- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03815916
Imágenes de 31P-MRS para evaluar los efectos de CNM-Au8 en el estado redox neuronal deteriorado en la enfermedad de Parkinson (REPAIR-PD)
Un estudio de fase 2, piloto abierto, grupo secuencial, investigador cegado de espectroscopia de resonancia magnética (31P-MRS) para evaluar los efectos de CNM-Au8 para la mejora bioenergética del estado redox neuronal deteriorado en la enfermedad de Parkinson
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio piloto de etiqueta abierta de un solo centro, grupo secuencial, estudio ciego del investigador de los efectos metabólicos del SNC, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de CNM-Au8 en pacientes a los que se les ha diagnosticado la enfermedad de Parkinson dentro de los tres años posteriores a la selección. El patrocinador seleccionará una dosis de tratamiento inicial de CNM-Au8 para el tratamiento inicial. Los investigadores y los pacientes estarán cegados a la dosis de estudio de cada cohorte. Una vez completada la primera cohorte de tratamiento, el patrocinador seleccionará una dosis única o dos dosis diferentes para la segunda cohorte subsiguiente de un plan de selección de dosificación preespecificado basado en la evaluación de los cambios de la espectroscopia de resonancia magnética 31P (31P-MRS) versus línea de base en la primera cohorte. Se pueden estudiar hasta un total de dos cohortes de tratamiento (n=15 pacientes/cohorte, total n=30 pacientes). Todos los pacientes recibirán tratamiento oral diario durante doce semanas consecutivas durante el Período de tratamiento de cada cohorte.
Habrá tres períodos de estudio por cohorte de tratamiento:
- Un período de evaluación de seis semanas (Período de evaluación);
- Un período de tratamiento de doce semanas (Período de tratamiento);
- Un período de seguimiento de cuatro semanas (evaluación de fin de estudio).
El resultado principal del estudio, los cambios metabólicos del SNC, se evaluarán en función de la visita de estudio de la semana 12 de cada paciente en comparación con la línea de base previa al tratamiento. El criterio principal de valoración son los efectos metabólicos cerebrales del tratamiento con CNM-Au8 según lo evaluado por una mejora de la evaluación 31P-MRS del potencial redox celular del tejido cerebral definido por la relación tisular medida de las concentraciones de NAD+:NADH después de 12 semanas de tratamiento una vez al día.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de entender y dar consentimiento informado por escrito y seguir los procedimientos del estudio.
- Hombre o mujer, de 30 a 80 años de edad o la edad (inclusive) en el momento del diagnóstico de EP.
Los sujetos de PD serán reclutados de acuerdo con los Criterios de Diagnóstico Clínico de MDS para
PD:
- Parkinsonismo presente (bradicinesia + temblor de reposo o rigidez)
- 2 de los siguientes 4 criterios de apoyo:
i. Respuesta beneficiosa clara y dramática a la medicación dopaminérgica
ii. Presencia de discinesias inducidas por levodopa
iii. Temblor de reposo de una extremidad
IV. Pérdida del olfato o denervación simpática cardíaca observada en MIBG SPECT anterior
- La duración de la EP desde el diagnóstico es </= 3 años (inclusive)
- Etapa modificada de Hoehn y Yahr </= 3
- Tratamiento con terapia dopaminérgica durante al menos 12 semanas y sin cambios en los medicamentos actuales dentro de las 6 semanas anteriores
Criterio de exclusión:
- Parkinsonismo atípico, incluido el debido a fármacos, trastornos metabólicos, encefalitis, enfermedad cerebrovascular, hidrocefalia normotensiva u otra enfermedad neurodegenerativa.
La presencia de cualquiera de los siguientes:
- Anomalías cerebelosas inequívocas
- Limitación de la mirada vertical hacia abajo o ralentización de los movimientos sacádicos hacia abajo
- Diagnóstico de demencia frontotemporal variante conductual o afasia progresiva primaria
- Características parkinsonianas restringidas a las extremidades inferiores durante > 3 años
- Tratamiento con bloqueadores o agotadores de dopamina en un curso de tiempo compatible con parkinsonismo inducido por fármacos
- Ausencia de una respuesta observable a dosis altas de levodopa a pesar de la gravedad moderada de la enfermedad
- Experto considera más probable un diagnóstico de síndrome alternativo que de EP
- Progresión rápida del deterioro de la marcha que requiere silla de ruedas dentro de los 5 años posteriores al inicio
- Ausencia completa de progresión de los síntomas motores durante 3 años a menos que se deba al tratamiento
- Disfunción bulbar temprana dentro de los primeros 5 años desde el diagnóstico
- Disfunción respiratoria inspiratoria (estridor o suspiros frecuentes)
- Insuficiencia autonómica severa en los primeros 5 años
- Caídas recurrentes (>1 por año) por alteración del equilibrio en los primeros 3 años
- Anterocolis distónico desproporcionado o contracturas de manos o pies dentro de los 10 años
- Ausencia de cualquiera de las características no motoras comunes de la EP a pesar de los 5 años de enfermedad
- Signos del tracto piramidal inexplicables (debilidad, hiperreflexia o signos del dedo extensor del pie)
- Parkinsonismo simétrico bilateral
- Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de menos de 19.
- Paciente con antecedentes de cualquier condición médica clínicamente significativa o inestable según el criterio del investigador.
- Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HepC) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis B (HepB).
- Según el criterio del investigador, los pacientes que puedan tener dificultades para cumplir con el protocolo y/o los procedimientos del estudio.
- Paciente con anomalías clínicamente significativas en hematología, bioquímica sanguínea, ECG o examen físico que no se resolvieron en la visita inicial y que, según el investigador, pueden interferir con la participación en el estudio.
- Pacientes con disfunción hepática o renal clínicamente significativa o hallazgos de laboratorio clínico que limitarían la interpretación del cambio en la función hepática o renal, o aquellos con recuentos bajos de plaquetas (<150 x 109 por litro) o eosinofilia (recuento absoluto de eosinófilos de ≥500 eosinófilos por litro). microlitro) en la selección.
- Paciente que participa en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o que usa un fármaco en investigación (dentro de las 12 semanas anteriores a la selección y posteriormente)
- Pantalla positiva para drogas de abuso o antecedentes conocidos de abuso de alcohol.
- Mujeres en edad fértil, u hombres, que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos aceptados hasta 6 meses después de la participación en el estudio.
- Mujeres con una prueba de embarazo positiva, que están amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de este ensayo.
- Pacientes con objetos de metal implantados en su cuerpo que pueden verse afectados por un procedimiento de resonancia magnética.
- Pacientes que son claustrofóbicos o que de otro modo es poco probable que puedan completar los procedimientos de exploración de MRI.
- Antecedentes de alergia al oro en cualquiera de sus formas.
- El paciente se considera en riesgo de suicidio en opinión del investigador, ha realizado previamente un intento de suicidio o actualmente demuestra una ideación suicida activa. Los sujetos con ideación suicida pasiva intermitente no están necesariamente excluidos según la evaluación del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: 7,5 mg CNM-Au8
Suspensión de 7,5 mg de nanocristales de oro facetados y de superficie limpia en 120 ml de agua tamponada con bicarbonato de sodio
|
CNM-Au8 es una formulación líquida de color rojo oscuro/púrpura que consiste en una suspensión estable de nanocristales de oro elemental facetados de superficie limpia en agua desionizada tamponada con una concentración de hasta 0,5 mg/mL de oro.
La formulación está tamponada con bicarbonato de sodio presente en una concentración de 0,546 mg/mL.
No hay otros excipientes.
El producto farmacéutico está formulado para tomarse por vía oral y se proporcionará en envases de HDPE de dosis única.
Las dosis de estudio varían según la concentración de nanocristales de oro por mililitro en un volumen de 60 mL.
Otros nombres:
|
Experimental: 15 mg de CNM-Au8
Suspensión de 15 mg de nanocristales de oro facetados y de superficie limpia en 120 ml de agua tamponada con bicarbonato de sodio
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CNM-Au8 es una formulación líquida de color rojo oscuro/púrpura que consiste en una suspensión estable de nanocristales de oro elemental facetados de superficie limpia en agua desionizada tamponada con una concentración de hasta 0,5 mg/mL de oro.
La formulación está tamponada con bicarbonato de sodio presente en una concentración de 0,546 mg/mL.
No hay otros excipientes.
El producto farmacéutico está formulado para tomarse por vía oral y se proporcionará en envases de HDPE de dosis única.
Las dosis de estudio varían según la concentración de nanocristales de oro por mililitro en un volumen de 60 mL.
Otros nombres:
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Experimental: 30 mg CNM-Au8
Suspensión de 30 mg de nanocristales de oro facetados y de superficie limpia en 120 ml de agua tamponada con bicarbonato de sodio
|
CNM-Au8 es una formulación líquida de color rojo oscuro/púrpura que consiste en una suspensión estable de nanocristales de oro elemental facetados de superficie limpia en agua desionizada tamponada con una concentración de hasta 0,5 mg/mL de oro.
La formulación está tamponada con bicarbonato de sodio presente en una concentración de 0,546 mg/mL.
No hay otros excipientes.
El producto farmacéutico está formulado para tomarse por vía oral y se proporcionará en envases de HDPE de dosis única.
Las dosis de estudio varían según la concentración de nanocristales de oro por mililitro en un volumen de 60 mL.
Otros nombres:
|
Experimental: 60 mg CNM-Au8
Suspensión de 60 mg de nanocristales de oro facetados y de superficie limpia en 120 ml de agua tamponada con bicarbonato de sodio
|
CNM-Au8 es una formulación líquida de color rojo oscuro/púrpura que consiste en una suspensión estable de nanocristales de oro elemental facetados de superficie limpia en agua desionizada tamponada con una concentración de hasta 0,5 mg/mL de oro.
La formulación está tamponada con bicarbonato de sodio presente en una concentración de 0,546 mg/mL.
No hay otros excipientes.
El producto farmacéutico está formulado para tomarse por vía oral y se proporcionará en envases de HDPE de dosis única.
Las dosis de estudio varían según la concentración de nanocristales de oro por mililitro en un volumen de 60 mL.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la relación redox 31P-MRS (NAD+/NADH)
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en el promedio de NAD+/NADH medido en el cerebro Redox Ratio por grupo de tratamiento
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A las 12 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio medio en la concentración tisular de fosfoetanolamina (PE) del componente de membrana 31P-MRS
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de PE en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
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A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración de fosfocolina (PC) en tejido del SNC del componente de membrana 31P-MRS
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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Cambio medio en la concentración media de PC en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración de glicerofosfocolina (GPC) en tejido del SNC del componente de membrana 31P-MRS
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de GPC en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración tisular del SNC del metabolito bioenergético 31P-MRS de NAD+
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración promedio de NAD+ en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración de NADH en tejido del SNC del metabolito bioenergético 31P-MRS
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de NADH en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración tisular del SNC del metabolito bioenergético 31P-MRS de NAD+/NADH agrupado
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración promedio en el SNC de NAD+/NADH agrupados [mmol/kg] por grupo de tratamiento
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A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración de ATP en tejido del SNC del metabolito bioenergético 31P-MRS
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de ATP en el SNC [mmol/kg] (como referencia interna) por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración tisular de fosfocreatina (PCr) del metabolito bioenergético 31P-MRS en el SNC
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de PCr en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración tisular de fosfato inorgánico intracelular del metabolito bioenergético 31P-MRS (Pi(in))
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de Pi(in) en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración tisular de fosfato inorgánico extracelular del metabolito bioenergético 31P-MRS (Pi(ex))
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de Pi(ex) en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración tisular de uridina difosfato de glucosa (UDPG) del metabolito bioenergético 31P-MRS en el SNC
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de UDPG en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración de glicerolfofoetanolamina (GPE) en tejido del SNC del componente de membrana 31P-MRS
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
|
Cambio medio en la concentración media de GPE en el SNC [mmol/kg] por grupo de tratamiento
|
A las 12 semanas
|
Medidas de marcha
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
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Medido por APDM instrumentado Timed up and go test.
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a las 12 semanas
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Medidas de Equilibrio
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
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Medido por la prueba de oscilación postural instrumentada APDM
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a las 12 semanas
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Medida de Movilidad
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
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Medido por prueba de paseo instrumentada APDM
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a las 12 semanas
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Mediciones de impresión global de mejora de la enfermedad
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
|
Uso de la Escala de Impresión Global del Clínico.
La escala se califica del 1 al 7, donde 1 representa Mucho mejor y 7 representa mucho peor.
|
a las 12 semanas
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Mediciones de la impresión global de la gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
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Uso de la escala de impresión global del paciente.
La escala se califica del 1 al 7, donde 1 representa una gran mejora y 7 representa mucho peor.
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a las 12 semanas
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Mediciones de la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: a las 12 semanas
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Uso de la escala unificada de calificación de la enfermedad de Parkinson.
La escala se basa en los síntomas de los participantes, con un valor más bajo que representa estar más cerca de no tener impedimentos.
|
a las 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard Dewey, MD, UT Southwestern
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CNMAu8.202
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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