ein angemessenes Verhältnis von FEV1/forcierter Vitalkapazität;
• Nur Teil B: Hat AAT vom Typ ZZ nach Genotyp dokumentiert;
• Nur Teil B: Hat eine Leberbiopsie innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, die eine Lebererkrankung mit Alpha-1-Antitrypsinmangel vom ZZ-Typ (PiZZ AATD) zeigt;
• Nur Teil B: Hat ein angemessenes Post-Bronchodilatator-FEV1 und eine angemessene Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid;
• Nur Teil B: Wenn Sie eine Erhaltungsmedikation einnehmen, können Sie wahrscheinlich für die Dauer der Studie ein stabiles Medikationsschema beibehalten (keine neuen Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).

Ausschlusskriterien:

• Hat eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV);
• Hat klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse;
• Innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme ein experimentelles Medikament erhalten;
• Hat eine Vorgeschichte von mehreren Arzneimittelallergien oder eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf ein Oligonukleotid oder N-Acetylgalactosamin (GalNAc);
• Nur Teil A: Hat eine geschätzte glomeruläre Filtration von höchstens 60 ml/min/1,73 m^2 beim Screening;
• Nur Teil A: Hatte eine Vorgeschichte von Asthma oder rezidivierender oder chronischer Lungenerkrankung, ausgenommen abgeklungenes Asthma im Kindesalter;
• Nur Teil A: Hat eine Vorgeschichte mit chronischer Lebererkrankung;
• Nur Teil B: Hat eine geschätzte glomeruläre Filtration von höchstens 45 ml/min/1,73 m^2 beim Screening;
• Nur Teil B: Erhalt einer Augmentationstherapie für AAT-Mangel innerhalb von 8 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Nur Teil B: Hat eine Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung aus einer anderen bekannten Ursache als einem AAT-Mangel vom ZZ-Typ;
• Nur Teil B: Hat eine Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie;
• Nur Teil B: Hatte eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder Aszites.