Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ALN-AAT02 u zdrowych uczestników i uczestników z chorobą wątroby z niedoborem alfa-1 antytrypsyny typu ZZ

26 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Alnylam Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 1/2, z pojedynczą rosnącą i wielokrotną dawką, bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika ALN-AAT02 podawanej podskórnie zdrowym osobom dorosłym i pacjentom z alfa-typu ZZ 1 Choroba wątroby z niedoborem antytrypsyny

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych lub wielokrotnych dawek ALN-AAT02. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 kolejnych fazach, w których część A będzie fazą pojedynczej dawki rosnącej (SAD) u zdrowych uczestników, a część B będzie fazą wielokrotnej dawki rosnącej (MAD) u uczestników z ZZ typu alfa-1 niedobór antytrypsyny (PiZZ) i potwierdzona biopsją choroba wątroby związana z niedoborem alfa-1 antytrypsyny (AAT).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie;
  • Ma prawidłowy 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG);
  • Ma wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 30 kg/m^2 włącznie;
  • był niepalący przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym;
  • Tylko część A: poziom alfa-1-antytrypsyny (AAT) mieści się w granicach normy;
  • Tylko część A: ma odpowiednią natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) i odpowiedni stosunek FEV1 do natężonej pojemności życiowej;
  • Tylko część B: ma udokumentowaną AAT typu ZZ według genotypu;
  • Tylko część B: wykonano biopsję wątroby w ciągu 90 dni od pierwszej dawki badanego leku wykazującą chorobę wątroby z niedoborem alfa-1-antytrypsyny typu ZZ (PiZZ AATD);
  • Tylko część B: ma odpowiednią FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela i odpowiednią zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla;
  • Tylko część B: jeśli pacjent przyjmuje jakikolwiek lek podtrzymujący, prawdopodobnie będzie w stanie pozostać na stałym schemacie leczenia przez cały czas trwania badania (brak nowych leków w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).

Kryteria wyłączenia:

  • Stwierdzono zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV);
  • Ma klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych;
  • Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni od zażycia;
  • Ma historię alergii na wiele leków lub historię reakcji alergicznej na oligonukleotyd lub N-acetylogalaktozaminę (GalNAc);
  • Tylko część A: ma oszacowaną filtrację kłębuszkową równą lub niższą niż 60 ml/min/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego;
  • Tylko część A: w wywiadzie występowała astma lub nawracająca lub przewlekła choroba płuc, z wyłączeniem uleczonej astmy dziecięcej;
  • Tylko część A: ma historię przewlekłej choroby wątroby;
  • Tylko część B: ma oszacowaną filtrację kłębuszkową równą lub niższą niż 45 ml/min/1,73 m^2 podczas badania przesiewowego;
  • Tylko część B: Otrzymali terapię wspomagającą niedobór AAT w ciągu 8 tygodni od pierwszej dawki badanego leku;
  • Tylko część B: ma historię przewlekłej choroby wątroby z jakiejkolwiek znanej przyczyny innej niż niedobór AAT typu ZZ;
  • Tylko część B: ma historię encefalopatii wątrobowej;
  • Tylko część B: w wywiadzie wystąpiło krwawienie z przewodu pokarmowego lub wodobrzusze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część A: SAD: ALN-AAT02
Uczestnikom zostanie podana pojedyncza dawka ALN-AAT02.
Lek: ALN-AAT02
ALN-AAT02 będzie podawany podskórnie (SC) w dawkach zaplanowanych dla części A.
Lek: ALN-AAT02
ALN-AAT02 będzie podawany podskórnie (SC). Poziomy dawek części B należy określić po przeglądzie danych z części A.
PLACEBO_COMPARATOR: Część A: SAD: Placebo
Uczestnikom zostanie podana pojedyncza dawka odpowiedniego placebo.
Lek: Placebo
Sterylna normalna sól fizjologiczna (0,9% NaCl) odpowiadająca objętości dawek ALN-AAT02 zostanie podana SC.
EKSPERYMENTALNY: Część B: MAD: ALN-AAT02
Uczestnikom zostaną podane wielokrotne dawki ALN-AAT02.
Lek: ALN-AAT02
ALN-AAT02 będzie podawany podskórnie (SC) w dawkach zaplanowanych dla części A.
Lek: ALN-AAT02
ALN-AAT02 będzie podawany podskórnie (SC). Poziomy dawek części B należy określić po przeglądzie danych z części A.
PLACEBO_COMPARATOR: Część B: MAD: Placebo
Uczestnikom zostaną podane wielokrotne dawki pasującego placebo.
Lek: Placebo
Sterylna normalna sól fizjologiczna (0,9% NaCl) odpowiadająca objętości dawek ALN-AAT02 zostanie podana SC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Część A: do około 12 miesięcy; Część B: do około 18 miesięcy
Część A: do około 12 miesięcy; Część B: do około 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana stężeń alfa-1-antytrypsyny (AAT) w stosunku do wartości wyjściowych w surowicy
Ramy czasowe: Część A: wartość początkowa do dnia 85 i co 84 dni do około 12 miesięcy; Część B: wartość początkowa do dnia 169 i co 84 dni do około 18 miesięcy
Część A: wartość początkowa do dnia 85 i co 84 dni do około 12 miesięcy; Część B: wartość początkowa do dnia 169 i co 84 dni do około 18 miesięcy
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) dla ALN-AAT02
Ramy czasowe: Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Czas do osiągnięcia Cmax (tmax) dla ALN-AAT02
Ramy czasowe: Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla ALN-AAT02
Ramy czasowe: Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla ALN-AAT02
Ramy czasowe: Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Część A: dni 1, 2, 3, 8 i 15; Część B: Dni 1, 2, 3, 29, 85, 86 i 87
Frakcja wydalana z moczem (fe) ALN-AAT02
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1; Część B: Dni 1 i 85
Część A: Dzień 1; Część B: Dni 1 i 85
Ilość leku pełnej długości wydalana z moczem (Ae) ALN-AAT02
Ramy czasowe: Część A: Dzień 1; Część B: Dni 1 i 85
Część A: Dzień 1; Część B: Dni 1 i 85

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

25 czerwca 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 grudnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2018

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

7 grudnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

27 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALN-AAT02-001
  • 2018-001362-41 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj