Un estudio de ALN-AAT02 en participantes sanos y participantes con enfermedad hepática por deficiencia de antitripsina alfa-1 tipo ZZ
26 de abril de 2021 actualizado por: Alnylam Pharmaceuticals
Un estudio de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis única ascendente y múltiple, de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de ALN-AAT02 administrado por vía subcutánea en sujetos adultos sanos y pacientes con ZZ tipo alfa- 1 Enfermedad hepática por deficiencia de antitripsina
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas o múltiples de ALN-AAT02.
El estudio se llevará a cabo en 2 fases secuenciales en las que la Parte A será una fase de dosis única ascendente (SAD) en participantes sanos, y la Parte B será una fase de dosis múltiple ascendente (MAD) en participantes con ZZ tipo alfa-1 deficiencia de antitripsina (PiZZ) y enfermedad hepática asociada a la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AAT) comprobada por biopsia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido
- Clinical Trial Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 18 a 65 años, ambos inclusive;
- Tiene un electrocardiograma (ECG) normal de 12 derivaciones;
- Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m^2, inclusive;
- Ha sido un no fumador durante al menos 5 años antes de la selección;
- Parte A solamente: tiene niveles de alfa-1 antitripsina (AAT) dentro de los límites normales;
- Parte A únicamente: tiene un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) adecuado y una relación FEV1/capacidad vital forzada adecuada;
- Parte B solamente: Ha documentado AAT tipo ZZ por genotipo;
- Parte B únicamente: Tiene una biopsia de hígado dentro de los 90 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio que demuestra enfermedad hepática por deficiencia de antitripsina alfa-1 tipo ZZ (PiZZ AATD);
- Solo la Parte B: Tiene un VEF1 posterior al broncodilatador adecuado y una capacidad adecuada de difusión del monóxido de carbono en los pulmones;
- Solo la Parte B: si toma algún medicamento de mantenimiento, es probable que pueda permanecer en un régimen de medicamentos estable durante la duración del estudio (sin nuevos medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio).
Criterio de exclusión:
- Tiene infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB);
- Tiene resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos;
- Recibió un fármaco experimental dentro de los 30 días posteriores a la dosificación;
- Tiene antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido o N-acetilgalactosamina (GalNAc);
- Parte A solamente: tiene una filtración glomerular estimada igual o inferior a 60 ml/min/1,73 m ^ 2 en la selección;
- Parte A únicamente: tiene antecedentes de asma o enfermedad pulmonar recurrente o crónica, excluyendo asma infantil resuelta;
- Parte A únicamente: tiene antecedentes de enfermedad hepática crónica;
- Parte B únicamente: tiene una filtración glomerular estimada igual o inferior a 45 ml/min/1,73 m ^ 2 en la selección;
- Parte B solamente: Recibió una terapia de refuerzo para la deficiencia de AAT dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
- Parte B únicamente: tiene antecedentes de enfermedad hepática crónica por cualquier causa conocida que no sea la deficiencia de AAT tipo ZZ;
- Parte B únicamente: tiene antecedentes de encefalopatía hepática;
- Parte B únicamente: tiene antecedentes de hemorragia gastrointestinal o ascitis.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Parte A: SAD: ALN-AAT02
A los participantes se les administrará una dosis única de ALN-AAT02.
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ALN-AAT02 se administrará por vía subcutánea (SC) a los niveles de dosis planificados para la Parte A.
ALN-AAT02 se administrará por vía subcutánea (SC).
Los niveles de dosis de la Parte B se determinarán tras la revisión de los datos de la Parte A.
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PLACEBO_COMPARADOR: Parte A: SAD: Placebo
A los participantes se les administrará una dosis única del placebo correspondiente.
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Se administrará por vía subcutánea solución salina normal estéril (0,9 % NaCl) equivalente al volumen de las dosis de ALN-AAT02.
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EXPERIMENTAL: Parte B: MAD: ALN-AAT02
A los participantes se les administrarán múltiples dosis de ALN-AAT02.
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ALN-AAT02 se administrará por vía subcutánea (SC) a los niveles de dosis planificados para la Parte A.
ALN-AAT02 se administrará por vía subcutánea (SC).
Los niveles de dosis de la Parte B se determinarán tras la revisión de los datos de la Parte A.
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PLACEBO_COMPARADOR: Parte B: MAD: Placebo
A los participantes se les administrarán dosis múltiples del placebo correspondiente.
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Se administrará por vía subcutánea solución salina normal estéril (0,9 % NaCl) equivalente al volumen de las dosis de ALN-AAT02.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Parte A: hasta aproximadamente 12 meses; Parte B: hasta aproximadamente 18 meses
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Parte A: hasta aproximadamente 12 meses; Parte B: hasta aproximadamente 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en los niveles séricos de alfa-1 antitripsina (AAT)
Periodo de tiempo: Parte A: línea de base hasta el día 85 y cada 84 días hasta aproximadamente 12 meses; Parte B: línea de base hasta el día 169 y cada 84 días hasta aproximadamente 18 meses
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Parte A: línea de base hasta el día 85 y cada 84 días hasta aproximadamente 12 meses; Parte B: línea de base hasta el día 169 y cada 84 días hasta aproximadamente 18 meses
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) para ALN-AAT02
Periodo de tiempo: Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Tiempo para alcanzar Cmax (tmax) para ALN-AAT02
Periodo de tiempo: Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración cuantificable (AUClast) para ALN-AAT02
Periodo de tiempo: Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) para ALN-AAT02
Periodo de tiempo: Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Parte A: Días 1, 2, 3, 8 y 15; Parte B: Días 1, 2, 3, 29, 85, 86 y 87
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Fracción Eliminada en Orina (fe) de ALN-AAT02
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1; Parte B: Días 1 y 85
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Parte A: Día 1; Parte B: Días 1 y 85
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Cantidad de fármaco completo excretado en la orina (Ae) de ALN-AAT02
Periodo de tiempo: Parte A: Día 1; Parte B: Días 1 y 85
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Parte A: Día 1; Parte B: Días 1 y 85
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de diciembre de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
25 de junio de 2020
Finalización del estudio (ACTUAL)
25 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
7 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ALN-AAT02-001
- 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .