파킨슨병에서 손상된 신경 산화환원 상태에 대한 CNM-Au8의 효과를 평가하기 위한 31P-MRS 이미징 (REPAIR-PD)
2024년 5월 7일 업데이트: Clene Nanomedicine
파킨슨병에서 손상된 신경 산화환원 상태의 생체 에너지학적 개선을 위한 CNM-Au8의 효과를 평가하기 위한 2상, 파일럿 공개 라벨, 순차적 그룹, 자기 공명 분광법(31P-MRS)의 조사자 맹검 연구
REPAIR-PD는 파킨슨병(PD)으로 진단된 환자에서 CNM-Au8의 CNS 대사 효과, 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 단일 센터 공개 파일럿, 순차적 그룹, 조사자 및 환자 맹검 연구입니다. 삼(3)년의 스크리닝.
1차 종점은 31인 자기 공명 분광법(31P-MRS)에 의해 비침습적으로 측정된 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD+:NADH)의 산화된 형태와 환원된 형태의 비율입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 스크리닝 3년 이내에 파킨슨병 진단을 받은 환자에서 CNM-Au8의 CNS 대사 효과, 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 단일 센터 오픈 라벨 파일럿, 순차적 그룹, 조사자 맹검 연구입니다. 의뢰자는 초기 치료를 위해 CNM-Au8의 시작 치료 용량을 선택합니다. 조사자와 환자는 각 코호트의 연구 용량에 대해 눈이 멀게 됩니다. 첫 번째 치료 코호트 완료 시, 스폰서는 31P-자기 공명 분광법(31P-MRS) 변화에 대한 평가를 기반으로 미리 지정된 투약 선택 계획에서 후속 두 번째 코호트에 대한 단일 용량 또는 두 가지 다른 용량을 선택합니다. 첫 번째 코호트의 기준선. 최대 총 2개의 치료 코호트가 연구될 수 있습니다(n=15명의 환자/코호트, 총 n=30명의 환자). 모든 환자는 각 코호트의 치료 기간 동안 연속 12주 동안 매일 경구 치료를 받게 됩니다.
치료 코호트당 3개의 연구 기간이 있을 것입니다:
- 6주간의 스크리닝 기간(Screening Period);
- 12주의 치료 기간(Treatment Period);
- 4주간의 후속 조치 기간(연구 종료 평가).
1차 연구 결과인 CNS 대사 변화는 각 환자의 12주차 연구 방문 대 치료 전 기준선을 기준으로 평가될 것입니다. 1차 종료점은 12주 1일 1회 치료 후 NAD+:NADH 농도의 측정된 조직 비율로 정의되는 뇌 조직 세포 산화환원 전위의 31P-MRS 평가의 개선으로 평가되는 CNM-Au8 치료의 뇌 대사 효과입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
13
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Ut Southwestern
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
26년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있으며 연구 절차를 따를 수 있습니다.
- 남성 또는 여성, 30세 - 80세 또는 파킨슨병 진단 당시의 연령(포함).
PD 피험자는 다음에 대한 MDS 임상 진단 기준에 따라 모집됩니다.
PD:
- 파킨슨병 존재(서동증 + 휴식 떨림 또는 경직)
- 다음 4가지 지원 기준 중 2가지:
나. 도파민성 약물에 대한 명확하고 극적인 유익한 반응
ii. 레보도파 유도 이상운동증의 존재
iii. 사지의 휴식 떨림
iv. 이전 MIBG SPECT에서 보인 후각 상실 또는 심장 교감신경 탈신경
- 진단 이후 PD 기간은 </= 3년(포함)입니다.
- 수정된 Hoehn 및 Yahr 단계 </= 3
- 최소 12주 동안 도파민성 요법으로 치료하고 이전 6주 이내에 현재 약물에 변화가 없는 경우
제외 기준:
- 약물, 대사 장애, 뇌염, 뇌혈관 질환, 정상압 수두증 또는 기타 신경퇴행성 질환으로 인한 파킨슨병을 포함한 비정형 파킨슨병.
다음 중 하나의 존재:
- 명백한 소뇌 이상
- 하향 수직 시선 제한 또는 하향 단속운동의 둔화
- 행동 변이 전측두엽 치매 또는 원발성 진행성 실어증의 진단
- > 3년 동안 하지에 제한된 파킨슨병 특징
- 약물 유발 파킨슨증과 일치하는 시간 경과에 따라 도파민 차단제 또는 고갈제로 치료
- 중등도의 질병 중증도에도 불구하고 고용량 레보도파에 대한 관찰 가능한 반응의 부재
- 전문가는 PD보다 대체 증후군 진단 가능성이 높다고 생각합니다.
- 발병 후 5년 이내에 휠체어를 필요로 하는 보행 장애의 급속한 진행
- 치료로 인한 경우를 제외하고 3년 동안 운동 증상의 진행이 전혀 없음
- 진단 후 처음 5년 이내의 조기 구근 기능 장애
- 흡기 호흡 기능 장애(협착음 또는 빈번한 한숨)
- 처음 5년 동안 심각한 자율신경 부전
- 처음 3년 동안 균형 장애로 인해 반복적인 낙상(연간 1회 이상)
- 10년 이내의 불균형한 근긴장성 전대부 또는 손 또는 발의 손 구축
- 5년의 질병에도 불구하고 PD의 일반적인 비운동 특징의 부재
- 그렇지 않으면 설명되지 않는 추체경로 징후(쇠약, 과반사 또는 발가락 신근 징후)
- 양측 대칭 파킨슨증
- 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수가 19 미만입니다.
- 조사자의 판단에 따라 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 상태의 병력이 있는 환자.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), C형 간염(HepC) 바이러스 항체 또는 B형 간염(HepB) 바이러스 항체의 병력.
- 연구자의 판단에 따라 프로토콜 및/또는 연구 절차를 준수하는 데 어려움이 있을 수 있는 환자.
- 조사자에 따르면 연구 참여를 방해할 수 있는 기준선 방문으로 해결되지 않은 혈액학, 혈액 화학, ECG 또는 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상이 있는 환자.
- 임상적으로 유의한 간 또는 신장 기능 장애 또는 간 또는 신장 기능의 변화에 대한 해석 가능성을 제한하는 임상 검사 결과가 있는 환자, 또는 낮은 혈소판 수(리터당 <150 x 109) 또는 호산구 증가증(절대 호산구 수 ≥500 호산구 수)이 있는 환자 마이크로리터) 스크리닝 시.
- 기타 임상시험에 참여하거나 임상시험용 의약품을 사용하는 환자(스크리닝 전 12주 이내 및 이후)
- 약물 남용 또는 알려진 알코올 남용 이력에 대한 양성 선별 검사.
- 연구 참여 후 최대 6개월 동안 허용된 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 또는 남성.
- 임신 테스트 결과가 양성이거나, 수유 중이거나, 연구 기간 동안 또는 이 시험 종료 후 6개월 이내에 임신할 계획인 여성.
- MRI 절차의 영향을 받을 수 있는 신체에 금속 물체를 이식한 환자.
- 밀실 공포증이 있거나 MRI 스캔 절차를 완료할 수 없는 환자.
- 모든 형태의 금에 대한 알레르기 병력.
- 환자는 조사자의 의견에 따라 자살 위험이 있는 것으로 간주되거나, 이전에 자살 시도를 했거나, 현재 적극적인 자살 생각을 나타내고 있습니다. 간헐적인 수동적 자살 생각이 있는 피험자는 조사자의 평가에 따라 반드시 제외되지는 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 7.5mg CNM-Au8
120ml의 중탄산나트륨 완충수에 표면이 깨끗하고 면 처리된 금 나노 결정의 7.5mg 현탁액
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CNM-Au8은 최대 0.5mg/mL의 금 농도로 완충된 탈이온수에 면이 있는 깨끗한 표면 원소 금 나노결정의 안정적인 현탁액으로 구성된 암적색/자주색 액체 제제입니다.
제형은 0.546mg/mL의 농도로 존재하는 중탄산나트륨으로 완충됩니다.
다른 부형제는 없습니다.
약물 제품은 경구 복용하도록 제조되었으며 단일 용량 HDPE 용기에 제공됩니다.
연구 투여량은 60mL 부피에서 밀리리터당 금 나노결정의 농도에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
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실험적: 15mg CNM-Au8
120ml의 중탄산나트륨 완충수에 표면이 깨끗하고 면 처리된 금 나노 결정의 15mg 현탁액
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CNM-Au8은 최대 0.5mg/mL의 금 농도로 완충된 탈이온수에 면이 있는 깨끗한 표면 원소 금 나노결정의 안정적인 현탁액으로 구성된 암적색/자주색 액체 제제입니다.
제형은 0.546mg/mL의 농도로 존재하는 중탄산나트륨으로 완충됩니다.
다른 부형제는 없습니다.
약물 제품은 경구 복용하도록 제조되었으며 단일 용량 HDPE 용기에 제공됩니다.
연구 투여량은 60mL 부피에서 밀리리터당 금 나노결정의 농도에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
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실험적: 30mg CNM-Au8
120ml의 중탄산나트륨 완충수에 표면이 깨끗하고 면 처리된 금 나노 결정의 30mg 현탁액
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CNM-Au8은 최대 0.5mg/mL의 금 농도로 완충된 탈이온수에 면이 있는 깨끗한 표면 원소 금 나노결정의 안정적인 현탁액으로 구성된 암적색/자주색 액체 제제입니다.
제형은 0.546mg/mL의 농도로 존재하는 중탄산나트륨으로 완충됩니다.
다른 부형제는 없습니다.
약물 제품은 경구 복용하도록 제조되었으며 단일 용량 HDPE 용기에 제공됩니다.
