Einfluss von OSA auf die Ergebnisse beim akuten Koronarsyndrom (ISAACS)

Obstruktive Schlafapnoe (OSA) ist bei Erwachsenen mittleren Alters sehr verbreitet. Unter Verwendung einer von der Polysomnographie (PSG) abgeleiteten Definition, die als Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI) von > 5 definiert ist, tritt sie bei 20–30 % der Männer und 10–15 % der Frauen in Nordamerika auf. Verschiedene große epidemiologische Studien haben eine enge Beziehung zwischen OSA und kardiovaskulären Erkrankungen, einschließlich koronarer Herzkrankheit (KHK), Herzinsuffizienz, Vorhofflimmern und Schlaganfall, festgestellt. Potenzielle Mechanismen wie endotheliale Dysfunktion/systemische Entzündung, sympathische Aktivierung, metabolische Dysregulation und mechanische Belastungseffekte während respiratorischer Ereignisse wurden mit dieser Beziehung in Verbindung gebracht. Im Gegensatz zur früheren Literatur haben neuere Studien jedoch auch eine kardioprotektive Rolle von OSA untersucht. Wiederholte hypoxämische Episoden, die bei OSA festgestellt werden, können zu einer myokardialen ischämischen Präkonditionierung führen, die einen Schutz in Form einer geringeren Myokardinfarktgröße, niedrigerer Raten von Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und dadurch kardiovaskulärer Mortalität verleiht. Tiere, die vor dem ischämischen Insult intermittierender Hypoxie ausgesetzt waren, erfuhren im Vergleich zu Tieren, die keiner intermittierenden Hypoxämie ausgesetzt waren, signifikant verringerte Infarktgrößen. Ob ein ähnlicher Effekt beim Menschen besteht, ist noch unklar. Jüngste Forschungsergebnisse deuten auf einen besseren koronaren Kollateralfluss bei OSA im Vergleich zu Kontrollpersonen mit akutem Koronarsyndrom (ACS) hin, was möglicherweise eine kardioprotektive Rolle erklären könnte. Andere haben unterschiedliche Ergebnisse in Bezug auf koronare Plaquebelastung und Läsionskomplexität, Restenose und Revaskularisierung des Zielgefäßes, serologische Marker wie Troponin T, hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP) und N-terminales pro-hirn-natriuretisches Peptid (NT-proBNP) berichtet. und schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) bei Patienten mit OSA im Vergleich zu Kontrollpersonen. Darüber hinaus waren einige dieser frühen Berichte durch verfügbare Geräte, Technologien und Methoden der Ära eingeschränkt. Das Ziel dieser Studie ist es, die prognostische Rolle von OSA bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) zu untersuchen. Wir testeten die Hypothese, ob OSA bei Patienten, die sich einer perkutanen Koronarintervention unterziehen, eine nachfolgende MACE vorhersagt.

Methoden Dies ist eine prospektive, monozentrische Beobachtungsstudie an Patienten mit ACS, einschließlich ST-Strecken-Hebung (STEMI), Nicht-ST-Strecken-Hebung (NSTEMI) und instabiler Angina pectoris, die sich einer koronaren Revaskularisation in unserem Tertiärversorgungszentrum unterziehen. Insgesamt 160 erwachsene Patienten über 18 Jahren, die unsere Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen, werden aufgenommen. Die geschätzte Dauer für diese Studie ist 2017-2018.

Potenzielle geeignete Patienten, die sich während des Studienzeitraums zur Behandlung von ACS in unserer Einrichtung vorstellen, werden zur Rekrutierung angesprochen. Zu den Ausschlusskriterien für die Studie gehören: Schwangerschaft, Patienten nach Herzstillstand, Diagnose medizinischer Zustände im Zusammenhang mit einer vorhergesagten Überlebenszeit von < 6 Monaten, Notwendigkeit einer Tracheotomie und verlängerter mechanischer Beatmung, vorherige Behandlung von Atemstörungen im Schlaf und nicht verfügbare Schlafdaten (aufgrund von Tod , keine Einverständniserklärung, unkooperativer Proband, technische Schwierigkeiten, Sonstiges).

Alle Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor ein studienbezogenes Verfahren durchgeführt werden kann. Alle rekrutierten Patienten werden innerhalb von 48 bis 72 Stunden vor der Entlassung einer Schlafstudie der Stufe III unterzogen. Die Patienten werden dann basierend auf dem AHI in OSA- (AHI≥15 Ereignisse/h) und Nicht-OSA-Gruppen (AHI<15) eingeteilt.

Den Patienten wird kein finanzieller Anreiz geboten. Alle rekrutierten Patienten werden gemäß der Deklaration von Helsinki und Änderungen, der Deklaration des Weltärztebundes von Helsinki – Ethische Grundsätze für die medizinische Forschung am Menschen und den klinischen Standardrichtlinien behandelt.

Studiendaten werden mit elektronischen Datenerfassungstools von REDCap, die im MetroHealth Medical Center gehostet werden, gesammelt und verwaltet. REDCap (Research Electronic Data Capture) ist eine sichere, webbasierte Anwendung zur Unterstützung der Datenerfassung für Forschungsstudien, die Folgendes bietet: 1) eine intuitive Schnittstelle für die validierte Dateneingabe; 2) Audit-Trails zur Verfolgung von Datenmanipulationen und Exportverfahren; 3) automatisierte Exportverfahren für nahtlose Datendownloads in gängige Statistikpakete; und 4) Verfahren zum Importieren von Daten aus externen Quellen.

Studienendpunkte Basisdaten der Patienten werden prospektiv bei der Präsentation für den Index-Krankenhausaufenthalt für akuten MI gesammelt, einschließlich: demografische Daten, kardiovaskuläre Risikofaktoren, Erkrankungen, aktuelle Medikamente und relevante Labortestwerte. Der primäre Endpunkt dieser Studie waren schwere unerwünschte kardiale Ereignisse innerhalb von 30 Tagen im Krankenhaus (MACE), definiert als zusammengesetzter Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, nicht tödlichem MI, Schlaganfall und der Notwendigkeit einer ungeplanten wiederholten Revaskularisierung. Zu den sekundären Endpunkten zählen schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse nach 6 Monaten (MACE), individueller kardiovaskulärer MACE-Tod, nicht-tödlicher MI, Schlaganfall, Notwendigkeit einer ungeplanten wiederholten Revaskularisierung, ST-Streckenauflösung (STR), Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, und Gesamtmortalität.

Perkutane Koronarintervention Primäre PCI wird gemäß der klinischen Standardpraxis durchgeführt. Es gibt keine Einschränkungen für die Verwendung von pharmakologischen und Gerätestrategien während der PCI. PCI ist definiert als jeder Eingriff an einer großen epikardialen Koronararterie mit einer signifikanten Stenose, basierend auf einer Durchmesserverengung von ≥ 70 % nach visueller Einschätzung (≥ 50 % für den linken Hauptstamm) und/oder die Erfüllung physiologischer Kriterien für eine Revaskularisierung (d. h. fraktionierte Flussreserve ≤ 0,80, intravaskulärer Ultraschall-IVUS). Angiographische Befunde, einschließlich TIMI-Fluss und ST-Auflösung, werden vom Kardiologieteam als Behandlungsstandard erhoben.

Echokardiographie Während des Krankenhausaufenthalts wird eine umfassende transthorakale 2D- und Doppler-Echokardiographie mit handelsüblichen Echokardiographiegeräten durchgeführt. Parasternale, apikale und subkostale Standardansichten werden mit dem Subjekt in einer linken lateralen Liegeposition erhalten. Bilder wurden digital und auf VHS-Videoband gespeichert, die anschließend analysiert wurden. Alle Messungen werden gemäß den Richtlinien der American Society of Echocardiography durchgeführt.

Schlafstudie über Nacht Alle Schlafstudien werden mit einem tragbaren Diagnosegerät Resmed ApneaLink Air der Stufe III (ResMed Corporation, Poway, Kalifornien) durchgeführt. Obwohl dieses Gerät durch seine Unfähigkeit, Schlafstadien zu identifizieren, und das Fehlen einer objektiven Messung der Schlafdauer eingeschränkt ist, wurde es für den Einsatz im Vergleich zur Polysomnographie im Labor mit einer Empfindlichkeit und Spezifität von etwa 91 % und 95 % bei einem AHI-Wert von ≥ 15/Stunde validiert , bzw. Zu den vom tragbaren Diagnosegerät aufgezeichneten Ausgaben gehören der nasale Luftstrom (nasaler Druckwandler), thorako-abdominale Bewegungen (induktives Atmungsband), die arterielle Sauerstoffsättigung (Pulsoximetrie) und Schnarchepisoden (abgeleitet vom integrierten Druckwandler). Alle Studien werden manuell bewertet und von einem zertifizierten Schlafmediziner analysiert. Um die Genauigkeit und Konsistenz der Bewertungen sicherzustellen, wird ein zweiter Schlafmediziner die Studien prüfen.

Das primäre Maß der Schlafstudie ist der AHI, quantifiziert als die Gesamtzahl von Apnoen und Hypopnoen pro Stunde Schlaf. Die Bewertung der respiratorischen Ereignisse wird gemäß den Richtlinien der American Academy of Sleep Medicine durchgeführt.

Standardisierte Fragebögen zur obstruktiven Schlafapnoe Während des Krankenhausaufenthalts wegen akutem MI werden rekrutierten Patienten der STOP-BANG-Fragebogen, der Berliner Fragebogen (BQ) und die Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS) durch persönliche Interviews durch einen Prüfarzt verabreicht.

Überweisung an die Schlafklinik Alle Patienten, bei denen während dieser Studie OSA diagnostiziert wurde, werden zur weiteren Untersuchung und Behandlung an die Schlafklinik des MetroHealth Medical Center überwiesen. Relevante Schlafstudiendaten werden Patienten und Ärzten zur Verfügung gestellt.

Nachsorge Die Patientendaten werden nach 30 Tagen und 6 Monaten erfasst, um die Ergebnisse aufzuzeichnen.

Berechnung des Stichprobenumfangs Gemäß einer früheren Studie ist bei 23,5 % der Patienten mit OSA, basierend auf einem AHI ≥ 10, mit einem unerwünschten MACE zu rechnen, nachdem sie sich einer PCI wegen ACS unterzogen haben, während nur 5,3 % der Nicht-OSA-Patienten diese Ereignisse erlebten. Basierend auf einer Trennschärfe von 85 % und einem Signifikanzniveau von 5 % beträgt die erforderliche Stichprobengröße 130 (OSA, n=65; Nicht-OSA, n=65). Da schätzungsweise 20 % der Schlafstudien möglicherweise nicht erfolgreich sind (aufgrund vorzeitiger Entfernung des Geräts durch die Patienten oder technischer Fehler), sind mindestens 162 rekrutierte Patienten erforderlich. Die prognostizierte Stichprobengröße von 160 Teilnehmern bietet ausreichend Power, um die primäre Hypothese zu testen.