急性冠症候群の転帰に対する OSA の影響 (ISAACS)

閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）は、中年成人に非常によく見られます。 >5の無呼吸低呼吸指数（AHI）として定義される睡眠ポリグラフ（PSG）由来の定義を使用すると、北米では男性の20〜30％、女性の10〜15％で発生します。 さまざまな大規模な疫学的研究により、OSA と、冠状動脈性心疾患 (CHD)、心不全、心房細動、脳卒中などの心血管疾患との密接な関係が確立されています。 内皮機能障害/全身性炎症、交感神経活性化、代謝調節不全、および呼吸イベント中の機械的負荷効果を含む潜在的なメカニズムが、この関係に関与しています。 ただし、以前の文献とは対照的に、最近の研究では、OSA の心臓保護の役割も調査されています。 OSA で指摘されている反復的な低酸素血症エピソードは、心筋虚血のプレコンディショニングにつながり、心筋梗塞サイズの縮小、心不整脈の発生率の低下、心不全、およびそれによる心血管死亡率の低下という形で保護を与える可能性があります。 間欠性低酸素症にさらされていない動物と比較した場合、虚血性傷害の経験の前に間欠性低酸素症にさらされた動物は、梗塞サイズを大幅に縮小しました。 同様の効果が人間に存在するかどうかはまだ不明です。 最近の研究では、急性冠症候群 (ACS) を呈する対照被験者と比較して、OSA の冠動脈側副流が良好であることを示しており、心臓保護の役割を説明できる可能性があります。 他の人は、冠状動脈プラークの負荷と病変の複雑さ、再狭窄と標的血管の血行再建術、トロポニンT、高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）、N末端プロ脳ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）などの血清学的マーカーのさまざまな結果を報告しています。 、およびOSA対対照被験者における主要な有害心血管イベント（MACE）。 さらに、これらの初期の報告のいくつかは、当時の利用可能なデバイス、技術、および方法論によって制限されていました。 この研究の目的は、急性冠症候群 (ACS) 患者における OSA の予後の役割を調べることです。 経皮的冠動脈インターベンションを受ける患者において、OSA がその後の MACE を予測するかどうかという仮説を検証しました。

方法 これは、三次医療センターで冠動脈血行再建術を受ける ST セグメント上昇 (STEMI)、非 ST セグメント上昇 (NSTEMI)、および不安定狭心症を含む ACS を呈する患者の前向き単一センター観察研究です。 私たちの包含/除外基準を満たす18歳以上の合計160人の成人患者が登録されます。 この調査の推定期間は 2017 年から 2018 年です。

研究期間中に当施設でACSの治療を受ける予定の適格な患者は、募集のためにアプローチされます。 研究の除外基準には、妊娠、心停止後の患者、6か月未満の予測生存に関連する病状の診断、気管切開および長期の人工呼吸器の必要性、睡眠呼吸障害の前治療および利用できない睡眠データ（死亡による）が含まれます、インフォームドコンセントなし、非協力的な被験者、技術的な問題、その他）。

すべての被験者または法的に承認された代理人は、研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 募集されたすべての患者は、退院前の48〜72時間以内にレベルIIIの睡眠研究を受けます。 その後、患者は AHI に基づいて OSA (AHI≥15 イベント/時間) と非 OSA (AHI<15) グループに分けられます。

患者に提供される金銭的インセンティブはありません。 募集されたすべての患者は、ヘルシンキ宣言および修正、世界医師会ヘルシンキ宣言 - ヒトを対象とする医学研究の倫理原則、および標準的な臨床ガイドラインに従って治療されます。

研究データは、MetroHealth Medical Center でホストされている REDCap 電子データ キャプチャ ツールを使用して収集および管理されます。 REDCap (Research Electronic Data Capture) は、調査研究用のデータ キャプチャをサポートするように設計された安全な Web ベースのアプリケーションであり、次の機能を提供します。1) 検証済みデータ入力用の直感的なインターフェイス。 2) データ操作およびエクスポート手順を追跡するための監査証跡。 3) 一般的な統計パッケージへのシームレスなデータ ダウンロードのための自動化されたエクスポート手順。 4) 外部ソースからデータをインポートする手順。

