Innvirkning av OSA på utfall ved akutt koronarsyndrom (ISAACS)

Obstruktiv søvnapné (OSA) er svært vanlig hos middelaldrende voksne. Ved å bruke en polysomnografi (PSG) avledet definisjon, definert som en apné hypopnea indeks (AHI) på >5, forekommer den hos 20-30 % av menn og 10-15 % av kvinner i Nord-Amerika. Ulike store epidemiologiske studier har etablert en nær sammenheng mellom OSA og kardiovaskulær sykdom, inkludert koronar hjertesykdom (CHD), hjertesvikt, atrieflimmer og hjerneslag. Potensielle mekanismer inkludert endoteldysfunksjon/systemisk betennelse, sympatisk aktivering, metabolsk dysregulering og mekaniske belastningseffekter under respiratoriske hendelser har vært implisert for dette forholdet. Imidlertid, i motsetning til tidligere litteratur, har nyere studier også utforsket en kardiobeskyttende rolle til OSA. Gjentatte hypoksemiske episoder notert i OSA kan føre til myokardisk iskemisk prekondisjonering, og gi beskyttelse i form av en mindre hjerteinfarktstørrelse, lavere forekomst av hjertearytmier, hjertesvikt og dermed kardiovaskulær dødelighet. Dyr eksponert for intermitterende hypoksi før iskemisk fornærmelse opplever signifikant reduserte infarktstørrelser sammenlignet med dyr som ikke er eksponert for intermitterende hypoksemi. Hvorvidt en lignende effekt eksisterer hos mennesker er fortsatt uklart. Nyere forskning indikerer bedre koronar collateral flow i OSA sammenlignet med kontrollpersoner som har akutt koronarsyndrom (ACS), noe som potensielt kan forklare en kardiobeskyttende rolle. Andre har rapportert variable utfall av koronar plakkbelastning og lesjonskompleksitet, restenose og revaskularisering av målkar, serologiske markører som troponin T, høysensitivitet-C-reaktivt protein (hs-CRP) og N-terminalt pro-hjerne-natriuretisk peptid (NT-proBNP) , og store uønskede kardiovaskulære hendelser (MACE) hos OSA vs. kontrollpersoner. Videre var noen av disse tidlige rapportene begrenset av tilgjengelige enheter, teknologi og metodikk fra tiden. Målet med denne studien er å undersøke den prognostiske rollen til OSA hos pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS). Vi testet hypotesen om OSA forutsier påfølgende MACE hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon.

Metoder Dette er en prospektiv, enkeltsenter, observasjonsstudie av pasienter med ACS, inkludert ST-segmentelevasjon (STEMI), ikke-ST-segmentelevasjon (NSTEMI) og ustabil angina som gjennomgår koronar revaskularisering ved vårt tertiære senter. Totalt 160 voksne pasienter over 18 år som oppfyller våre inklusjons-/eksklusjonskriterier vil bli registrert. Estimert varighet for denne studien er 2017-2018.

Potensielle kvalifiserte pasienter som møter opp for behandling for ACS ved vår institusjon i studieperioden vil bli kontaktet for rekruttering. Eksklusjonskriterier for studien inkluderer: graviditet, post-hjertestanspasienter, diagnose av medisinske tilstander assosiert med forventet overlevelse på < 6 måneder, behov for trakeostomi og forlenget mekanisk ventilasjon, tidligere behandling for søvnforstyrrelser i pusten og utilgjengelige søvndata (på grunn av dødsfall) , ingen informert samtykke, usamarbeidende emne, tekniske problemer, diverse).

Alle forsøkspersoner eller deres lovlig autoriserte representanter må gi skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre kan gjennomføres. Alle rekrutterte pasienter vil gjennomgå en søvnstudie på nivå III innen 48 til 72 timer før utskrivning. Pasientene vil deretter bli delt inn i OSA (AHI≥15 hendelser/t) og ikke-OSA (AHI<15) grupper basert på AHI.

Det vil ikke bli tilbudt økonomisk insentiv til pasienter. Alle rekrutterte pasienter vil bli behandlet i henhold til Helsinki-erklæringen og endringer, World Medical Association-erklæringen fra Helsinki - Etiske prinsipper for medisinsk forskning som involverer mennesker og standard kliniske retningslinjer.

Studiedata vil bli samlet inn og administrert ved hjelp av REDCap elektroniske datafangstverktøy som er vert for MetroHealth Medical Center. REDCap (Research Electronic Data Capture) er en sikker, nettbasert applikasjon designet for å støtte datafangst for forskningsstudier, og gir: 1) et intuitivt grensesnitt for validert dataregistrering; 2) revisjonsspor for sporing av datamanipulering og eksportprosedyrer; 3) automatiserte eksportprosedyrer for sømløs datanedlasting til vanlige statistiske pakker; og 4) prosedyrer for import av data fra eksterne kilder.

Studiens endepunkter Baseline pasientinformasjon vil bli samlet inn prospektivt ved presentasjon for indeksen sykehusinnleggelse for akutt MI, inkludert: demografisk informasjon, kardiovaskulære risikofaktorer, medisinske tilstander, aktuelle medisiner og relevante laboratorietestverdier. Det primære endepunktet for denne studien var sykehus, 30 dager store uønskede hjertehendelser (MACE), definert som et sammensatt endepunkt av kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt, hjerneslag og behovet for ikke-planlagt gjentatt revaskularisering. Sekundære endepunkter inkluderer 6 måneders store uønskede hjertehendelser (MACE), individuell MACE kardiovaskulær død, ikke-dødelig MI, hjerneslag, behov for ikke-planlagt gjentatt revaskularisering, ST-segmentoppløsning (STR), hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse og dødelighet av alle årsaker.

Perkutan koronar intervensjon Primær PCI vil bli utført i henhold til standard klinisk praksis. Det er ingen begrensninger for bruk av farmakologiske og enhetsstrategier under PCI. PCI er definert som enhver intervensjon til en epikardiell koronararterie med signifikant stenose basert på innsnevring av ≥70 % diameter ved visuell estimering (≥50 % for venstre hovedledning) og/eller oppfyllelse av fysiologiske kriterier for revaskularisering (dvs. fraksjonert strømningsreserve ≤ 0,80, intravaskulær ultralyd-IVUS). Angiografiske funn inkludert TIMI flow og ST-oppløsning vil bli innhentet som standardbehandling av kardiologiteamet.

Ekkokardiografi Omfattende transthoracic 2D og Doppler ekkokardiografi ved bruk av kommersielt tilgjengelige ekkokardiografimaskiner vil bli oppnådd under sykehusinnleggelse. Standard parasternale, apikale og subkostale visninger vil bli oppnådd med forsøkspersonen i venstre lateral tilbakelent stilling. Bildene ble lagret digitalt og på VHS-videobånd, som deretter ble analysert. Alle målinger vil bli gjort i henhold til American Society of Echocardiography Guidelines.

Overnight Sleep Study Alle søvnstudier vil bli utført med en Resmed ApneaLink Air standardisert nivå III bærbar diagnostisk enhet (ResMed Corporation, Poway, California). Selv om den er begrenset av sin manglende evne til å identifisere søvnstadier og mangel på objektiv måling av søvnvarighet, har denne enheten blitt validert for bruk mot laboratoriepolysomnografi med sensitivitet og spesifisitet rundt 91 % og 95 % ved en AHI-verdi på ≥15/time , henholdsvis. Utganger registrert fra den bærbare diagnostiske enheten inkluderer nasal luftstrøm (nesetrykktransduser), thoraco-abdominale bevegelser (induktivt respirasjonsbånd), arteriell oksygenmetning (pulsoksymetri) og snorkeepisoder (avledet fra den integrerte trykktransduseren). Alle studier vil bli scoret manuelt og analysert av en sertifisert søvnlege. For å sikre nøyaktigheten og konsistensen av skåringene, vil en annen søvnlege revidere studiene.

Det primære målet for søvnstudien vil være AHI, kvantifisert som det totale antallet apnéer og hypopnéer per time søvn. Scoringen av respirasjonshendelsen vil bli utført i henhold til retningslinjene fra American Academy of Sleep Medicine.

Administrasjon av standardisert obstruktiv søvnapné-spørreskjema Under sykehusinnleggelse for akutt MI, vil rekrutterte pasienter bli administrert STOP-BANG Questionnaire, Berlin Questionnaire (BQ) og Epworth Sleepiness Scale (ESS) ved ansikt-til-ansikt-intervjuer av en etterforsker.

Henvisning til søvnklinikken Alle pasienter diagnostisert med OSA under denne studien vil bli henvist til søvnklinikken ved MetroHealth Medical Center for videre evaluering og behandling. Relevante søvnstudiedata vil bli gjort tilgjengelig for pasienter og klinikere.

Oppfølging Pasientdata vil bli samlet inn etter 30 dager og 6 måneder for å registrere utfall.

Prøvestørrelsesberegning Ifølge tidligere studie forventes 23,5 % av pasientene med OSA, basert på en AHI ≥10, å ha uønsket MACE etter å ha gjennomgått PCI for ACS, mens bare 5,3 % ikke-OSA-pasienter opplevde disse hendelsene. Basert på 85 % effekt og et signifikansnivå på 5 %, er den nødvendige prøvestørrelsen 130 (OSA, n=65; ikke-OSA, n=65). Gitt at anslagsvis 20 % av søvnstudiene kanskje ikke er vellykkede (på grunn av for tidlig fjerning av utstyr fra pasientene eller tekniske feil), er det nødvendig med minimum 162 rekrutterte pasienter. Den anslåtte utvalgsstørrelsen på 160 deltakere vil gi tilstrekkelig kraft til å teste den primære hypotesen.