급성 관상동맥 증후군의 결과에 대한 OSA의 영향 (ISAACS)

폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)은 중년 성인에게 매우 흔합니다. 무호흡 저호흡 지수(AHI) >5로 정의되는 수면다원검사(PSG) 파생 정의를 사용하면 북미에서 남성의 20~30%, 여성의 10~15%에서 발생합니다. 다양한 대규모 역학 연구에서 OSA와 관상 동맥 심장 질환(CHD), 심부전, 심방 세동 및 뇌졸중을 포함한 심혈관 질환 사이의 밀접한 관계를 확립했습니다. 내피 기능 장애/전신 염증, 교감 신경 활성화, 대사 조절 장애 및 호흡 사건 동안의 기계적 부하 효과를 포함한 잠재적 메커니즘이 이 관계와 관련되어 있습니다. 그러나 이전 문헌과 달리 최근 연구에서는 OSA의 심장 보호 역할도 조사했습니다. OSA에 기록된 반복적인 저산소증 에피소드는 심근 경색의 크기가 작아지고 심부정맥, 심부전의 발생률이 낮아져 심혈관 사망률이 감소하는 형태로 보호를 제공하는 심근 허혈 전조화로 이어질 수 있습니다. 간헐적 저산소증에 노출되기 전에 간헐적 저산소증에 노출된 동물은 간헐적 저산소증에 노출되지 않은 동물에 비해 현저하게 감소된 경색 크기를 경험합니다. 유사한 효과가 인간에게도 존재하는지 여부는 아직 불분명합니다. 최근 연구는 잠재적으로 심장 보호 역할을 설명할 수 있는 급성 관상동맥 증후군(ACS)을 나타내는 대조군과 비교하여 OSA에서 더 나은 관상동맥 측부 흐름을 나타냅니다. 다른 사람들은 관상 동맥 플라크 부담 및 병변 복잡성, 재협착 및 표적 혈관 재관류, 트로포닌 T, 고감도-C 반응성 단백질(hs-CRP) 및 N-말단 전뇌 나트륨 이뇨 펩티드(NT-proBNP)와 같은 혈청학적 마커의 다양한 결과를 보고했습니다. , 및 OSA 대 대조군 대상의 주요 심혈관 부작용(MACE). 또한 이러한 초기 보고서 중 일부는 사용 가능한 장치, 기술 및 시대의 방법론에 의해 제한되었습니다. 이 연구의 목적은 급성 관상동맥 증후군(ACS) 환자에서 OSA의 예후적 역할을 조사하는 것입니다. OSA가 경피적 관상동맥 중재술을 받는 환자에서 후속 MACE를 예측하는지 여부에 대한 가설을 테스트했습니다.

방법 이것은 ST 분절 상승(STEMI), 비 ST 분절 상승(NSTEMI) 및 불안정 협심증을 포함하여 ACS를 나타내는 환자에 대한 전향적, 단일 센터, 관찰 연구로서, 3차 진료 센터에서 관상동맥 재생술을 시행합니다. 포함/제외 기준을 충족하는 18세 이상의 총 160명의 성인 환자가 등록됩니다. 이 연구의 예상 기간은 2017-2018입니다.

연구 기간에 우리 기관에서 ACS 치료를 위해 출석하는 유망한 적격 환자는 모집을 위해 접근할 것입니다. 연구의 제외 기준은 다음과 같습니다: 임신, 심정지 후 환자, 6개월 미만의 예상 생존과 관련된 의학적 상태의 진단, 기관절개술 및 장기간 기계 환기의 필요성, 수면 장애 호흡에 대한 사전 치료 및 이용 불가능한 수면 데이터(사망으로 인해) , 정보에 입각한 동의 없음, 비협조적인 피험자, 기술적 어려움, 기타).

모든 피험자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 제공해야 합니다. 모집된 모든 환자는 퇴원 전 48~72시간 이내에 레벨 III 수면 연구를 받게 됩니다. 그런 다음 환자는 AHI를 기준으로 OSA(AHI≥15 events/h) 및 비OSA(AHI<15) 그룹으로 구분됩니다.

환자에게 제공되는 금전적 인센티브는 없습니다. 모집된 모든 환자는 헬싱키 선언 및 개정안, 헬싱키 세계의사협회 선언 - 인간 피험자를 포함하는 의학 연구의 윤리적 원칙 및 표준 임상 지침에 따라 치료를 받게 됩니다.

연구 데이터는 MetroHealth Medical Center에서 호스팅되는 REDCap 전자 데이터 캡처 도구를 사용하여 수집 및 관리됩니다. REDCap(Research Electronic Data Capture)은 연구를 위한 데이터 캡처를 지원하도록 설계된 안전한 웹 기반 애플리케이션으로, 1) 검증된 데이터 입력을 위한 직관적인 인터페이스를 제공합니다. 2) 데이터 조작 및 내보내기 절차를 추적하기 위한 감사 추적 3) 공통 통계 패키지로 원활한 데이터 다운로드를 위한 자동화된 내보내기 절차; 4) 외부 소스에서 데이터를 가져오는 절차.

연구 종점 인구통계학적 정보, 심혈관 위험 요인, 의학적 상태, 현재 약물 및 관련 실험실 테스트 값을 포함하여 급성 심근경색에 대한 지표 입원을 위한 프레젠테이션에서 기준 환자 정보가 전향적으로 수집됩니다. 이 연구의 1차 종료점은 심혈관 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 뇌졸중 및 계획되지 않은 반복 혈관재생술의 필요성의 복합 종료점으로 정의된 병원 내 30일 주요 심장 부작용(MACE)이었습니다. 2차 종료점에는 6개월 주요 심장 부작용(MACE), 개별 MACE 심혈관 사망, 치명적이지 않은 심근경색, 뇌졸중, 계획되지 않은 반복 혈관재생술의 필요성, ST 세그먼트 해결(STR), 입원이 필요한 심부전, 모든 원인으로 인한 사망이 포함됩니다.

경피 관상동맥 중재술 일차 PCI는 표준 임상 실습에 따라 수행됩니다. PCI 동안 약물 및 장치 전략의 사용에는 제한이 없습니다. PCI는 육안 평가에서 직경이 70% 이상 좁아지고(왼쪽 주동맥의 경우 ≥50%) 및/또는 혈관재생을 위한 생리학적 기준(예: 분획 혈류 예비력 ≤ 0.80, 혈관내 초음파-IVUS). TIMI 흐름 및 ST 분해능을 포함한 혈관 조영 소견은 심장학 팀의 치료 표준으로 확보됩니다.

심초음파 종합적인 경흉부 2D 및 도플러 심초음파는 시중에서 구할 수 있는 심초음파 기계를 사용하여 입원 중에 얻을 수 있습니다. 표준 parasternal, apical 및 subcostal 보기는 왼쪽 측면 기댄 위치에 있는 대상과 함께 얻을 수 있습니다. 이미지는 디지털 방식으로 VHS 비디오 테이프에 저장되었으며 이후에 분석되었습니다. 모든 측정은 American Society of Echocardiography Guidelines에 따라 이루어집니다.

밤새 수면 연구 모든 수면 연구는 Resmed ApneaLink Air 표준화된 레벨 III 휴대용 진단 장치(ResMed Corporation, Poway, California)를 사용하여 수행됩니다. 수면 단계를 식별할 수 없고 수면 시간을 객관적으로 측정할 수 없다는 제한이 있지만, 이 장치는 AHI 값 ≥15/시간에서 약 91% 및 95%의 민감도와 특이도로 실험실 내 수면다원검사에 사용하도록 검증되었습니다. , 각각. 휴대용 진단 장치에서 기록된 출력에는 비강 기류(비압 변환기), 흉복부 운동(유도 호흡 밴드), 동맥 산소 포화도(맥박 산소 측정기) 및 코골이 에피소드(통합 압력 변환기에서 파생됨)가 포함됩니다. 모든 연구는 인증된 수면 전문의가 수동으로 점수를 매기고 분석합니다. 점수의 정확성과 일관성을 보장하기 위해 두 번째 수면 의사가 연구를 감사합니다.

수면 연구의 주요 척도는 수면 시간당 총 무호흡 및 저호흡 횟수로 정량화되는 AHI입니다. 호흡 이벤트 점수는 미국 수면 의학 아카데미 지침에 따라 수행됩니다.

표준화된 폐쇄성 수면 무호흡증 설문지 관리 급성 심근경색으로 입원하는 동안 모집된 환자는 조사관의 대면 인터뷰를 통해 STOP-BANG 설문지, 베를린 설문지(BQ) 및 Epworth 졸음 척도(ESS)를 관리합니다.

수면 클리닉에 의뢰 이 연구 동안 OSA 진단을 ​​받은 모든 환자는 추가 평가 및 치료를 위해 MetroHealth Medical Center의 수면 클리닉에 의뢰됩니다. 관련 수면 연구 데이터는 환자와 임상의에게 제공됩니다.

후속 환자 데이터는 결과를 기록하기 위해 30일 6개월에 수집됩니다.

샘플 크기 계산 이전 연구에 따르면, AHI ≥10을 기준으로 OSA 환자의 23.5%가 ACS에 대한 PCI를 받은 후 불리한 MACE를 가질 것으로 예상되는 반면 비 OSA 환자의 5.3%만이 이러한 사건을 경험했습니다. 검정력 85% 및 유의 수준 5%를 기준으로 필요한 샘플 크기는 130개입니다(OSA, n=65, 비 OSA, n=65). 수면 연구의 약 20%가 성공하지 못할 수 있다는 점을 감안할 때(환자의 조기 장치 제거 또는 기술적 오류로 인해) 최소 162명의 모집된 환자가 필요합니다. 160명의 참가자로 예상되는 샘플 크기는 기본 가설을 테스트하기에 충분한 검정력을 제공할 것입니다.