Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obrazowanie 31P-MRS w celu oceny wpływu CNM-Au8 na upośledzony stan redoks neuronów w chorobie Parkinsona (REPAIR-PD)

7 maja 2024 zaktualizowane przez: Clene Nanomedicine

Faza 2, pilotażowa otwarta próba, grupa sekwencyjna, zaślepione badanie spektroskopii rezonansu magnetycznego (31P-MRS) w celu oceny wpływu CNM-Au8 na poprawę bioenergetyczną upośledzonego neuronalnego stanu redoks w chorobie Parkinsona

REPAIR-PD jest jednoośrodkowym, otwartym badaniem pilotażowym, sekwencyjnym, grupowym, badaczem i zaślepionym pacjentem, mającym na celu ocenę skutków metabolicznych OUN, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki CNM-Au8 u pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę Parkinsona (PD) w ciągu trzy (3) lata badań przesiewowych. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest stosunek utlenionej do zredukowanej postaci dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD+:NADH) mierzony nieinwazyjnie metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego 31fosforu (31P-MRS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, pilotażowe, sekwencyjne, grupowe, zaślepione przez badaczy badanie wpływu metabolicznego, bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki CNM-Au8 na OUN u pacjentów, u których zdiagnozowano chorobę Parkinsona w ciągu trzech lat od badania przesiewowego. Sponsor wybierze początkową dawkę leczniczą CNM-Au8 do wstępnego leczenia. Badacze i pacjenci będą zaślepieni co do dawki badawczej każdej kohorty. Po zakończeniu pierwszej kohorty leczenia Sponsor wybierze pojedynczą dawkę lub dwie różne dawki dla kolejnej drugiej kohorty z wcześniej określonego planu wyboru dawkowania w oparciu o ocenę zmian spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P (31P-MRS) w porównaniu linii bazowej w pierwszej kohorcie. Można zbadać maksymalnie dwie kohorty leczenia (n=15 pacjentów/kohortę, łącznie n=30 pacjentów). Wszyscy pacjenci będą otrzymywać codzienne leczenie doustne przez dwanaście kolejnych tygodni w okresie leczenia każdej kohorty.

Będą trzy okresy badania na kohortę leczoną:

  1. Sześciotygodniowy okres przesiewowy (Okres przesiewowy);
  2. Dwunastotygodniowy okres leczenia (Okres leczenia);
  3. Czterotygodniowy okres obserwacji (ocena na koniec badania).

Główny wynik badania, zmiany metaboliczne w OUN, zostanie oceniony na podstawie wizyty studyjnej każdego pacjenta w 12. tygodniu w porównaniu z punktem wyjściowym przed leczeniem. Pierwszorzędowym punktem końcowym są efekty metaboliczne leczenia CNM-Au8 w mózgu, oceniane na podstawie oceny 31P-MRS potencjału redoks komórek tkanki mózgowej, określonego przez zmierzony stosunek tkankowy stężeń NAD+:NADH po 12 tygodniach leczenia raz dziennie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

26 lat do 76 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz postępować zgodnie z procedurami badania.
  2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 30 do 80 lat lub w wieku (włącznie) w momencie rozpoznania choroby Parkinsona.

  3. Pacjenci z PD będą rekrutowani zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi MDS dla

    PD:

    1. Obecny parkinsonizm (spowolnienie ruchowe + drżenie spoczynkowe lub sztywność)
    2. 2 z następujących 4 kryteriów pomocniczych:

    I. Wyraźna i radykalna korzystna odpowiedź na leki dopaminergiczne

    II. Obecność dyskinez wywołanych lewodopą

    iii. Drżenie spoczynkowe kończyny

    iv. Utrata węchu lub odnerwienie układu współczulnego serca obserwowane we wcześniejszym MIBG SPECT

  4. Czas trwania PD od diagnozy wynosi </= 3 lata (włącznie)
  5. Zmodyfikowany etap Hoehna i Yahra </= 3
  6. Leczenie terapią dopaminergiczną przez co najmniej 12 tygodni i bez zmiany dotychczasowych leków w ciągu ostatnich 6 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  1. Atypowy parkinsonizm, w tym spowodowany lekami, zaburzeniami metabolicznymi, zapaleniem mózgu, chorobą naczyniowo-mózgową, wodogłowiem normalnym ciśnieniem lub inną chorobą neurodegeneracyjną.

  2. Obecność któregokolwiek z poniższych:

    1. Jednoznaczne nieprawidłowości móżdżku
    2. Ograniczenie patrzenia w dół w pionie lub spowolnienie sakad w dół
    3. Rozpoznanie wariantu behawioralnego otępienia czołowo-skroniowego lub pierwotnie postępującej afazji
    4. Cechy parkinsonizmu ograniczone do kończyn dolnych przez > 3 lata
    5. Leczenie blokerami dopaminy lub lekami zubożającymi w czasie zgodnym z parkinsonizmem polekowym
    6. Brak zauważalnej odpowiedzi na duże dawki lewodopy pomimo umiarkowanego nasilenia choroby
    7. Biegły uważa rozpoznanie zespołu alternatywnego za bardziej prawdopodobne niż PD
    8. Szybki postęp upośledzenia chodu wymagającego wózka inwalidzkiego w ciągu 5 lat od wystąpienia
    9. Całkowity brak progresji objawów ruchowych w ciągu 3 lat, chyba że jest to spowodowane leczeniem
    10. Wczesna dysfunkcja opuszkowa w ciągu pierwszych 5 lat od rozpoznania
    11. Zaburzenia oddychania wdechowego (stridor lub częste westchnienia)
    12. Ciężka niewydolność układu autonomicznego w ciągu pierwszych 5 lat
    13. Nawracające upadki (>1 na rok) z powodu zaburzeń równowagi w ciągu pierwszych 3 lat
    14. Nieproporcjonalny dystoniczny anterocollis lub przykurcze rąk lub stóp w ciągu 10 lat
    15. Brak jakichkolwiek typowych pozamotorycznych cech chP pomimo 5 lat choroby
    16. W przeciwnym razie niewyjaśnione objawy układu piramidowego (osłabienie, hiperrefleksja lub objawy prostownika palca)
    17. Dwustronny symetryczny parkinsonizm
  3. Wynik Mini-Mental State Exammination (MMSE) poniżej 19.
  4. Pacjent z historią jakiejkolwiek istotnej klinicznie lub niestabilnej choroby na podstawie oceny badacza.
  5. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HepC) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HepB).
  6. Na podstawie oceny badacza pacjenci, którzy mogą mieć trudności z przestrzeganiem protokołu i/lub procedur badania.
  7. Pacjent z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w hematologii, badaniach biochemicznych krwi, EKG lub badaniu przedmiotowym, których nie ustąpiła wizyta wyjściowa, co zdaniem badacza może zakłócać udział w badaniu.
  8. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności wątroby lub nerek lub wynikami badań laboratoryjnych, które ograniczają interpretację zmian w czynności wątroby lub nerek, lub pacjentów z małą liczbą płytek krwi (<150 x 109 na litr) lub eozynofilią (bezwzględna liczba eozynofili ≥500 eozynofili na litr) mikrolitr) podczas badań przesiewowych.
  9. Pacjent uczestniczący w jakimkolwiek innym badanym leku lub stosujący badany lek (w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i później)
  10. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub znanej historii nadużywania alkoholu.
  11. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowanych metod kontroli urodzeń przez okres do 6 miesięcy po wzięciu udziału w badaniu.
  12. Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia tego badania.
  13. Pacjenci z wszczepionymi metalowymi przedmiotami w ciele, których może dotyczyć procedura MRI.
  14. Pacjenci, u których występuje klaustrofobia lub z innych powodów jest mało prawdopodobne, aby byli w stanie ukończyć procedury skanowania MRI.
  15. Historia alergii na złoto w dowolnej postaci.
  16. W opinii badacza pacjent jest uważany za zagrożonego samobójstwem, wcześniej podejmował próbę samobójczą lub obecnie wykazuje aktywne myśli samobójcze. Badani z okresowymi biernymi myślami samobójczymi niekoniecznie są wykluczani na podstawie oceny badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 7,5 mg CNM-Au8
7,5 mg zawiesiny czystych, fasetowanych, złotych nanokryształów w 120 ml wody buforowanej wodorowęglanem sodu
Lek: Złote nanokryształy
CNM-Au8 to ciemnoczerwony/fioletowy płynny preparat składający się ze stabilnej zawiesiny fasetowanych nanokryształów pierwiastkowego złota o czystej powierzchni w buforowanej wodzie dejonizowanej o stężeniu do 0,5 mg/ml złota. Preparat buforuje się wodorowęglanem sodu obecnym w stężeniu 0,546 mg/ml. Nie ma innych substancji pomocniczych. Produkt leczniczy jest przygotowany do przyjmowania doustnego i będzie dostarczany w jednodawkowych pojemnikach HDPE. Badane dawki różnią się stężeniem nanokryształów złota na mililitr w objętości 60 ml.
Inne nazwy:
  • CNM-Au8
Eksperymentalny: 15mg CNM-Au8
15 mg zawiesiny czystych, fasetowanych, złotych nanokryształów w 120 ml wody buforowanej wodorowęglanem sodu
Lek: Złote nanokryształy
CNM-Au8 to ciemnoczerwony/fioletowy płynny preparat składający się ze stabilnej zawiesiny fasetowanych nanokryształów pierwiastkowego złota o czystej powierzchni w buforowanej wodzie dejonizowanej o stężeniu do 0,5 mg/ml złota. Preparat buforuje się wodorowęglanem sodu obecnym w stężeniu 0,546 mg/ml. Nie ma innych substancji pomocniczych. Produkt leczniczy jest przygotowany do przyjmowania doustnego i będzie dostarczany w jednodawkowych pojemnikach HDPE. Badane dawki różnią się stężeniem nanokryształów złota na mililitr w objętości 60 ml.
Inne nazwy:
  • CNM-Au8
Eksperymentalny: 30mg CNM-Au8
30 mg zawiesiny czystych, fasetowanych, złotych nanokryształów w 120 ml wody buforowanej wodorowęglanem sodu
Lek: Złote nanokryształy
CNM-Au8 to ciemnoczerwony/fioletowy płynny preparat składający się ze stabilnej zawiesiny fasetowanych nanokryształów pierwiastkowego złota o czystej powierzchni w buforowanej wodzie dejonizowanej o stężeniu do 0,5 mg/ml złota. Preparat buforuje się wodorowęglanem sodu obecnym w stężeniu 0,546 mg/ml. Nie ma innych substancji pomocniczych. Produkt leczniczy jest przygotowany do przyjmowania doustnego i będzie dostarczany w jednodawkowych pojemnikach HDPE. Badane dawki różnią się stężeniem nanokryształów złota na mililitr w objętości 60 ml.
Inne nazwy:
  • CNM-Au8
Eksperymentalny: 60mg CNM-Au8
60 mg zawiesiny czystych, fasetowanych, złotych nanokryształów w 120 ml wody buforowanej wodorowęglanem sodu
Lek: Złote nanokryształy
CNM-Au8 to ciemnoczerwony/fioletowy płynny preparat składający się ze stabilnej zawiesiny fasetowanych nanokryształów pierwiastkowego złota o czystej powierzchni w buforowanej wodzie dejonizowanej o stężeniu do 0,5 mg/ml złota. Preparat buforuje się wodorowęglanem sodu obecnym w stężeniu 0,546 mg/ml. Nie ma innych substancji pomocniczych. Produkt leczniczy jest przygotowany do przyjmowania doustnego i będzie dostarczany w jednodawkowych pojemnikach HDPE. Badane dawki różnią się stężeniem nanokryształów złota na mililitr w objętości 60 ml.
Inne nazwy:
  • CNM-Au8

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stosunek redoks 31P-MRS
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do 12 tygodni

Zmianę stosunku 31P-MRS NAD+/NADH mierzono za pomocą cewki częściowej objętości, która obrazuje płaty ciemieniowe i potyliczne jako pojedynczą wartość w odniesieniu do frakcji (%) sygnału dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD) mierzonego jako utleniony (NAD+) lub forma zredukowana (NADH).

Pierwszorzędowym punktem końcowym była średnia zmiana od wartości początkowej do 12. tygodnia w stosunku NAD+ do NADH (NAD+/NADH) w populacji zgodnej z zamiarem leczenia. Do analizy średniej zmiany w stosunku do wartości wyjściowych zastosowano test t dla par.
Wartość podstawowa do 12 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana stężenia fosfoetanoloaminy (PE) w tkance składowej błony 31P-MRS
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia PE w OUN [mmol/kg] według grupy leczonej
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia fosfocholiny (PC) składnika błonowego 31P-MRS w tkance OUN
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia PC w OUN [mmol/kg] według grupy leczonej
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia glicerofosfocholiny (GPC) składnika błonowego 31P-MRS w tkance OUN
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia GPC w OUN [mmol/kg] według grupy leczonej
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia NAD+ w tkance bioenergetycznego metabolitu 31P-MRS w OUN
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia NAD+ w OUN+ [mmol/kg] według grupy leczonej
W 12 tygodniu
Średnia zmiana w stężeniu bioenergetycznego metabolitu 31P-MRS w tkankach OUN połączonego NAD+/NADH
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia w OUN połączonego NAD+/NADH [mmol/kg] według grupy leczonej
W 12 tygodniu
Średnia zmiana w 31P-MRS bioenergetycznym metabolitie OUN stężenie ATP w tkance
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia ATP w OUN [mmol/kg] (jako wewnętrzne odniesienie) według grupy leczenia
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia fosfokreatyny (PCr) w tkankach OUN bioenergetycznego metabolitu 31P-MRS
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia PCr w OUN [mmol/kg] według grupy leczonej
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia 31P-MRS bioenergetycznego metabolitu w tkance OUN wewnątrzkomórkowego nieorganicznego fosforanu (Pi(in))
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia Pi(in) w OUN [mmol/kg] według grupy leczenia
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia 31P-MRS bioenergetycznego metabolitu w tkance OUN zewnątrzkomórkowego nieorganicznego fosforanu (Pi(ex))
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia Pi(ex) w OUN [mmol/kg] według grupy leczenia
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia bioenergetycznego metabolitu 31P-MRS w tkankach OUN urydynodifosforanu glukozy (UDPG)
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia UDPG w OUN [mmol/kg] w zależności od leczonej grupy
W 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia glicerolu fosfoetanoloaminy (GPE) składnika błonowego 31P-MRS w tkance OUN
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia GPE w OUN [mmol/kg] w zależności od leczonej grupy
W 12 tygodniu
Miary chodu
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Zmierzone przez oprzyrządowanie APDM Test Timed up and go.
w 12 tygodniu
Miary równowagi
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Mierzone za pomocą testu kołysania posturalnego APDM Instrumented
w 12 tygodniu
Miara mobilności
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Zmierzono za pomocą testowego spaceru z przyrządami APDM
w 12 tygodniu
Pomiary globalnego wrażenia poprawy choroby
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Korzystanie ze Skali Ogólnego Wrażenia Klinicysty. Skala jest oceniana od 1 do 7, gdzie 1 oznacza „bardzo dużo”, a 7 „bardzo dużo gorzej”.
w 12 tygodniu
Pomiary globalnego wrażenia ciężkości choroby
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Korzystanie ze skali ogólnego wrażenia pacjenta. Skala jest oceniana od 1 do 7, gdzie 1 oznacza bardzo dobrą poprawę, a 7 oznacza bardzo gorszą.
w 12 tygodniu
Średnia zmiana stężenia NADH w tkankach bioenergetycznego metabolitu 31P-MRS w OUN
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
Średnia zmiana średniego stężenia NADH w OUN [% frakcji] według grupy leczenia
W 12 tygodniu
Pomiary postępu choroby
Ramy czasowe: w 12 tygodniu
Korzystanie z ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona. Skala opiera się na objawach uczestników, przy czym niższa wartość oznacza brak zaburzeń.
w 12 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clene Nanomedicine

Współpracownicy

University of Texas Southwestern Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard Dewey, MD, Ut Southwestern

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CNMAu8.202

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj