Terapia komórkami macierzystymi w nieuleczalnej kardiomiopatii rozstrzeniowej innej niż niedokrwienna II: badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Projekt badania
Głównym celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa i zdolności regeneracyjnych bezpośredniego wstrzyknięcia do mięśnia sercowego 100 milionów allogenicznych CSCC_ASC u pacjentów z NIDCM z obniżoną EF lewej komory (≤ 40%) i niewydolnością serca.
Jest to badanie potwierdzające słuszność koncepcji, obejmujące łącznie 30 pacjentów NIDCM z niewydolnością serca, którzy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do terapii komórkowej CSCC_ASC (grupa komórek macierzystych) lub bez terapii komórkowej (grupa kontrolna). Okres leczenia szacuje się na 6 miesięcy (punkt końcowy skuteczności) z 12-miesięcznym okresem obserwacji dla punktów końcowych bezpieczeństwa.
Leczenie i obserwacja pacjenta
- Ogniwo IMP zostanie dostarczone przez firmę kurierską z REGIONH do UKCL przy użyciu zatwierdzonych przenośnych pojemników transportowych z suchym ciekłym azotem. Następnie będzie przechowywany w pojemnikach z oparami azotu do czasu leczenia.
- Przygotowanie IMP zostanie przeprowadzone zgodnie z opisem w instrukcji leczenia. IMP zostanie rozmrożony i przygotowany do wstrzyknięcia bezpośrednio przed zabiegiem.
- Trójwymiarowa mapa lewej komory zostanie utworzona za pomocą systemu NOGA XP® (Biological Delivery System, Cordis, Johnson & Johnson, USA). Dostarczenie IMP (100 milionów ASC) do mięśnia sercowego zostanie przeprowadzone przez 10-15 wstrzyknięć 0,2 cm3, jak opisano w instrukcji leczenia.
- Nadzór po terapii komórkowej będzie obejmował kontrolę bezpieczeństwa klinicznego i laboratoryjnego z monitorowaniem enzymów sercowych, hemodynamiki i stabilności rytmu. Obserwacja kliniczna zostanie przeprowadzona we wcześniej określonych punktach czasowych. Obecność allogenicznych przeciwciał HLA będzie monitorowana trzy i sześć miesięcy po leczeniu. Punkty końcowe będą stale monitorowane i zgłaszane jako występujące w ciągu 12-miesięcznego okresu obserwacji.
Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest zmiana objętości końcowoskurczowej lewej komory (LVESV) po 6 miesiącach obserwacji, mierzona za pomocą echokardiografii.
Drugorzędowymi punktami końcowymi są ocena bezpieczeństwa poprzez wytworzenie przeciwciał allogenicznych i laboratoryjne pomiary bezpieczeństwa 1, 3 i 6 miesięcy po leczeniu oraz zmiany frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF), objętości końcoworozkurczowej i masy mięśnia sercowego po 6 miesiącach obserwacji.
Dodatkowymi drugorzędowymi punktami końcowymi są zmiany w NYHA, Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City, Kwestionariusz EQ-5D3L, 6-minutowy test marszu, dodatkowe pomiary echokardiograficzne (Globalne odkształcenie %) i NT-pro-BNP.
Bezpieczeństwo allogenicznych CSCC_ASC w odniesieniu do częstości występowania i ciężkości poważnych zdarzeń niepożądanych oraz podejrzewanych niezwiązanych poważnych zdarzeń niepożądanych zostanie ocenione po 12 miesiącach obserwacji.
Miary wyników dla bezpieczeństwa Punkty końcowe bezpieczeństwa będą gromadzone, zgłaszane władzom i monitorowane zgodnie z przepisami przez cały okres badania.
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta leczonego badanym produktem, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą, niezależnie od tego, czy są one związane z badanym produktem, czy nie.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które:
- skutkuje śmiercią
- zagraża życiu
- wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
- powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
- jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną
- jest medycznie ważny
Podejrzewane niespodziewane poważne działania niepożądane (SUSAR) definiuje się jako SAE występujące u uczestnika badania interwencyjnego, które zostało ocenione zarówno jako przyczynowo związane z podejrzanym produktem będącym przedmiotem badania klinicznego, jak i nieoczekiwane zgodnie z broszurą badacza (IB).
Zostanie powołana niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) w celu oceny bezpieczeństwa leczenia. DSMB będzie podlegać bezpośrednio dyrektorowi Zarządu Projektu, który podejmie niezbędne działania zgodnie z zaleceniami DSMB.
Badany lek Badany produkt komórkowy, CSCC_ASC, zostanie wyprodukowany w zakładzie zatwierdzonym przez GMP w Kardiologicznym Centrum Komórek Macierzystych w Szpitalu Uniwersyteckim Rigshospitalet w Kopenhadze w Danii.
Produkcja allogenicznych CSCC_ASC będzie zgodna z opisem w zatwierdzonej dokumentacji badanego produktu leczniczego. Produkt komórkowy będzie pochodził od zdrowych dawców.
Jednostka produkcyjna oznakuje badany produkt leczniczy (IMP) zgodnie z przepisami prawa i zachowa kod randomizacji do czasu zakończenia badania klinicznego. Końcowe produkty komórkowe będą przechowywane w pojemnikach na opary azotu do czasu zastosowania klinicznego.
Allogeniczne MSC i ASC zostały podane ponad 600 pacjentom z chorobami serca. W przeprowadzonych badaniach klinicznych nie odnotowano żadnego poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem. U kilku pacjentów w ciągu pierwszych miesięcy po leczeniu w surowicy rozwinęły się przejściowe przeciwciała HLA swoiste dla dawcy. Jednak żaden z pacjentów nie miał objawów związanych z obecnością przeciwciał. U kilku pacjentów zarejestrowano przejściową gorączkę, ale równie dobrze mogła ona być spowodowana procedurą leczenia lub leczoną chorobą.
Na podstawie zgromadzonych dowodów bezpieczeństwa i skuteczności przy zastosowaniu klinicznym allogenicznych MSC i ASC w przeprowadzonych badaniach klinicznych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa z badania fazy I CSCC_ASC oraz dwóch trwających badań fazy II, stwierdza się, że przeprowadzenie pilotażowego badania CSCC_ASC jest bezpieczne badanie u pacjentów z NIDCM i HF.
Echokardiografia
Dane echokardiograficzne będą rejestrowane w określonych odstępach czasu zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego (ASE) i Europejskiego Stowarzyszenia Obrazowania Układu Krążenia (EACVI). Dla każdego pacjenta zostanie zarejestrowanych co najmniej pięć pełnych cykli końcowo-wydechowych serca dla każdego widoku określonego w protokole. Wszystkie uzyskane obrazy zostaną pozbawione elementów umożliwiających identyfikację i przesłane do niezależnego laboratorium obrazowania (Stanford Cardiovascular Institute Clinical Biomarker & Phenotyping Core Lab). Nagrania zostaną przeanalizowane pod koniec badania przez niezależnego echokardiografa, który nie będzie wiedział o stanie leczenia pacjenta i czasie rejestracji. Wszystkie pomiary będą wykonywane zgodnie z zaleceniami ASE/EACVI. Wszystkie pomiary echokardiograficzne zostaną uśrednione z 5 cykli pracy serca. Wymiar końcowoskurczowy lewej komory (LVESD) i wymiar końcoworozkurczowy (LVEDD) zostaną zmierzone w projekcji przymostkowej w osi długiej. Objętość końcowoskurczowa lewej komory (LVESV), końcoworozkurczowa objętość lewej komory (LVEDV) i LVEF zostaną oszacowane przy użyciu dwupłaszczyznowej metody Simpsona. Szczytowe odkształcenia podłużne zostaną obliczone automatycznie w celu wygenerowania danych regionalnych z każdego z 17 segmentów, a następnie uśrednione w celu obliczenia globalnego odkształcenia podłużnego.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rekrutacyjny
- The Heart Centre, Rigshospitalet University Hospital Copenhagen,
-
Główny śledczy:
- Jens Kastrup, MD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- od 30 do 80 lat
- Podpisana świadoma zgoda
- Pacjenci z kardiomiopatią rozstrzeniową inną niż niedokrwienna
- NYHA ≥ II pomimo optymalnego leczenia niewydolności serca i nie mają innych możliwości leczenia
- Leki stosowane w leczeniu niewydolności serca niezmienione dwa miesiące przed włączeniem/podpisaniem świadomej zgody. Dopuszczalne zmiany diuretyków
- LVEF ≤ 405%
- NT-pro-BNP w osoczu > 300 pg/ml (> 35 pmol/l)
- Pacjentów można włączyć dopiero po trzech miesiącach od wszczepienia urządzenia do terapii resynchronizującej (CRTD) i do 1 miesiąca po wszczepieniu ICD
Kryteria wyłączenia:
- Niewydolność serca NYHA I
- Umiarkowane do ciężkiego zwężenie zastawki aortalnej (powierzchnia zastawki < 1,3 cm2) lub wada zastawkowa z opcją leczenia chirurgicznego lub interwencyjnego.
- Niewydolność serca spowodowana wadą zastawki serca lub nieleczonym nadciśnieniem tętniczym.
- Jeśli oczekuje się, że pacjent będzie kandydatem do leczenia niedomykalności zastawki mitralnej MitraClip w 12-miesięcznym okresie obserwacji.
- Kardiomiopatia o odwracalnej przyczynie, która nie była leczona, np. choroby tarczycy, nadużywanie alkoholu, hipofosfatemia, hipokalcemia, nadużywanie kokainy, toksyczność selenu i przewlekły niekontrolowany tachykardia
- Kardiomiopatia w połączeniu z zaburzeniem nerwowo-mięśniowym, np. Postępująca dystrofia mięśniowa Duchenne'a
- Przebyta operacja kardiochirurgiczna
- Zmniejszona wydolność czynnościowa z innych powodów, takich jak: obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową (FEV1) <1 l/min, chromanie od umiarkowanego do ciężkiego lub chorobliwa otyłość
- Klinicznie istotna niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 6 mmol/l), leukopenia (leukocyty < 2 109/l), leukocytoza (leukocyty > 14 109/l) lub trombocytopenia (liczba trombocytów < 50 109/l)
- Osłabienie czynności nerek (eGFR < 30 ml/min)
- Zakrzep lewej komory
- Leczenie przeciwzakrzepowe, którego nie można przerwać podczas wstrzykiwania komórek.
- Pacjenci z obniżoną odpowiedzią immunologiczną
- Historia choroby nowotworowej w ciągu pięciu lat od włączenia lub podejrzenia złośliwości - z wyjątkiem leczonego raka skóry innego niż czerniak
- Kobiety w ciąży
- Kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie mają βHCG i powinny stosować antykoncepcję podczas badania
- Inne eksperymentalne leczenie w ciągu czterech tygodni od testów wyjściowych
- Udział w kolejnej próbie interwencyjnej
- Oczekiwana długość życia poniżej jednego roku
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Brak leczenia
|
|
|
Aktywny komparator: Aktywny
Allogeniczne komórki zrębowe pochodzące z tkanki tłuszczowej (CSCC_ASC)
|
Aktywna grupa
Inne nazwy:
Brak leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objętość końcowoskurczowa lewej komory
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Mierzone za pomocą echokardiografii
|
6 miesięcy po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeciwciała allogeniczne
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po leczeniu
|
Rozwój przeciwciał allogenicznych i laboratoryjne pomiary bezpieczeństwa 1, 3 i 6 miesięcy po leczeniu
|
Do 12 miesięcy po leczeniu
|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Zmiany LVEF
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
Masa mięśnia sercowego lewej komory
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Zmiana w zmierzonej echokardiografii globalnej masie mięśnia sercowego
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
NYHA
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Objawy
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Ankieta
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
Kwestionariusz EQ-5D3L
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Ankieta
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Test
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bojan Vrtovec, MD, PhD, Dep. of Cardiology, Uni. Medical Center Ljubljana, Slovenia
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SCIENCE II - Pilot
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .