Impact van OSA op de resultaten bij acuut coronair syndroom (ISAACS)

Obstructieve slaapapneu (OSA) komt veel voor bij volwassenen van middelbare leeftijd. Met behulp van een van polysomnografie (PSG) afgeleide definitie, gedefinieerd als een apneu-hypopneu-index (AHI) van >5, komt het voor bij 20-30% van de mannen en 10-15% van de vrouwen in Noord-Amerika. Verschillende grote epidemiologische onderzoeken hebben een nauwe relatie aangetoond tussen OSA en hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekte (CHD), hartfalen, atriumfibrilleren en beroerte. Potentiële mechanismen, waaronder endotheliale disfunctie/systemische ontsteking, sympathische activatie, metabole ontregeling en mechanische belastingseffecten tijdens respiratoire gebeurtenissen, zijn betrokken bij deze relatie. In tegenstelling tot eerdere literatuur hebben recentere studies echter ook een cardio-beschermende rol van OSA onderzocht. Herhaalde hypoxemische episodes die worden opgemerkt bij OSA kunnen leiden tot ischemische preconditionering van het myocard, wat bescherming biedt in de vorm van een kleiner myocardinfarct, minder hartritmestoornissen, hartfalen en daardoor cardiovasculaire mortaliteit. Dieren die werden blootgesteld aan intermitterende hypoxie voorafgaand aan ischemische beschadiging, ervaren significant kleinere infarctgroottes in vergelijking met dieren die niet werden blootgesteld aan intermitterende hypoxemie. Of een soortgelijk effect bij mensen bestaat, is nog onduidelijk. Recent onderzoek wijst op een betere coronaire onderpandstroom bij OSA in vergelijking met controlepersonen met acuut coronair syndroom (ACS), wat mogelijk een cardioprotectieve rol zou kunnen verklaren. Anderen hebben variabele uitkomsten gerapporteerd van coronaire plaquebelasting en laesiecomplexiteit, restenose en revascularisatie van het doelvat, serologische markers zoals troponine T, hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) en N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP) en belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE) bij OSA vs. controlepersonen. Verder werden sommige van deze vroege rapporten beperkt door de beschikbare apparaten, technologie en methodologie van die tijd. Het doel van deze studie is om de prognostische rol van OSA bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS) te onderzoeken. We testten de hypothese of OSA latere MACE voorspelt bij patiënten die percutane coronaire interventie ondergaan.

Methoden Dit is een prospectieve, single-center, observationele studie van patiënten met ACS, waaronder ST-segmentelevatie (STEMI), niet-ST-segmentelevatie (NSTEMI) en onstabiele angina die coronaire revascularisatie ondergaan in ons tertiaire zorgcentrum. In totaal zullen 160 volwassen patiënten ouder dan 18 jaar die voldoen aan onze inclusie-/exclusiecriteria worden ingeschreven. De geschatte duur van deze studie is 2017-2018.

Potentiële in aanmerking komende patiënten die zich tijdens de onderzoeksperiode aanmelden voor behandeling voor ACS in onze instelling, zullen worden benaderd voor werving. Uitsluitingscriteria voor de studie zijn onder meer: ​​zwangerschap, patiënten na een hartstilstand, diagnose van medische aandoeningen geassocieerd met een voorspelde overleving van < 6 maanden, behoefte aan tracheostomie en langdurige mechanische beademing, eerdere behandeling voor slaapstoornissen in de ademhaling en niet-beschikbare slaapgegevens (wegens overlijden , geen geïnformeerde toestemming, niet meewerkend onderwerp, technische problemen, diversen).

Alle proefpersonen of hun wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat een studiegerelateerde procedure kan worden uitgevoerd. Alle gerekruteerde patiënten ondergaan binnen 48 tot 72 uur voorafgaand aan het ontslag een slaaponderzoek van niveau III. De patiënten worden vervolgens gescheiden in OSA-groepen (AHI≥15 gebeurtenissen/uur) en niet-OSA-groepen (AHI<15) op basis van AHI.

Er wordt geen financiële stimulans gegeven aan patiënten. Alle gerekruteerde patiënten zullen worden behandeld volgens de Verklaring van Helsinki en amendementen, de Verklaring van de World Medical Association of Helsinki - Ethische principes voor medisch onderzoek met mensen en standaard klinische richtlijnen.

Studiegegevens zullen worden verzameld en beheerd met behulp van REDCap-tools voor elektronische gegevensverzameling die worden gehost in het MetroHealth Medical Center. REDCap (Research Electronic Data Capture) is een veilige, webgebaseerde toepassing die is ontworpen om gegevensverzameling voor onderzoeksstudies te ondersteunen en biedt: 1) een intuïtieve interface voor gevalideerde gegevensinvoer; 2) auditsporen voor het volgen van gegevensmanipulatie en exportprocedures; 3) geautomatiseerde exportprocedures voor naadloze gegevensdownloads naar gangbare statistische pakketten; en 4) procedures voor het importeren van gegevens uit externe bronnen.

Onderzoekseindpunten Baseline-patiëntinformatie zal prospectief worden verzameld bij presentatie voor de index ziekenhuisopname voor acuut MI, waaronder: demografische informatie, cardiovasculaire risicofactoren, medische aandoeningen, huidige medicatie en relevante laboratoriumtestwaarden. Het primaire eindpunt van deze studie waren in het ziekenhuis, 30 dagen ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE), gedefinieerd als een samengesteld eindpunt van cardiovasculaire sterfte, niet-fataal MI, beroerte en de noodzaak van ongeplande herhaalde revascularisatie. Secundaire eindpunten zijn 6 maanden ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen (MACE), individuele MACE cardiovasculaire dood, niet-fataal MI, beroerte, noodzaak van ongeplande herhaalde revascularisatie, ST-segmentresolutie (STR), hartfalen waarvoor ziekenhuisopname vereist is, en sterfte door alle oorzaken.

Percutane coronaire interventie Primaire PCI zal worden uitgevoerd volgens de standaard klinische praktijk. Er zijn geen beperkingen voor het gebruik van farmacologische en apparaatstrategieën tijdens PCI. PCI wordt gedefinieerd als elke interventie aan een grote epicardiale kransslagader met een significante stenose op basis van ≥70% vernauwing van de diameter bij visuele schatting (≥50% voor linkerhoofdslagader) en/of die voldoet aan fysiologische criteria voor revascularisatie (d.w.z. fractionele stroomreserve ≤ 0,80, intravasculaire echografie-IVUS). Angiografische bevindingen, waaronder TIMI-flow en ST-resolutie, worden standaard door het cardiologieteam verkregen.

Echocardiografie Uitgebreide transthoracale 2D- en Doppler-echocardiografie met behulp van in de handel verkrijgbare echocardiografiemachines zal tijdens de ziekenhuisopname worden verkregen. Standaard parasternale, apicale en subcostale weergaven worden verkregen met de patiënt in een linker laterale liggende positie. Beelden werden digitaal en op VHS-videoband opgeslagen, die vervolgens werden geanalyseerd. Alle metingen worden uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Society of Echocardiography.

Nachtelijk slaaponderzoek Alle slaaponderzoeken worden uitgevoerd met behulp van een Resmed ApneaLink Air gestandaardiseerd niveau III draagbaar diagnostisch apparaat (ResMed Corporation, Poway, Californië). Hoewel beperkt door het onvermogen om slaapfasen te identificeren en het ontbreken van een objectieve meting van de slaapduur, is dit apparaat gevalideerd voor gebruik tegen polysomnografie in laboratoria met een gevoeligheid en specificiteit van ongeveer 91% en 95% bij een AHI-waarde van ≥15/uur , respectievelijk. Uitgangen die door het draagbare diagnostische apparaat worden geregistreerd, zijn onder meer nasale luchtstroom (neusdruktransducer), thoraco-abdominale bewegingen (inductieve ademhalingsband), arteriële zuurstofverzadiging (pulsoximetrie) en snurkepisodes (afgeleid van de geïntegreerde druktransducer). Alle onderzoeken worden handmatig gescoord en geanalyseerd door een gecertificeerde slaaparts. Om de nauwkeurigheid en consistentie van de scores te garanderen, zal een tweede slaaparts de onderzoeken controleren.

De primaire maatstaf van het slaaponderzoek is de AHI, gekwantificeerd als het totale aantal apneu's en hypopneu's per uur slaap. De score van de respiratoire gebeurtenis wordt uitgevoerd volgens de richtlijnen van de American Academy of Sleep Medicine.

Gestandaardiseerde vragenlijst voor obstructieve slaapapneu Toediening Tijdens ziekenhuisopname voor acuut MI krijgen de gerekruteerde patiënten de STOP-BANG-vragenlijst, de Berlin-vragenlijst (BQ) en de Epworth-slaperigheidsschaal (ESS) door middel van persoonlijke interviews door een onderzoeker.

Verwijzing naar slaapkliniek Alle patiënten die tijdens deze studie de diagnose OSA hebben gekregen, zullen worden doorverwezen naar de slaapkliniek van het MetroHealth Medical Center voor verdere evaluatie en behandeling. Relevante slaaponderzoeksgegevens zullen beschikbaar worden gesteld aan patiënten en clinici.

Follow-up Patiëntgegevens worden na 30 dagen en 6 maanden verzameld om de resultaten vast te leggen.

Berekening van de steekproefomvang Volgens eerder onderzoek wordt verwacht dat 23,5% van de patiënten met OSA, op basis van een AHI ≥10, ongunstige MACE zal hebben na het ondergaan van een PCI voor ACS, terwijl slechts 5,3% van de niet-OSA-patiënten deze gebeurtenissen doormaakten. Op basis van 85% power en een significantieniveau van 5% is de vereiste steekproefomvang 130 (OSA, n=65; niet-OSA, n=65). Aangezien naar schatting 20% ​​van de slaaponderzoeken mogelijk niet succesvol zijn (door voortijdige verwijdering van het apparaat door de patiënten of technische fouten), zijn er minimaal 162 gerekruteerde patiënten nodig. De verwachte steekproefomvang van 160 deelnemers zal voldoende power bieden om de primaire hypothese te testen.