健康な参加者およびZZ型アルファ-1アンチトリプシン欠乏症肝疾患の参加者におけるALN-AAT02の研究

包含基準:

• 18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 正常な 12 誘導心電図 (ECG) があります。
• ボディマス指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m^2 である。
• スクリーニング前に少なくとも 5 年間非喫煙者である。
• パート A のみ: α-1 アンチトリプシン (AAT) レベルが正常範囲内です。
• パート A のみ: 十分な 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) と、適切な FEV1/努力肺活量比がある。
• パート B のみ: 遺伝子型ごとに ZZ タイプ AAT が文書化されています。
• パートBのみ：治験薬の初回投与から90日以内に肝生検を行い、ZZ型α-1アンチトリプシン欠乏症（PiZZ AATD）肝疾患を示す;
• パート B のみ: 気管支拡張後の FEV1 が適切であり、一酸化炭素に対する肺の拡散能力が適切である。
• パートBのみ：維持薬を服用している場合、研究期間中、安定した投薬計画を維持できる可能性が高い（研究薬の初回投与前の30日以内に新しい薬がない）。

除外基準:

• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染;
• 臨床的に重大な異常な検査結果がある;
• -投与から30日以内に実験薬を受け取りました;
• 複数の薬物アレルギーの病歴、またはオリゴヌクレオチドまたはN-アセチルガラクトサミン（GalNAc）に対するアレルギー反応の病歴がある;
• パート A のみ: 推定糸球体濾過量が 60 mL/分/1.73 以下である スクリーニング時のm^2;
• パート A のみ: 喘息または再発性または慢性の肺疾患の既往歴があり、解決された小児喘息を除く。
• パート A のみ: 慢性肝疾患の病歴があります。
• パート B のみ: 推定糸球体濾過量が 45 mL/分/1.73 以下である スクリーニング時のm^2;
• パート B のみ: 治験薬の初回投与から 8 週間以内に AAT 欠損症の増強療法を受けました。
• パート B のみ: ZZ 型 AAT 欠損症以外の既知の原因による慢性肝疾患の病歴がある;
• パート B のみ: 肝性脳症の病歴があります。
• パート B のみ: 消化管出血または腹水の病歴がある。