Indvirkning af OSA på resultater ved akut koronarsyndrom (ISAACS)

Obstruktiv søvnapnø (OSA) er meget almindelig hos midaldrende voksne. Ved at bruge en polysomnografi (PSG) afledt definition, defineret som et apnø hypopnø indeks (AHI) på >5, forekommer det hos 20-30 % af mændene og 10-15 % af kvinderne i Nordamerika. Forskellige store epidemiologiske undersøgelser har etableret en tæt sammenhæng mellem OSA og kardiovaskulær sygdom, herunder koronar hjertesygdom (CHD), hjertesvigt, atrieflimren og slagtilfælde. Potentielle mekanismer, herunder endoteldysfunktion/systemisk inflammation, sympatisk aktivering, metabolisk dysregulering og mekaniske belastningseffekter under respiratoriske hændelser er blevet impliceret for dette forhold. Men i modsætning til tidligere litteratur har nyere undersøgelser også udforsket en cardiobeskyttende rolle af OSA. Gentagne hypoxæmiske episoder noteret i OSA kan føre til myokardieiskæmisk prækonditionering, hvilket giver beskyttelse i form af en mindre myokardieinfarktstørrelse, lavere forekomst af hjertearytmier, hjertesvigt og dermed kardiovaskulær dødelighed. Dyr udsat for intermitterende hypoxi før iskæmisk fornærmelse oplever signifikant reducerede infarktstørrelser sammenlignet med dyr, der ikke er udsat for intermitterende hypoxæmi. Hvorvidt en lignende effekt findes hos mennesker er stadig uklart. Nyere forskning indikerer bedre koronar kollateral flow i OSA sammenlignet med kontrolpersoner med akut koronarsyndrom (ACS), hvilket potentielt kan forklare en kardiobeskyttende rolle. Andre har rapporteret variable udfald af koronar plaquebyrde og læsionskompleksitet, restenose og revaskularisering af målkar, serologiske markører såsom troponin T, højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) og N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) og større uønskede kardiovaskulære hændelser (MACE) hos OSA versus kontrolpersoner. Yderligere var nogle af disse tidlige rapporter begrænset af tilgængelige enheder, teknologi og metode fra æraen. Formålet med denne undersøgelse er at undersøge den prognostiske rolle af OSA hos patienter med akut koronarsyndrom (ACS). Vi testede hypotesen, om OSA forudsiger efterfølgende MACE hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention.

Metoder Dette er et prospektivt observationsstudie på et enkelt center af patienter med ACS, inklusive ST-segment elevation (STEMI), non-ST segment elevation (NSTEMI) og ustabil angina, som gennemgår koronar revaskularisering på vores tertiære plejecenter. I alt 160 voksne patienter over 18 år, som opfylder vores inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt. Den anslåede varighed af denne undersøgelse er 2017-2018.

Potentielle kvalificerede patienter, der møder op til behandling for ACS på vores institution i undersøgelsesperioden, vil blive kontaktet med henblik på rekruttering. Eksklusionskriterier for undersøgelsen omfatter: graviditet, patienter med post-hjertestop, diagnosticering af medicinske tilstande forbundet med forventet overlevelse på < 6 måneder, behov for trakeostomi og forlænget mekanisk ventilation, forudgående behandling for søvnforstyrret vejrtrækning og utilgængelige søvndata (på grund af dødsfald) , intet informeret samtykke, usamarbejdsvillig emne, tekniske vanskeligheder, diverse).

Alle forsøgspersoner eller deres juridisk autoriserede repræsentanter skal give skriftligt informeret samtykke, før en undersøgelsesrelateret procedure kan udføres. Alle rekrutterede patienter vil gennemgå et niveau III søvnstudie inden for 48 til 72 timer før udskrivelsen. Patienterne vil derefter blive adskilt i OSA (AHI≥15 hændelser/time) og ikke-OSA (AHI<15) grupper baseret på AHI.

Der vil ikke blive tilbudt et økonomisk incitament til patienterne. Alle rekrutterede patienter vil blive behandlet i henhold til Helsinki-erklæringen og ændringer, World Medical Associations erklæring fra Helsinki - Etiske principper for medicinsk forskning, der involverer mennesker og standard kliniske retningslinjer.

Undersøgelsesdata vil blive indsamlet og administreret ved hjælp af REDCap elektroniske datafangstværktøjer, der hostes på MetroHealth Medical Center. REDCap (Research Electronic Data Capture) er en sikker, webbaseret applikation designet til at understøtte datafangst til forskningsstudier, der giver: 1) en intuitiv grænseflade til valideret dataindtastning; 2) revisionsspor til sporing af datamanipulation og eksportprocedurer; 3) automatiserede eksportprocedurer for problemfri dataoverførsel til almindelige statistiske pakker; og 4) procedurer for import af data fra eksterne kilder.

Undersøgelsens endepunkter Baseline-patientinformation vil blive indsamlet prospektivt ved præsentationen for indekshospitalet for akut MI, herunder: demografiske oplysninger, kardiovaskulære risikofaktorer, medicinske tilstande, aktuelle medicin og relevante laboratorietestværdier. Det primære endepunkt for denne undersøgelse var på hospitalet, 30 dages store uønskede hjertehændelser (MACE), defineret som et sammensat endepunkt af kardiovaskulær død, ikke-dødelig MI, slagtilfælde og behovet for uplanlagt gentagen revaskularisering. Sekundære endepunkter omfatter 6-måneders alvorlige uønskede hjertehændelser (MACE), individuel MACE kardiovaskulær død, ikke-fatal MI, slagtilfælde, behov for uplanlagt gentagen revaskularisering, ST-segmentopløsning (STR), hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, og mortalitet af alle årsager.

Perkutan koronar intervention Primær PCI vil blive udført i overensstemmelse med standard klinisk praksis. Der er ingen begrænsninger for brugen af ​​farmakologiske og enhedsstrategier under PCI. PCI defineres som enhver indgreb i en epikardieal koronararterie med en signifikant stenose baseret på en indsnævring af ≥70 % diameter på visuel estimering (≥50 % for venstre hovedledning) og/eller opfyldelse af fysiologiske kriterier for revaskularisering (dvs. fraktionel flowreserve ≤ 0,80, intravaskulær ultralyd-IVUS). Angiografiske fund, herunder TIMI-flow og ST-opløsning, vil blive opnået som standardbehandling af kardiologisk team.

Ekkokardiografi Omfattende transthoracic 2D og Doppler ekkokardiografi ved hjælp af kommercielt tilgængelige ekkokardiografimaskiner vil blive opnået under hospitalsindlæggelse. Standard parasternale, apikale og subkostale visninger vil blive opnået med forsøgspersonen i venstre lateral tilbagelænet stilling. Billeder blev gemt digitalt og på VHS videobånd, som efterfølgende blev analyseret. Alle målinger vil blive foretaget i henhold til American Society of Echocardiography Guidelines.

Nattens søvnundersøgelse Alle søvnundersøgelser vil blive udført ved hjælp af en Resmed ApneaLink Air standardiseret niveau III bærbar diagnostisk enhed (ResMed Corporation, Poway, Californien). Selvom det er begrænset af dets manglende evne til at identificere søvnstadier og mangel på en objektiv måling af søvnvarighed, er denne enhed blevet valideret til brug mod laboratoriepolysomnografi med sensitivitet og specificitet omkring 91 % og 95 % ved en AHI-værdi på ≥15/time , henholdsvis. Output optaget fra den bærbare diagnostiske enhed omfatter nasal luftstrøm (nasal tryktransducer), thoraco-abdominale bevægelser (induktivt åndedrætsbånd), arteriel iltmætning (pulsoximetri) og snorkeepisoder (afledt af den integrerede tryktransducer). Alle undersøgelser vil blive manuelt bedømt og analyseret af en certificeret søvnlæge. For at sikre nøjagtigheden og konsistensen af ​​scoringer vil en anden søvnlæge auditere undersøgelserne.

Det primære mål for søvnundersøgelsen vil være AHI, kvantificeret som det samlede antal apnøer og hypopnøer pr. time søvn. Scoringen af ​​respiratorisk hændelse vil blive udført i henhold til American Academy of Sleep Medicines retningslinjer.

Administration af standardiseret obstruktiv søvnapnø-spørgeskema Under hospitalsindlæggelse for akut MI, vil rekrutterede patienter blive administreret STOP-BANG-spørgeskemaet, Berlin-spørgeskemaet (BQ) og Epworth Sleepiness Scale (ESS) ved ansigt-til-ansigt-interviews af en investigator.

Henvisning til søvnklinikken Alle patienter diagnosticeret med OSA under denne undersøgelse vil blive henvist til søvnklinikken på MetroHealth Medical Center for yderligere evaluering og behandling. Relevante søvnundersøgelsesdata vil blive gjort tilgængelige for patienter og klinikere.

Opfølgning Patientdata vil blive indsamlet efter 30 dage og 6 måneder for at registrere resultater.

Prøvestørrelsesberegning Ifølge tidligere undersøgelse forventes 23,5 % af patienter med OSA, baseret på en AHI ≥10, at have uønsket MACE efter at have gennemgået PCI for ACS, hvorimod kun 5,3 % ikke-OSA-patienter oplevede disse hændelser. Baseret på 85 % effekt og et signifikansniveau på 5 % er den nødvendige stikprøvestørrelse 130 (OSA, n=65; ikke-OSA, n=65). Da anslået 20 % af søvnundersøgelserne muligvis ikke er vellykkede (på grund af for tidlig fjernelse af enheden af ​​patienterne eller tekniske fejl), er der behov for mindst 162 rekrutterede patienter. Den forventede stikprøvestørrelse på 160 deltagere vil give tilstrækkelig kraft til at teste den primære hypotese.