Влияние СОАС на исходы острого коронарного синдрома (ISAACS)

Обструктивное апноэ сна (СОАС) очень часто встречается у взрослых среднего возраста. Используя определение, полученное с помощью полисомнографии (ПСГ), определяемое как индекс апноэ-гипопноэ (ИАГ)> 5, оно встречается у 20-30% мужчин и 10-15% женщин в Северной Америке. Различные крупные эпидемиологические исследования установили тесную связь между СОАС и сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), сердечную недостаточность, мерцательную аритмию и инсульт. Возможные механизмы, включая эндотелиальную дисфункцию/системное воспаление, симпатическую активацию, метаболическую дисрегуляцию и эффекты механической нагрузки во время респираторных событий, были вовлечены в эту взаимосвязь. Однако, в отличие от предыдущей литературы, более поздние исследования также изучали кардиозащитную роль ОАС. Повторяющиеся эпизоды гипоксемии, отмечаемые при СОАС, могут приводить к ишемическому прекондиционированию миокарда, обеспечивая защиту в виде меньшего размера инфаркта миокарда, более низкой частоты сердечных аритмий, сердечной недостаточности и, таким образом, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У животных, подвергавшихся прерывистой гипоксии до ишемического инсульта, размеры инфаркта значительно уменьшались по сравнению с животными, не подвергавшимися прерывистой гипоксемии. Существует ли аналогичный эффект у людей, пока неясно. Недавние исследования указывают на лучший коронарный коллатеральный кровоток при СОАС по сравнению с контрольными субъектами с острым коронарным синдромом (ОКС), что потенциально может объяснить кардиозащитную роль. Другие сообщали о различных исходах коронарных бляшек и сложности поражения, рестенозе и реваскуляризации целевого сосуда, серологических маркерах, таких как тропонин Т, высокочувствительный C-реактивный белок (hs-CRP) и N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP). , а также серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) у пациентов с ОАС по сравнению с контрольной группой. Кроме того, некоторые из этих ранних отчетов были ограничены доступными устройствами, технологиями и методологией той эпохи. Целью данного исследования является изучение прогностической роли СОАС у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Мы проверили гипотезу о том, предсказывает ли ОАС последующее МАСЕ у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.

Методы. Это проспективное одноцентровое обсервационное исследование пациентов с ОКС, включая подъем сегмента ST (ИМпST), без подъема сегмента ST (ИМбпST) и нестабильную стенокардию, которым была проведена реваскуляризация коронарных артерий в нашем центре третичной медицинской помощи. Всего будет включено 160 взрослых пациентов старше 18 лет, отвечающих нашим критериям включения/исключения. Ориентировочная продолжительность исследования – 2017–2018 годы.

Потенциальные подходящие пациенты, которые обращаются за лечением ОКС в наше учреждение в период исследования, будут приглашены для набора. Критерии исключения из исследования включают: беременность, пациенты после остановки сердца, диагноз соматических заболеваний, связанных с прогнозируемой выживаемостью < 6 месяцев, необходимость трахеостомии и длительной искусственной вентиляции легких, предшествующее лечение расстройств дыхания во сне и отсутствие данных о сне (из-за смерти). , отсутствие информированного согласия, отказ от сотрудничества, технические трудности и прочее).

Все субъекты или их законные представители должны дать письменное информированное согласие до проведения любой процедуры, связанной с исследованием. Все набранные пациенты будут проходить исследование сна уровня III в течение 48–72 часов до выписки. Затем пациенты будут разделены на группы с ОАС (ИАГ ≥15 событий/ч) и группы без ОАС (ИАГ <15) на основе ИАГ.

Пациентам не будет предлагаться никаких финансовых поощрений. Все набранные пациенты будут лечиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и поправками, Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации — Этические принципы медицинских исследований с участием человека и стандартными клиническими рекомендациями.

Данные исследования будут собираться и управляться с помощью инструментов электронного сбора данных REDCap, размещенных в медицинском центре MetroHealth. REDCap (Research Electronic Data Capture) — это безопасное веб-приложение, предназначенное для поддержки сбора данных для научных исследований и обеспечивающее: 1) интуитивно понятный интерфейс для ввода проверенных данных; 2) контрольные журналы для отслеживания манипулирования данными и процедур экспорта; 3) автоматизированные процедуры экспорта для бесшовной загрузки данных в общие статистические пакеты; 4) процедуры импорта данных из внешних источников.

Конечные точки исследования Исходная информация о пациенте будет собираться проспективно при поступлении для индекса госпитализации по поводу острого ИМ, включая: демографическую информацию, факторы сердечно-сосудистого риска, состояние здоровья, текущие лекарства и соответствующие значения лабораторных тестов. Первичной конечной точкой этого исследования были госпитальные 30-дневные крупные неблагоприятные сердечные события (MACE), определяемые как комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смерти, несмертельного ИМ, инсульта и необходимости незапланированной повторной реваскуляризации. Вторичные конечные точки включают 6-месячные серьезные неблагоприятные сердечные события (MACE), индивидуальную сердечно-сосудистую смерть от MACE, нефатальный ИМ, инсульт, потребность в незапланированной повторной реваскуляризации, разрешение сегмента ST (STR), сердечную недостаточность, требующую госпитализации, и смертность от всех причин.

Чрескожное коронарное вмешательство Первичное ЧКВ будет выполнено в соответствии со стандартной клинической практикой. Нет никаких ограничений на использование фармакологических и аппаратных стратегий во время ЧКВ. ЧКВ определяется как любое вмешательство на крупной эпикардиальной коронарной артерии со значительным стенозом, основанное на сужении диаметра ≥70% при визуальной оценке (≥50% для левой главной артерии) и/или отвечающее физиологическим критериям для реваскуляризации (т. е. фракционный резерв кровотока ≤ 0,80, внутрисосудистое УЗИ-ВСУЗИ). Ангиографические данные, включая поток TIMI и разрешение ST, будут получены кардиологической бригадой в качестве стандарта лечения.

Эхокардиография Комплексная трансторакальная двухмерная и допплеровская эхокардиография с использованием коммерчески доступных эхокардиографических аппаратов будет проводиться во время госпитализации. Стандартные парастернальные, апикальные и подреберные виды будут получены, когда субъект находится в положении лежа на левом боку. Изображения сохранялись в цифровом виде и на видеокассетах VHS, которые впоследствии анализировались. Все измерения будут проводиться в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии.

Исследование ночного сна Все исследования сна будут проводиться с использованием стандартизированного портативного диагностического устройства Resmed ApneaLink Air уровня III (ResMed Corporation, Poway, California). Хотя это устройство ограничено неспособностью идентифицировать стадии сна и отсутствием объективного измерения продолжительности сна, это устройство было одобрено для использования в сравнении с лабораторной полисомнографией с чувствительностью и специфичностью около 91% и 95% при значении AHI ≥15/час. , соответственно. Выходные данные, регистрируемые портативным диагностическим устройством, включают носовой поток воздуха (назальный датчик давления), торако-абдоминальные движения (индуктивный дыхательный диапазон), насыщение артериальной крови кислородом (пульсоксиметрия) и эпизоды храпа (полученные от встроенного датчика давления). Все исследования будут оцениваться и анализироваться вручную сертифицированным специалистом по сну. Чтобы обеспечить точность и согласованность оценок, второй врач-сонматолог проверит исследования.

Первичным показателем исследования сна будет AHI, количественно определяемый как общее количество апноэ и гипопноэ в час сна. Оценка респираторных событий будет проводиться в соответствии с рекомендациями Американской академии медицины сна.

Введение стандартизированного опросника обструктивного апноэ во сне Во время госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда набранным пациентам будет предложен опросник STOP-BANG, Берлинский опросник (BQ) и шкала сонливости Эпворта (ESS) путем личных бесед с исследователем.

Направление в клинику сна Все пациенты с диагнозом ОАС во время этого исследования будут направлены в клинику сна Медицинского центра MetroHealth для дальнейшего обследования и лечения. Соответствующие данные исследования сна будут доступны для пациентов и врачей.

Последующие данные о пациентах будут собираться через 30 дней и 6 месяцев для записи результатов.

Расчет размера выборки. Согласно предыдущему исследованию, у 23,5% пациентов с СОАС, исходя из ИАГ ≥10, ожидается неблагоприятное САСЕ после проведения ЧКВ по поводу ОКС, в то время как только 5,3% пациентов без СОАС испытали эти события. Исходя из мощности 85% и уровня значимости 5%, требуемый размер выборки составляет 130 (OSA, n = 65; не-OSA, n = 65). Учитывая, что примерно 20% исследований сна могут быть неудачными (из-за преждевременного извлечения устройства пациентами или технических ошибок), необходимо как минимум 162 набранных пациента. Прогнозируемый размер выборки в 160 участников обеспечит достаточную мощность для проверки основной гипотезы.