研究エンドポイント ベースラインの患者情報は、急性心筋梗塞のインデックス入院のプレゼンテーションで前向きに収集されます。これには、人口統計情報、心血管危険因子、病状、現在の投薬、および関連する検査値が含まれます。 この研究の主要エンドポイントは、心血管死、非致死性心筋梗塞、脳卒中、および計画外の再血行再建術の必要性の複合エンドポイントとして定義された、院内での 30 日間の重大な心臓有害事象 (MACE) でした。 副次評価項目には、6 か月の重大な心臓有害事象 (MACE)、個々の MACE 心血管死、非致死性心筋梗塞、脳卒中、計画外の血行再建術の繰り返しの必要性、ST セグメントの解消 (STR)、入院を必要とする心不全、および全死因死亡率が含まれます。

経皮的冠動脈インターベンション プライマリ PCI は、標準的な臨床診療に従って実施されます。 PCI 中の薬理学的およびデバイス戦略の使用に制限はありません。 PCI は、視覚的評価で 70% 以上の直径の狭小化 (左主幹で 50% 以上) および/または血行再建術の生理学的基準 (すなわち、部分血流予備量 ≤ 0.80、血管内超音波-IVUS)。 TIMI フローおよび ST 分解能を含む血管造影所見は、心臓病チームによる標準治療として得られます。

心エコー検査 入院中に、市販の心エコー検査装置を使用した総合的な経胸壁 2D およびドップラー心エコー検査が行われます。 標準的な傍胸骨、先端、および肋骨下のビューは、被験者が左側臥位で取得されます。 画像はデジタルおよび VHS ビデオテープに保存され、その後分析されました。 すべての測定は、米国心エコー学会のガイドラインに従って行われます。

一晩の睡眠研究 すべての睡眠研究は、Resmed ApneaLink Air 標準レベル III 携帯型診断装置 (ResMed Corporation、Poway、California) を使用して実施されます。 睡眠段階を特定できないこと、および睡眠時間の客観的な測定値がないことによって制限されますが、このデバイスは、ラボ内睡眠ポリグラフに対して使用することが検証されており、AHI 値が 15/時間以上で感度と特異度が約 91% と 95% です。 、 それぞれ。 ポータブル診断デバイスから記録された出力には、鼻の気流 (鼻圧トランスデューサー)、胸腹部の動き (誘導呼吸帯)、動脈血酸素飽和度 (パルスオキシメトリー)、およびいびきのエピソード (統合された圧力トランスデューサーから派生) が含まれます。 すべての研究は、認定された睡眠医によって手動で採点され、分析されます。 スコアリングの正確さと一貫性を確保するために、別の睡眠医が研究を監査します。

睡眠研究の主な尺度は、睡眠時間あたりの無呼吸と低呼吸の総数として定量化される AHI です。 呼吸イベントの採点は、米国睡眠医学アカデミーのガイドラインに従って行われます。

標準化された閉塞性睡眠時無呼吸アンケート管理 急性心筋梗塞の入院中、募集された患者は、調査員による対面インタビューにより、STOP-BANGアンケート、ベルリンアンケート（BQ）、およびエプワース眠気尺度（ESS）が管理されます。

睡眠クリニックへの紹介 この試験中に OSA と診断されたすべての患者は、さらなる評価と治療のために、MetroHealth Medical Center の睡眠クリニックに紹介されます。 関連する睡眠研究データは、患者と臨床医が利用できるようになります。

フォローアップ 患者データは、結果を記録するために 30 日と 6 か月で収集されます。

サンプルサイズの計算 以前の研究によると、OSA 患者の 23.5% は、AHI ≥10 に基づいて、ACS のための PCI を受けた後に有害な MACE を有すると予想されますが、これらのイベントを経験した非 OSA 患者は 5.3% のみでした。 85% の検出力と 5% の有意水準に基づくと、必要なサンプル サイズは 130 (OSA、n=65; 非 OSA、n=65) です。 推定 20% の睡眠研究が成功しない可能性があることを考えると (患者による時期尚早のデバイスの取り外しまたは技術的なエラーが原因で)、最低 162 人の募集患者が必要です。 160 人の参加者という予測されるサンプル サイズは、主要な仮説を検証するのに十分な検出力を提供します。