연구 투여량은 60mL 부피에서 밀리리터당 금 나노결정의 농도에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
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실험적: 60mg CNM-Au8
120ml의 중탄산나트륨 완충수에 표면이 깨끗하고 면 처리된 금 나노 결정의 60mg 현탁액
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CNM-Au8은 최대 0.5mg/mL의 금 농도로 완충된 탈이온수에 면이 있는 깨끗한 표면 원소 금 나노결정의 안정적인 현탁액으로 구성된 암적색/자주색 액체 제제입니다.
제형은 0.546mg/mL의 농도로 존재하는 중탄산나트륨으로 완충됩니다.
다른 부형제는 없습니다.
약물 제품은 경구 복용하도록 제조되었으며 단일 용량 HDPE 용기에 제공됩니다.
연구 투여량은 60mL 부피에서 밀리리터당 금 나노결정의 농도에 따라 다릅니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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31P-MRS 산화환원 비율
기간: 12주 기준
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31P-MRS NAD+/NADH 비율의 변화는 산화된 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD) 신호의 분율(%)에 대한 단일 값으로 두정엽과 후두엽을 이미지화하는 부분 부피 코일에 의해 측정되었습니다. (NAD+) 또는 환원형(NADH). 1차 평가변수는 치료 의향 모집단에서 베이스라인부터 12주차까지 NAD+ 대 NADH 비율(NAD+/NADH)의 평균 변화였습니다. 기준선으로부터의 평균 변화를 분석하기 위해 대응 t-검정을 사용했습니다. |
12주 기준
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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포스포에탄올아민(PE)의 31P-MRS 막 성분 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 PE의 평균 CNS 농도 [mmol/kg]의 평균 변화
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12주차
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포스포콜린(PC)의 31P-MRS 막 성분 CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 PC의 평균 CNS 농도 [mmol/kg]의 평균 변화
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12주차
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글리세로포스포콜린(GPC)의 31P-MRS 막 성분 CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 GPC의 평균 CNS 농도 [mmol/kg]의 평균 변화
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12주차
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NAD+의 31P-MRS 생체에너지 대사산물 CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 NAD+의 평균 CNS 농도 [mmol/kg]의 평균 변화
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12주차
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풀링된 NAD+/NADH의 31P-MRS 생체에너지 대사산물 CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리 그룹에 의한 풀링된 NAD+/NADH의 평균 CNS 농도의 평균 변화[mmol/kg]
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12주차
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ATP의 31P-MRS Bioenergetic Metabolite CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리 그룹에 의한 ATP의 평균 CNS 농도[mmol/kg](내부 참조)의 평균 변화
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12주차
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31P-MRS Bioenergetic Metabolite CNS 조직 농도의 Phosphocreatine (PCr)의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 PCr의 평균 CNS 농도 [mmol/kg]의 평균 변화
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12주차
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세포내 무기 인산염의 31P-MRS Bioenergetic 대사 산물 CNS 조직 농도의 평균 변화(Pi(in))
기간: 12주차
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처리군에 의한 Pi(in) [mmol/kg]의 평균 CNS 농도의 평균 변화
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12주차
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세포외 무기 인산염(Pi(ex))의 31P-MRS Bioenergetic 대사 산물 CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 Pi(ex) [mmol/kg]의 평균 CNS 농도의 평균 변화
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12주차
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31P-MRS 생체 에너지 대사 산물 CNS 조직 농도의 우리딘 이인산 포도당(UDPG)의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 UDPG의 평균 CNS 농도의 평균 변화[mmol/kg]
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12주차
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글리세롤포포에탄올아민(GPE)의 31P-MRS 막 성분 CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차
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처리군에 의한 GPE의 평균 CNS 농도의 평균 변화 [mmol/kg]
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12주차
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보행 측정
기간: 12주에
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APDM 계측 시간 초과 및 테스트에 의해 측정됩니다.
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12주에
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균형 측정
기간: 12주에
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APDM Instrumented Postural Sway Test로 측정
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12주에
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이동성 측정
기간: 12주에
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APDM 계측 도보 테스트로 측정
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12주에
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질병 개선의 전반적인 인상 측정
기간: 12주에
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임상의 전체 인상 척도 사용.
척도는 1-7로 평가되며 1은 매우 많이 개선됨을 나타내고 7은 매우 많이 악화됨을 나타냅니다.
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12주에
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질병 심각도의 전반적인 인상 측정
기간: 12주에
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환자 전체 인상 척도 사용.
척도는 1-7로 등급이 매겨지며 1은 매우 개선된 상태를 나타내고 7은 훨씬 더 나쁜 상태를 나타냅니다.
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12주에
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NADH의 31P-MRS 생체에너지 대사산물 CNS 조직 농도의 평균 변화
기간: 12주차에
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치료군별 평균 CNS NADH 농도의 평균 변화[% 분율]
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12주차에
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질병 진행 측정
기간: 12주에
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통합 파킨슨병 평가 척도 사용.
척도는 참가자의 증상을 기준으로 하며, 값이 낮을수록 장애가 거의 없음을 나타냅니다.
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12주에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Richard Dewey, MD, Ut Southwestern
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 12월 19일
기본 완료 (실제)
2021년 6월 7일
연구 완료 (실제)
2021년 6월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 23일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 5월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .