- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03815916
31P-MRS-kuvantaminen CNM-Au8:n vaikutusten arvioimiseksi heikentyneeseen hermosolujen redox-tilaan Parkinsonin taudissa (REPAIR-PD)
Vaihe 2, pilotti avoin etiketti, peräkkäinen ryhmä, tutkijan sokkotutkimus magneettiresonanssispektroskopiasta (31P-MRS) CNM-Au8:n vaikutusten arvioimiseksi Parkinsonin taudin heikentyneen hermoston redox-tilan bioenergeettiseen parantamiseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen avoin pilotti, peräkkäinen ryhmä, tutkijan sokkotutkimus CNM-Au8:n keskushermoston metabolisista vaikutuksista, turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta potilailla, joilla on diagnosoitu Parkinsonin tauti kolmen vuoden sisällä seulonnasta. Sponsori valitsee CNM-Au8:n aloitusannoksen alkuhoitoa varten. Tutkijat ja potilaat sokeutuvat kunkin kohortin tutkimusannokselle. Kun ensimmäinen hoitokohortti on suoritettu, sponsori valitsee yhden annoksen tai kaksi eri annosta seuraavalle toiselle kohortille ennalta määritetystä annostelusuunnitelmasta, joka perustuu 31P-magneettiresonanssispektroskopian (31P-MRS) muutosten arviointiin verrattuna lähtötaso ensimmäisessä kohortissa. Yhteensä voidaan tutkia kahta hoitokohorttia (n = 15 potilasta/kohortti, yhteensä n = 30 potilasta). Kaikki potilaat saavat päivittäin suun kautta annettavaa hoitoa kahdentoista peräkkäisen viikon ajan kunkin kohortin hoitojakson aikana.
Hoitokohorttia kohden on kolme tutkimusjaksoa:
- Kuuden viikon seulontajakso (Seulontajakso);
- Kahdentoista viikon hoitojakso (Hoitojakso);
- Neljän viikon seurantajakso (Opintojen lopun arviointi).
Ensisijainen tutkimustulos, keskushermoston metaboliset muutokset, arvioidaan kunkin potilaan viikon 12 tutkimuskäynnin perusteella verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon. Ensisijainen päätetapahtuma on CNM-Au8-hoidon aivojen metaboliset vaikutukset, jotka on arvioitu aivokudoksen solujen redox-potentiaalin 31P-MRS-arvioinnin paranemisena, joka määritellään NAD+:NADH-pitoisuuksien mitatun kudossuhteen perusteella 12 viikon kerran päivässä tapahtuneen hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelumenettelyjä.
- Mies tai nainen, 30–80-vuotias tai ikä (mukaan lukien) PD-diagnoosin aikaan.
PD-potilaat rekrytoidaan MDS:n kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti
PD:
- Parkinsonismi olemassa (bradykinesia + joko lepovapina tai jäykkyys)
- 2 seuraavista neljästä tukikriteeristä:
i. Selkeä ja dramaattinen hyödyllinen vaste dopaminergisille lääkkeille
ii. Levodopan aiheuttamien dyskinesioiden esiintyminen
iii. Jäsenen lepovapina
iv. Aiemmassa MIBG SPECT -tutkimuksessa havaittu hajun menetys tai sydämen sympaattinen denervaatio
- PD:n kesto diagnoosista on </= 3 vuotta (mukaan lukien)
- Muokattu Hoehn ja Yahr -vaihe </= 3
- Hoito dopaminergisellä hoidolla vähintään 12 viikon ajan ja ilman muutoksia nykyisiin lääkkeisiin viimeisten 6 viikon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Epätyypillinen parkinsonismi, mukaan lukien lääkkeiden, aineenvaihduntahäiriöiden, enkefaliitin, aivoverisuonitaudin, normaalipaineen vesipää tai muu hermostoa rappeuttava sairaus.
Minkä tahansa seuraavista esiintyminen:
- Yksiselitteiset pikkuaivojen poikkeavuudet
- Alaspäin suuntautuva pystysuuntainen katseen rajoitus tai alaspäin suuntautuvien sakkadien hidastaminen
- Käyttäytymismuunnelman frontotemporaalisen dementian tai primaarisen progressiivisen afasian diagnoosi
- Parkinsonin oireet rajoittuvat alaraajoihin yli 3 vuoden ajan
- Hoito dopamiinin salpaajilla tai heikentävillä aineilla lääkkeiden aiheuttaman parkinsonismin mukaisesti
- Havaittavan vasteen puuttuminen suuriannoksiseen levodopaan taudin kohtalaisesta vaikeudesta huolimatta
- Asiantuntija pitää vaihtoehtoisen oireyhtymän diagnoosia todennäköisemmin kuin PD:tä
- Pyörätuolia vaativan kävelyvaimenteen nopea eteneminen 5 vuoden sisällä alkamisesta
- Motoristen oireiden etenemisen täydellinen puuttuminen yli 3 vuoden ajan, ellei se johdu hoidosta
- Varhainen bulbar toimintahäiriö ensimmäisten 5 vuoden aikana diagnoosin jälkeen
- Sisäänhengityshäiriö (stridor tai toistuva huokaus)
- Vakava autonominen toimintahäiriö ensimmäisen 5 vuoden aikana
- Toistuvat kaatumiset (> 1 vuodessa), koska tasapaino on heikentynyt kolmen ensimmäisen vuoden aikana
- Käsien tai jalkojen epäsuhtainen dystoninen anterocollis tai käsikontraktuurit 10 vuoden sisällä
- PD:n yleisten ei-motoristen piirteiden puuttuminen 5 vuoden taudista huolimatta
- Muutoin selittämättömät pyramidaalisen alueen merkit (heikkous, hyperrefleksia tai varpaan ojentajakiven merkit)
- Kahdenvälinen symmetrinen parkinsonismi
- Mini-Mental State Exammination (MMSE) -pistemäärä on alle 19.
- Potilas, jolla on ollut kliinisesti merkittävä tai epävakaa sairaus tutkijan arvion perusteella.
- Aiemmin ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C (HepC) -viruksen tai hepatiitti B (HepB) -viruksen vasta-aine.
- Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla saattaa olla vaikeuksia noudattaa protokollaa ja/tai tutkimusmenettelyjä.
- Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, veren kemiassa, EKG:ssa tai fyysisessä tutkimuksessa, jota ei ole ratkaistu lähtötilanteen käynnillä, mikä saattaa tutkijan mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka rajoittaisivat maksan tai munuaisten toiminnan muutoksen tulkintaa, tai potilaat, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä (<150 x 109 litrassa) tai eosinofiili (absoluuttinen eosinofiilien määrä ≥ 500 eosinofiiliä per litra) mikrolitra) seulonnassa.
- Potilas, joka osallistuu johonkin muuhun lääketutkimukseen tai käyttää tutkimuslääkettä (12 viikon sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen)
- Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä tai tunnetusta alkoholin väärinkäytöstä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
- Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päättymisestä.
- Potilaat, joiden kehoon on istutettu metalliesineitä, joihin magneettikuvaus saattaa vaikuttaa.
- Potilaat, joilla on klaustrofobinen tai muuten epätodennäköistä, että he pystyvät suorittamaan MRI-skannaustoimenpiteitä.
- Allergia kullalle missä tahansa muodossa.
- Potilasta pidetään tutkijan mielestä itsemurhariskinä, hän on aiemmin yrittänyt itsemurhaa tai hänellä on tällä hetkellä aktiivisia itsemurha-ajatuksia. Kohteita, joilla on ajoittaisia passiivisia itsemurha-ajatuksia, ei välttämättä suljeta pois tutkijan arvion perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: 7,5 mg CNM-Au8
7,5 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 15 mg CNM-Au8
15 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 30 mg CNM-Au8
30 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: 60 mg CNM-Au8
60mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
|
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml.
Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml.
Muita apuaineita ei ole.
Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä.
Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos 31P-MRS-pelkistyssuhteessa (NAD+/NADH)
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos keskimääräisessä NAD+/NADH:ssa mitatussa aivojen redox-suhteessa hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Keskimääräinen muutos fosfoetanoliamiinin (PE) 31P-MRS-kalvokomponentin kudospitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos PE:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermostokudoksen fosfokoliinipitoisuudessa (PC)
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos PC:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermostokudoksen glyserofosfokoliinin (GPC) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos GPC:n keskushermoston keskimääräisessä konsentraatiossa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
NAD+:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos NAD+:n keskushermoston keskimääräisessä konsentraatiossa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikolla 12
|
NADH:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos NADH:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos yhdistetyn NAD+/NADH:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraatiossa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos yhdistetyn NAD+/NADH:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS:n bioenergeettisessä aineenvaihdunnassa keskushermostokudoksen ATP:n pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos ATP-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] (sisäisenä vertailuna) hoitoryhmittäin
|
Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos 31P-MRS:n bioenergeettisessä aineenvaihdunnassa keskushermostokudoksen fosfokreatiinin (PCr) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos PCr:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos solunsisäisen epäorgaanisen fosfaatin 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin CNS-kudoksen pitoisuudessa (Pi(in))
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos Pi(in)-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos solunulkoisen epäorgaanisen fosfaatin 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermostokudoksen pitoisuudessa (Pi(ex))
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos Pi(ex)-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikolla 12
|
Uridiinidifosfaattiglukoosin (UDPG) 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikolla 12
|
Keskimääräinen muutos keskimääräisessä UDPG:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikolla 12
|
Glyserolifosfoetanoliamiinin (GPE) 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
|
Keskimääräinen muutos GPE:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
|
Viikon 12 kohdalla
|
Kävelymitat
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Mitattu APDM-instrumentoidulla Ajastettu ja mene -testi.
|
12 viikon kohdalla
|
Tasapainon toimenpiteet
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Mitattu APDM Instrumented Postural Sway Testillä
|
12 viikon kohdalla
|
Liikkuvuuden mitta
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Mitattu APDM-instrumentoidulla kävelytestillä
|
12 viikon kohdalla
|
Taudin paranemisen maailmanlaajuisen vaikutuksen mittaukset
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Clinician Global Impression Scalen käyttö.
Asteikko on 1-7, jossa 1 tarkoittaa erittäin paljon parannettua ja 7 erittäin paljon huonompaa.
|
12 viikon kohdalla
|
Taudin vakavuuden maailmanlaajuisen vaikutuksen mittaukset
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Potilaan yleisen näyttökerran käyttäminen.
Asteikko on arvosana 1-7, jossa 1 tarkoittaa, että se on parantunut ja 7 tarkoittaa paljon huonompaa.
|
12 viikon kohdalla
|
Taudin etenemisen mittaukset
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
|
Käyttämällä yhtenäistä Parkinsonin taudin arviointiasteikkoa.
Asteikko perustuu osallistujien oireisiin, ja pienempi arvo edustaa olemista lähempänä ei-vammoja.
|
12 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Dewey, MD, UT Southwestern
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNMAu8.202
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kultaiset nanokiteet
-
Prof. Dr. Cemil Tascıoglu Education and Research...Valmis
-
University of ArkansasValmisProteiini | AineenvaihduntaYhdysvallat
-
SOLX, Inc.ValmisGlaukooma | Glaukooma, avoin kulmaYhdysvallat, Kanada, Brasilia, Israel, Venezuela
-
Prof. Dr. Cemil Tascıoglu Education and Research...ValmisPään ja kaulan syöpä | Lymfaödeema | Terapia | KinesioteippausTurkki
-
FrieslandCampinaSprim Advanced Life SciencesValmisLehmänmaidon proteiiniallergiaMeksiko
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityAktiivinen, ei rekrytointiLievä kognitiivinen heikentyminenFilippiinit
-
Naturex SABioFortisValmisMaksan toiminta | Ruoansulatuskanavan sietokyky | Munuaisten toimintaRanska
-
Bellamy's Organic Pty LtdAktiivinen, ei rekrytointi
-
Stanford UniversityRekrytointi
-
Yuzuncu Yıl UniversityEi vielä rekrytointia