Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

31P-MRS-kuvantaminen CNM-Au8:n vaikutusten arvioimiseksi heikentyneeseen hermosolujen redox-tilaan Parkinsonin taudissa (REPAIR-PD)

torstai 18. marraskuuta 2021 päivittänyt: Clene Nanomedicine

Vaihe 2, pilotti avoin etiketti, peräkkäinen ryhmä, tutkijan sokkotutkimus magneettiresonanssispektroskopiasta (31P-MRS) CNM-Au8:n vaikutusten arvioimiseksi Parkinsonin taudin heikentyneen hermoston redox-tilan bioenergeettiseen parantamiseen

REPAIR-PD on yhden keskuksen avoin pilotti-, peräkkäinen ryhmä-, tutkija- ja potilassokkoutettu tutkimus, jossa arvioidaan CNM-Au8:n keskushermostovaikutuksia, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on diagnosoitu Parkinsonin tauti (PD) kolmen (3) vuoden seulonta. Ensisijainen päätepiste on nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+:NADH) hapettuneen ja pelkistyneen muodon suhde mitattuna ei-invasiivisesti31-fosforimagneettiresonanssispektroskopialla (31P-MRS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen avoin pilotti, peräkkäinen ryhmä, tutkijan sokkotutkimus CNM-Au8:n keskushermoston metabolisista vaikutuksista, turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta potilailla, joilla on diagnosoitu Parkinsonin tauti kolmen vuoden sisällä seulonnasta. Sponsori valitsee CNM-Au8:n aloitusannoksen alkuhoitoa varten. Tutkijat ja potilaat sokeutuvat kunkin kohortin tutkimusannokselle. Kun ensimmäinen hoitokohortti on suoritettu, sponsori valitsee yhden annoksen tai kaksi eri annosta seuraavalle toiselle kohortille ennalta määritetystä annostelusuunnitelmasta, joka perustuu 31P-magneettiresonanssispektroskopian (31P-MRS) muutosten arviointiin verrattuna lähtötaso ensimmäisessä kohortissa. Yhteensä voidaan tutkia kahta hoitokohorttia (n = 15 potilasta/kohortti, yhteensä n = 30 potilasta). Kaikki potilaat saavat päivittäin suun kautta annettavaa hoitoa kahdentoista peräkkäisen viikon ajan kunkin kohortin hoitojakson aikana.

Hoitokohorttia kohden on kolme tutkimusjaksoa:

  1. Kuuden viikon seulontajakso (Seulontajakso);
  2. Kahdentoista viikon hoitojakso (Hoitojakso);
  3. Neljän viikon seurantajakso (Opintojen lopun arviointi).

Ensisijainen tutkimustulos, keskushermoston metaboliset muutokset, arvioidaan kunkin potilaan viikon 12 tutkimuskäynnin perusteella verrattuna hoitoa edeltävään lähtötasoon. Ensisijainen päätetapahtuma on CNM-Au8-hoidon aivojen metaboliset vaikutukset, jotka on arvioitu aivokudoksen solujen redox-potentiaalin 31P-MRS-arvioinnin paranemisena, joka määritellään NAD+:NADH-pitoisuuksien mitatun kudossuhteen perusteella 12 viikon kerran päivässä tapahtuneen hoidon jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • UT Southwestern

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

28 vuotta - 78 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan opiskelumenettelyjä.
  2. Mies tai nainen, 30–80-vuotias tai ikä (mukaan lukien) PD-diagnoosin aikaan.
  3. PD-potilaat rekrytoidaan MDS:n kliinisten diagnostisten kriteerien mukaisesti

    PD:

    1. Parkinsonismi olemassa (bradykinesia + joko lepovapina tai jäykkyys)
    2. 2 seuraavista neljästä tukikriteeristä:

    i. Selkeä ja dramaattinen hyödyllinen vaste dopaminergisille lääkkeille

    ii. Levodopan aiheuttamien dyskinesioiden esiintyminen

    iii. Jäsenen lepovapina

    iv. Aiemmassa MIBG SPECT -tutkimuksessa havaittu hajun menetys tai sydämen sympaattinen denervaatio

  4. PD:n kesto diagnoosista on </= 3 vuotta (mukaan lukien)
  5. Muokattu Hoehn ja Yahr -vaihe </= 3
  6. Hoito dopaminergisellä hoidolla vähintään 12 viikon ajan ja ilman muutoksia nykyisiin lääkkeisiin viimeisten 6 viikon aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epätyypillinen parkinsonismi, mukaan lukien lääkkeiden, aineenvaihduntahäiriöiden, enkefaliitin, aivoverisuonitaudin, normaalipaineen vesipää tai muu hermostoa rappeuttava sairaus.
  2. Minkä tahansa seuraavista esiintyminen:

    1. Yksiselitteiset pikkuaivojen poikkeavuudet
    2. Alaspäin suuntautuva pystysuuntainen katseen rajoitus tai alaspäin suuntautuvien sakkadien hidastaminen
    3. Käyttäytymismuunnelman frontotemporaalisen dementian tai primaarisen progressiivisen afasian diagnoosi
    4. Parkinsonin oireet rajoittuvat alaraajoihin yli 3 vuoden ajan
    5. Hoito dopamiinin salpaajilla tai heikentävillä aineilla lääkkeiden aiheuttaman parkinsonismin mukaisesti
    6. Havaittavan vasteen puuttuminen suuriannoksiseen levodopaan taudin kohtalaisesta vaikeudesta huolimatta
    7. Asiantuntija pitää vaihtoehtoisen oireyhtymän diagnoosia todennäköisemmin kuin PD:tä
    8. Pyörätuolia vaativan kävelyvaimenteen nopea eteneminen 5 vuoden sisällä alkamisesta
    9. Motoristen oireiden etenemisen täydellinen puuttuminen yli 3 vuoden ajan, ellei se johdu hoidosta
    10. Varhainen bulbar toimintahäiriö ensimmäisten 5 vuoden aikana diagnoosin jälkeen
    11. Sisäänhengityshäiriö (stridor tai toistuva huokaus)
    12. Vakava autonominen toimintahäiriö ensimmäisen 5 vuoden aikana
    13. Toistuvat kaatumiset (> 1 vuodessa), koska tasapaino on heikentynyt kolmen ensimmäisen vuoden aikana
    14. Käsien tai jalkojen epäsuhtainen dystoninen anterocollis tai käsikontraktuurit 10 vuoden sisällä
    15. PD:n yleisten ei-motoristen piirteiden puuttuminen 5 vuoden taudista huolimatta
    16. Muutoin selittämättömät pyramidaalisen alueen merkit (heikkous, hyperrefleksia tai varpaan ojentajakiven merkit)
    17. Kahdenvälinen symmetrinen parkinsonismi
  3. Mini-Mental State Exammination (MMSE) -pistemäärä on alle 19.
  4. Potilas, jolla on ollut kliinisesti merkittävä tai epävakaa sairaus tutkijan arvion perusteella.
  5. Aiemmin ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C (HepC) -viruksen tai hepatiitti B (HepB) -viruksen vasta-aine.
  6. Tutkijan arvion perusteella potilaat, joilla saattaa olla vaikeuksia noudattaa protokollaa ja/tai tutkimusmenettelyjä.
  7. Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia hematologiassa, veren kemiassa, EKG:ssa tai fyysisessä tutkimuksessa, jota ei ole ratkaistu lähtötilanteen käynnillä, mikä saattaa tutkijan mukaan häiritä tutkimukseen osallistumista.
  8. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai kliiniset laboratoriolöydökset, jotka rajoittaisivat maksan tai munuaisten toiminnan muutoksen tulkintaa, tai potilaat, joilla on alhainen verihiutaleiden määrä (<150 x 109 litrassa) tai eosinofiili (absoluuttinen eosinofiilien määrä ≥ 500 eosinofiiliä per litra) mikrolitra) seulonnassa.
  9. Potilas, joka osallistuu johonkin muuhun lääketutkimukseen tai käyttää tutkimuslääkettä (12 viikon sisällä ennen seulontaa ja sen jälkeen)
  10. Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä tai tunnetusta alkoholin väärinkäytöstä.
  11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä 6 kuukauden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
  12. Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti, jotka imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä tämän tutkimuksen päättymisestä.
  13. Potilaat, joiden kehoon on istutettu metalliesineitä, joihin magneettikuvaus saattaa vaikuttaa.
  14. Potilaat, joilla on klaustrofobinen tai muuten epätodennäköistä, että he pystyvät suorittamaan MRI-skannaustoimenpiteitä.
  15. Allergia kullalle missä tahansa muodossa.
  16. Potilasta pidetään tutkijan mielestä itsemurhariskinä, hän on aiemmin yrittänyt itsemurhaa tai hänellä on tällä hetkellä aktiivisia itsemurha-ajatuksia. Kohteita, joilla on ajoittaisia ​​passiivisia itsemurha-ajatuksia, ei välttämättä suljeta pois tutkijan arvion perusteella.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 7,5 mg CNM-Au8
7,5 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia ​​nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml. Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml. Muita apuaineita ei ole. Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä. Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
  • CNM-Au8
Kokeellinen: 15 mg CNM-Au8
15 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia ​​nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml. Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml. Muita apuaineita ei ole. Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä. Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
  • CNM-Au8
Kokeellinen: 30 mg CNM-Au8
30 mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia ​​nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml. Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml. Muita apuaineita ei ole. Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä. Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
  • CNM-Au8
Kokeellinen: 60 mg CNM-Au8
60mg suspensio puhdaspintaisia, fasetoituja, kultaisia ​​nanokiteitä 120 ml:ssa natriumbikarbonaattipuskuroitua vettä
CNM-Au8 on tummanpunainen/purppuranvärinen nesteformulaatio, joka koostuu fasetoitujen puhtaiden pinta-alkuainekullan nanokiteiden vakaasta suspensiosta puskuroidussa deionisoidussa vedessä, jonka kultapitoisuus on enintään 0,5 mg/ml. Formulaatio puskuroidaan natriumbikarbonaatilla, jota on läsnä pitoisuutena 0,546 mg/ml. Muita apuaineita ei ole. Lääkevalmiste on suunniteltu otettavaksi suun kautta ja se toimitetaan kerta-annos HDPE-säiliöissä. Tutkimusannokset vaihtelevat kullan nanokiteiden pitoisuuden mukaan millilitraa kohti 60 ml:n tilavuudessa.
Muut nimet:
  • CNM-Au8

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos 31P-MRS-pelkistyssuhteessa (NAD+/NADH)
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos keskimääräisessä NAD+/NADH:ssa mitatussa aivojen redox-suhteessa hoitoryhmittäin
Viikon 12 kohdalla

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen muutos fosfoetanoliamiinin (PE) 31P-MRS-kalvokomponentin kudospitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos PE:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermostokudoksen fosfokoliinipitoisuudessa (PC)
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos PC:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermostokudoksen glyserofosfokoliinin (GPC) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos GPC:n keskushermoston keskimääräisessä konsentraatiossa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikon 12 kohdalla
NAD+:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikolla 12
Keskimääräinen muutos NAD+:n keskushermoston keskimääräisessä konsentraatiossa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikolla 12
NADH:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikolla 12
Keskimääräinen muutos NADH:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikolla 12
Keskimääräinen muutos yhdistetyn NAD+/NADH:n 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraatiossa
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos yhdistetyn NAD+/NADH:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos 31P-MRS:n bioenergeettisessä aineenvaihdunnassa keskushermostokudoksen ATP:n pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikolla 12
Keskimääräinen muutos ATP-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] (sisäisenä vertailuna) hoitoryhmittäin
Viikolla 12
Keskimääräinen muutos 31P-MRS:n bioenergeettisessä aineenvaihdunnassa keskushermostokudoksen fosfokreatiinin (PCr) pitoisuudessa
Aikaikkuna: Viikolla 12
Keskimääräinen muutos PCr:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikolla 12
Keskimääräinen muutos solunsisäisen epäorgaanisen fosfaatin 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin CNS-kudoksen pitoisuudessa (Pi(in))
Aikaikkuna: Viikolla 12
Keskimääräinen muutos Pi(in)-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikolla 12
Keskimääräinen muutos solunulkoisen epäorgaanisen fosfaatin 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermostokudoksen pitoisuudessa (Pi(ex))
Aikaikkuna: Viikolla 12
Keskimääräinen muutos Pi(ex)-keskihermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikolla 12
Uridiinidifosfaattiglukoosin (UDPG) 31P-MRS-bioenergeettisen metaboliitin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikolla 12
Keskimääräinen muutos keskimääräisessä UDPG:n keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikolla 12
Glyserolifosfoetanoliamiinin (GPE) 31P-MRS-kalvokomponentin keskushermoston kudoskonsentraation keskimääräinen muutos
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla
Keskimääräinen muutos GPE:n keskimääräisessä keskushermostopitoisuudessa [mmol/kg] hoitoryhmittäin
Viikon 12 kohdalla
Kävelymitat
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
Mitattu APDM-instrumentoidulla Ajastettu ja mene -testi.
12 viikon kohdalla
Tasapainon toimenpiteet
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
Mitattu APDM Instrumented Postural Sway Testillä
12 viikon kohdalla
Liikkuvuuden mitta
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
Mitattu APDM-instrumentoidulla kävelytestillä
12 viikon kohdalla
Taudin paranemisen maailmanlaajuisen vaikutuksen mittaukset
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
Clinician Global Impression Scalen käyttö. Asteikko on 1-7, jossa 1 tarkoittaa erittäin paljon parannettua ja 7 erittäin paljon huonompaa.
12 viikon kohdalla
Taudin vakavuuden maailmanlaajuisen vaikutuksen mittaukset
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
Potilaan yleisen näyttökerran käyttäminen. Asteikko on arvosana 1-7, jossa 1 tarkoittaa, että se on parantunut ja 7 tarkoittaa paljon huonompaa.
12 viikon kohdalla
Taudin etenemisen mittaukset
Aikaikkuna: 12 viikon kohdalla
Käyttämällä yhtenäistä Parkinsonin taudin arviointiasteikkoa. Asteikko perustuu osallistujien oireisiin, ja pienempi arvo edustaa olemista lähempänä ei-vammoja.
12 viikon kohdalla

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Dewey, MD, UT Southwestern

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 19. joulukuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kultaiset nanokiteet

3
Tilaa