비허혈성 비치료 가능한 확장성 심근병증 II에서의 줄기세포 치료: 파일럿 연구

연구 설계

이 연구의 주요 목적은 감소된 좌심실 EF(≤ 40%) 및 심부전이 있는 NIDCM 환자에서 1억 개의 동종이계 CSCC_ASC를 직접 심근내 주사하는 것의 안전성 및 재생 능력을 조사하는 것입니다.

CSCC_ASC 세포 요법(줄기 세포 그룹) 또는 세포 요법 없음(대조 그룹)에 2:1 비율로 무작위로 할당될 심부전이 있는 총 30명의 NIDCM 환자를 등록하는 개념 증명 연구입니다. 치료 기간은 6개월(효능 종료 시점)로 추정되며 안전성 종료 시점에 대한 추적 기간은 12개월입니다.

환자 치료 및 후속 조치

• 셀 IMP는 검증된 휴대용 건조 액체 질소 선적 컨테이너를 사용하여 REGIONH에서 UKCL까지 택배 서비스를 통해 배송됩니다. 그런 다음 처리될 때까지 질소 증기 용기에 보관됩니다.
• IMP 준비는 치료 매뉴얼에 설명된 대로 수행됩니다. IMP는 치료 직전에 해동되고 주사를 위해 준비됩니다.
• NOGA XP® 시스템(Biological Delivery System, Cordis, Johnson & Johnson, USA)을 사용하여 좌심실의 3차원 지도를 생성합니다. 심근으로의 IMP(1억 ASC)의 전달은 치료 매뉴얼에 기재된 바와 같이 0.2cc의 10-15회 주사에 의해 수행될 것이다.
• 세포 치료 후 감시에는 심장 효소, 혈역학 및 리듬 안정성 모니터링과 함께 임상 및 실험실 안전 후속 조치가 포함됩니다. 임상 후속 조치는 사전 정의된 시점에서 이루어집니다. 동종이계 HLA 항체의 존재는 치료 후 3개월 및 6개월 후에 모니터링될 것입니다. 종점은 지속적으로 모니터링되고 12개월 후속 조치 기간 동안 발생하는 것으로 보고됩니다.

기본 및 보조 엔드포인트

1차 종점은 심초음파로 측정한 6개월 추적 조사에서 좌심실 수축기말 용적(LVESV)의 변화입니다.

2차 종점은 치료 1, 3, 6개월 후 동종이계 항체 개발 및 검사실 안전성 측정으로 평가한 안전성과 6개월 추적 시 좌심실 박출률(LVEF), 이완기말 용적 및 심근 질량의 변화입니다.

추가 2차 종점은 NYHA, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, EQ-5D3L Questionnaire, 6분 보행 테스트, 추가 심초음파 측정(Global strain %) 및 NT-pro-BNP의 변경 사항입니다.

중대한 이상반응 및 관련되지 않은 것으로 의심되는 심각한 이상반응의 발생률 및 중증도와 관련하여 동종이계 CSCC_ASC의 안전성은 12개월 추적조사에서 평가됩니다.

안전을 위한 결과 측정 안전 종점은 수집되어 당국에 보고되고 전체 연구 기간 동안 법규에 따라 모니터링됩니다.

유해 사례(AE)는 시험용 제품으로 치료를 받았고 반드시 치료와 인과 관계가 있는 것은 아닌 피험자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 발생으로 정의됩니다. 따라서 AE는 연구 제품과 관련이 있는지 여부에 관계없이 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.

심각한 부작용(SAE)은 다음과 같은 뜻밖의 의료 사건으로 정의됩니다.

1. 사망에 이르다
2. 생명을 위협하는
3. 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다.
4. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래
5. 선천적 기형/선천적 결함입니다.
6. 의학적으로 중요하다

의심되는 예상치 못한 심각한 부작용 반응(SUSAR)은 임상 조사 중인 의심스러운 제품과 인과적으로 관련된 것으로 평가되고 연구자 브로셔(IB)에 따라 예상치 못한 것으로 평가되는 중재적 연구에서 피험자에게 발생하는 SAE로 정의됩니다.

치료의 안전성을 평가하기 위해 독립적인 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)가 설립될 것입니다. DSMB는 DSMB의 권고에 따라 필요한 조치를 취할 프로젝트 관리 위원회의 이사에게 직접 보고합니다.

연구 약물 연구용 세포 제품인 CSCC_ASC는 덴마크 코펜하겐에 있는 Rigshospitalet 대학 병원의 심장 줄기 세포 센터에 있는 승인된 GMP 시설에서 생산될 것입니다.

동종이계 CSCC_ASC의 생산은 승인된 임상 시험 제품 문서의 설명을 따를 것입니다. 세포 제품은 건강한 기증자에게서 나옵니다.

생산 단위는 법률에 따라 시험용 의약품(IMP)에 라벨을 지정하고 임상 시험이 완료될 때까지 무작위화 코드를 유지합니다. 최종 세포 제품은 임상 사용 전까지 질소 증기 용기에 보관됩니다.

동종 MSC 및 ASC는 600명 이상의 심장병 환자에게 투여되었습니다. 수행된 임상 시험에서 치료로 인한 심각한 부작용은 없었습니다. 소수의 환자는 치료 후 첫 달 이내에 혈청에서 일시적 공여자 특이적 HLA 항체를 생성했습니다. 그러나 항체의 존재와 관련된 증상이 있는 환자는 없었다. 일시적인 발열은 소수의 환자에서 등록되었지만 치료 절차 또는 치료할 질병 때문일 수도 있습니다.

수행된 임상시험에서 동종 MSC 및 ASC의 임상적 사용에 대한 축적된 안전성 및 유효성 증거와 CSCC_ASC 1상 시험 및 진행 중인 2상 2상 시험의 안전성 데이터를 기반으로 파일럿 CSCC_ASC를 수행하는 것이 안전하다는 결론을 내립니다. NIDCM 및 HF 환자의 시험.

심초음파

심초음파 데이터는 미국심초음파학회(ASE) 및 유럽심혈관영상협회(EACVI) 권장사항에 따라 사전 정의된 간격으로 기록됩니다. 각 환자에 대해 각 프로토콜 지정 보기에 대해 최소 5회의 호기말 전체 심장 주기가 기록됩니다. 획득한 모든 이미지는 익명화되어 독립적인 이미징 코어 랩(Stanford Cardiovascular Institute Clinical Biomarker & Phenotyping Core Lab)으로 전송됩니다. 연구 종료 시 환자의 치료 상태와 기록 시기를 알 수 없는 독립적인 심초음파 검사자가 기록을 분석할 것입니다. 모든 측정은 ASE/EACVI 권장 사항에 따라 수행됩니다. 모든 심초음파 측정은 5회의 심장 주기에 걸쳐 평균화됩니다. 좌심실 수축기말 치수(LVESD) 및 이완기말 치수(LVEDD)는 흉골주위 장축 보기에서 측정됩니다. 좌심실 수축기말 용적(LVESV), 좌심실 이완기말 용적(LVEDV) 및 LVEF는 Simpson의 바이플레인 방법을 사용하여 추정됩니다. 최대 세로 변형률은 자동으로 계산되어 17개 세그먼트 각각에서 지역 데이터를 생성한 다음 평균을 내어 전역 세로 변형률을 계산합니다.