Studie ALN-AAT02 u zdravých účastníků a účastníků s jaterním onemocněním s deficitem antitrypsinu alfa-1 typu ZZ
26. dubna 2021 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals
Fáze 1/2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, s jednou vzestupnou a vícedávkovou studií bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky subkutánně podávaného ALN-AAT02 u zdravých dospělých subjektů a pacientů s ZZ typu alfa- 1 Jaterní onemocnění z nedostatku antitrypsinu
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost jedné nebo více dávek ALN-AAT02.
Studie bude provedena ve 2 po sobě jdoucích fázích, v nichž část A bude fáze s jednou vzestupnou dávkou (SAD) u zdravých účastníků a část B bude fáze s více vzestupnou dávkou (MAD) u účastníků s typem ZZ alfa-1 Nedostatek antitrypsinu (PiZZ) a jaterní onemocnění spojené s nedostatkem alfa-1 antitrypsinu (AAT) prokázané biopsií.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království
- Clinical Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně;
- Má normální 12svodový elektrokardiogram (EKG);
- Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m^2 včetně;
- Před screeningem byl nekuřák alespoň 5 let;
- Pouze část A: Má hladiny alfa-1 antitrypsinu (AAT) v normálních mezích;
- Pouze část A: Má adekvátní objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) a adekvátní poměr FEV1/vynucená vitální kapacita;
- Pouze část B: Má dokumentovaný ZZ typ AAT podle genotypu;
- Pouze část B: Má jaterní biopsii do 90 dnů od první dávky studovaného léku prokazující jaterní onemocnění s deficitem antitrypsinu ZZ typu alfa-1 (PiZZ AATD);
- Pouze část B: Má adekvátní post-bronchodilatační FEV1 a adekvátní difuzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý;
- Pouze část B: Pokud na nějaké udržovací medikaci, je pravděpodobné, že bude schopen zůstat na stabilním léčebném režimu po dobu trvání studie (žádná nová medikace během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva).
Kritéria vyloučení:
- Má známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV);
- Má klinicky významné abnormální laboratorní výsledky;
- Obdrželi experimentální lék do 30 dnů od podání;
- má v anamnéze vícečetné lékové alergie nebo alergickou reakci na oligonukleotid nebo N-acetylgalaktosamin (GalNAc);
- Pouze část A: Má odhadovanou glomerulární filtraci rovnou nebo nižší než 60 ml/min/1,73 m^2 při screeningu;
- Pouze část A: Má v anamnéze astma nebo recidivující nebo chronické onemocnění plic, s výjimkou vyřešeného dětského astmatu;
- Pouze část A: Má v anamnéze chronické onemocnění jater;
- Pouze část B: Má odhadovanou glomerulární filtraci rovnou nebo nižší než 45 ml/min/1,73 m^2 při screeningu;
- Pouze část B: Podstoupili augmentační terapii nedostatku AAT během 8 týdnů od první dávky studovaného léku;
- Pouze část B: Má v anamnéze chronické onemocnění jater z jakékoli známé příčiny jiné než deficit ZZ typu AAT;
- Pouze část B: Má v anamnéze jaterní encefalopatii;
- Pouze část B: Má v anamnéze gastrointestinální krvácení nebo ascites.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A: SAD: ALN-AAT02
Účastníkům bude podána jedna dávka ALN-AAT02.
|
ALN-AAT02 bude podáván subkutánně (SC) v dávkách plánovaných pro část A.
ALN-AAT02 bude podáván subkutánně (SC).
Úrovně dávek části B se určí po přezkoumání údajů z části A.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Část A: SAD: Placebo
Účastníkům bude podána jedna dávka odpovídajícího placeba.
|
SC bude podáván sterilní normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl) odpovídající objemu dávek ALN-AAT02.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B: MAD: ALN-AAT02
Účastníkům budou podávány více dávek ALN-AAT02.
|
ALN-AAT02 bude podáván subkutánně (SC) v dávkách plánovaných pro část A.
ALN-AAT02 bude podáván subkutánně (SC).
Úrovně dávek části B se určí po přezkoumání údajů z části A.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Část B: MAD: Placebo
Účastníkům bude podáváno více dávek odpovídajícího placeba.
|
SC bude podáván sterilní normální fyziologický roztok (0,9 % NaCl) odpovídající objemu dávek ALN-AAT02.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Procento účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Část A: až přibližně 12 měsíců; Část B: až přibližně 18 měsíců
|
Část A: až přibližně 12 měsíců; Část B: až přibližně 18 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérových hladinách alfa-1 antitrypsinu (AAT)
Časové okno: Část A: výchozí stav do 85. dne a každých 84 dní až do přibližně 12 měsíců; Část B: výchozí stav do 169. dne a každých 84 dní až do přibližně 18 měsíců
|
Část A: výchozí stav do 85. dne a každých 84 dní až do přibližně 12 měsíců; Část B: výchozí stav do 169. dne a každých 84 dní až do přibližně 18 měsíců
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) pro ALN-AAT02
Časové okno: Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
|
Čas do dosažení Cmax (tmax) pro ALN-AAT02
Časové okno: Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) pro ALN-AAT02
Časové okno: Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
|
Poločas rozpadu zdánlivého terminálu (t1/2) pro ALN-AAT02
Časové okno: Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
Část A: Dny 1, 2, 3, 8 a 15; Část B: Dny 1, 2, 3, 29, 85, 86 a 87
|
|
Frakce vyloučená v moči (fe) ALN-AAT02
Časové okno: Část A: Den 1; Část B: Dny 1 a 85
|
Část A: Den 1; Část B: Dny 1 a 85
|
|
Množství léčiva v plné délce vyloučené močí (Ae) ALN-AAT02
Časové okno: Část A: Den 1; Část B: Dny 1 a 85
|
Část A: Den 1; Část B: Dny 1 a 85
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
5. prosince 2018
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
25. června 2020
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
25. června 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. prosince 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
7. prosince 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
27. dubna 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ALN-AAT02-001
- 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .